弥漫性大B细胞淋巴瘤PPT参考幻灯片

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DiffuseLargeB-CellLymphoma）,复旦大学附属肿瘤医院朱雄增,1,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）核。DLBCL常见，约占NHL的30%-40%。,2,临床特点,任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女淋巴结肿大40%位于结外（GI,皮肤,CNS,骨,软组织和各种脏器）大多数临床-期5年生存率47%预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关,3,形态学,瘤细胞:中心母细胞免疫母细胞多叶核细胞浆母细胞偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等生长方式：弥漫浸润间质：纤维化、坏死反应性T细胞和组织细胞增生,4,形态学变型,中心母细胞性免疫母细胞性富于T细胞/组织细胞间变性罕见变型浆母细胞性表达ALK全长DLBCL,5,CB,6,IB,7,T/HR,8,CD20,9,ALBCL,10,CD20,ALBCL,11,PB,12,ALK全长,13,ALK-1,14,免疫表型（一）全B细胞抗原,CD45（LCA）：绝大多数DLBCL表达CD45少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长DLBCL弱表达或不表达浆母细胞性DLBCL常不表达CD20：除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL不表达外，大多数表达CD20PAX5/BSAP：同CD20,15,CD20,16,免疫表型（一）,CD79a：除表达ALK全长DLBCL一般不表达，其余DLBCL均表达CD79aIg：大多数DLBCL表达sIg，常为IgM/G免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL可表达cIg原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达Ig,17,免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原,GC相关抗原：bcl-6和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%）bcl-6+/CD10+GC免疫表型bcl-6+/CD10-：bcl-2+起自FCCbcl-2-组织发生有争议,18,19,Bcl-6,20,Bcl-6,21,CD10,22,CD10,23,免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原,GC后相关抗原：MUM1/IRF4VS38CCD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和CD138+（少）,24,MUM1,25,MUM1,26,VS38c,27,CD138,28,VS38c,29,免疫表型（二）,依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可将DLBCL区分为三类GCB细胞型：bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-晚GC或早GC后B细胞型：bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后B细胞型：bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+,30,免疫表型（三）预后相关标记物,CD510%表达CD5，患者多为老年，常累及结外（尤其骨髓和脾），预后差bcl-230-60%表达bcl-2，其中20-30%t（14;18)，其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数50%预后差survivin60%表达survivin，预后差p5320%表达p53，与该基因突变有关，p53+/p21-预后差另30-40%表达p53与野生型p53积聚有关，p53+/p21+,31,CD5,32,p53,p21,33,Bcl-2,34,免疫表型（三）预后相关标记物,Ki-67阳性细胞数60%或80%预后差p27、cyclinD3、CD44V6和caspaseB表达预后差Rb阳性细胞数80%预后差bcl-6和CD10表达预后好,35,Ki-67,36,遗传学,Ig基因重排染色体易位t(3;14)(q27;q32)BCL-6t(14;18)(q32;q21)BCL-2t(8;14)(q24;q32)c-MYC染色体扩增REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2,37,遗传学,基因印记表达GCB细胞样DLBCL存在正在突变的IgVH基因表达CD10可能有t(14;18)活化B细胞样DLBCL,38,39,遗传学,Shipp等(2002)对GCB细胞样和活化B细胞样两组DLBCL用CHOP方案治疗显示前者5年生存率(70%)显著比后者(12%)好。,40,DLBCL的临床亚型,纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤,41,纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（MediastinalthymicLargeB-CellLymphoma，MLBCL）,好发于30-40岁女性纵隔巨大肿块播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨下淋巴结）MACOP-B治疗后放疗和造血干细胞移植，5年生存率达60%,42,MLBCL,形态学：瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明间质内胶原纤维增生免疫表型：LCA+，CD20+，CD79a+CD30+（约70%病例，反应弱）sIg-，cIg-遗传学：MAL基因过度表达RER基因扩增+9p,43,44,45,CD20,CD3,Ki-67,CK,46,血管内大B细胞淋巴瘤（IntravascularLargeB-CellLymphoma，IVLBCL）,好发于成人，无性别差异结外（CNS，皮肤，肺，肾，肾上腺，骨髓）无肿块形成，无白血病性播散少数患者伴噬血细胞综合征高度侵袭，治疗反应差，预后不良,47,IVLBCL,形态学：瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多免疫表型：LCA+，CD20+，CD79a+CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遗传学无特殊,48,49,50,CD20,51,原发性渗出性淋巴瘤（PrimaryEffusionLymphoma，PEL）,好发于青年或中年男性胸水、腹水、心包积液无明显肿块形成，偶累及GI和软组织HHV8/KSHV和EBV共同感染无论治疗与否，预后极差,52,PEL,形态学：渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母细胞性或浆母细胞性，明显异型免疫表型：LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg-IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遗传学+12，+XEBER-1（+）,53,54,55,脓胸相关性原发性淋巴瘤（Pyothorax-AssociatedPrimaryLymphoma，PAL）,主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性脓胸患者附加潜伏性EBV感