九免疫缺陷病.ppt

免疫缺陷病,免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床上以反复感染为主的一组综合征。,自1952年Bruton报道首例PIDD病人以来，已发现数十种IDD。,概述,一、分类1按其发病原因可分为原发性免疫缺陷病(PIDD)继发性免疫缺陷病(SIDD)2根据PIDD免疫系统受累的范围不同，可分为(1)特异性IDD：包括体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷及联合免疫缺陷；(2)非特异性IDD：包括吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。,二、主要临床特点1.感染最常见的临床表现是反复感染,是死亡的主要原因。2肿瘤IDD（尤其T细胞缺陷）患者易发生肿瘤。3自身免疫病和变态反应以SLE，RA，恶性贫血较多见4.遗传倾向性5.系统受累和症状多变性,第一节原发性免疫缺陷病,PIDD是免疫系统的遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，常伴其他组织器官的发育异常或畸形，故又称为先天性免疫缺陷病(congenitalimmunodeficiencydisease)。,一、原发性B细胞缺陷病原发性B细胞缺陷病乃因B细胞先天性发育不全，或B细胞不能接受Th细胞传递的信号，引起抗体合成或分泌缺陷，亦称原发性体液免疫缺陷病。,(一)X性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症(XLA)又称Bruton病，属X连锁隐性遗传，最常见。发病机制：Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺陷导致前B细胞分化发育障碍，成熟B细胞数量减少或缺失。免疫学特点：血循环和淋巴组织中缺少或无成熟B细胞，血清Ig含量明显降低或缺失（IgG2g/L），骨髓中前B细胞数正常，外周血T细胞数及功能亦正常。,临床特点：患儿一般在出生68个月时发病，临床表现以反复持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力。XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。,(二)选择性IgA缺陷该病是最常见的选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传，其确切发病机制尚不清楚免疫学特点：血清IgA水平异常低下（50mg/L，SIgA含量也很低，而IgG和IgM正常或升高；细胞免疫功能正常。,临床特点：临床上约半数病人可无临床症状，极少数病人出现严重反复感染。常伴自身免疫病和超敏反应。该病目前尚无满意的治疗方法，但一般预后良好，少数病人可自行恢复合成IgA的能力。,（三）性联高IgM综合征(XL-HIM)该病的发病机制是T细胞CD40L基因突变或缺失，该病通常为X连锁隐性遗传，多见于男性，也有非X连锁的高IgM综合征。病人临床表现为反复发生化脓性感染。免疫学特点：血清中IgM增高，其他Ig缺乏，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞，易反复感染，尤其是呼吸道感染。,二、原发性T细胞缺陷病原发性T细胞缺陷病亦称原发性细胞免疫缺陷病。（一）DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）发病机制：第.咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁腺发育不全，T细胞功能缺陷免疫学特点：外周血淋巴细胞，T细胞百分率及总数，但B细胞数目正常,临床特点：24h内婴儿出生后即可出现一系列临床症状。低血钙性手足抽搐，病毒，真菌等反复感染。胚胎胸腺移植有明显近期疗效，但预后大多不良。,(二)T细胞活化和功能缺陷T细胞膜分子或信号途径分子表达异常或缺失可致T细胞活化和功能缺陷。,CD3,ZAP70,三、原发性联合型免疫缺陷是T.B细胞同时受累或功能缺陷所致的疾病.重症联合型免疫缺陷病（SCID）：是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育异常所致的细胞和体液免疫功能同时丧失的遗传综合征。出生6个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差,四、补体系统缺陷补体系统中的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体均可发生遗传缺陷。大多数补体缺陷属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。(一)遗传性血管神经性水肿：C1INH基因缺陷，C2a产生过多，表现为反复发作的局部皮肤，粘膜水肿(二)阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)患者红细胞膜缺乏衰变加速因子(DAF)和膜反应性溶解抑制物（MIRL），表现为慢性溶血性贫血，全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。,五、吞噬细胞缺陷病吞噬细胞缺陷病包括吞噬细胞数减少和功能障碍。此类病人易患各种化脓菌感染，特别是机会菌感染。（一）中性粒细胞减少症（二）吞噬细胞功能缺陷1慢性肉芽肿病（CGD）常见，12岁开始反复发生严重化脓性感染，预后差。2白细胞黏附缺陷(LAD),第二节获得性免疫缺陷病,继发性免疫缺陷病是后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。一、诱发获得性免疫缺陷的因素1.非感染因素：（1）恶性肿瘤；（2）营养不良（3）医源性免疫缺陷：免疫抑制药物和放射性损伤。2.感染因素：病原体如HIV、EB病毒、麻风杆菌,GlobalHIVPrevalence，2007,二、获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS艾滋病)由HIV(humanimmunodeficencyVirus)感染，通过性接触、注射和垂直传播为主感染，以CD4+T细胞受损，以机体免疫功能低下，以及由此产生各种机会性感染和某些罕见癌瘤且伴有中枢NS损害为特征的免疫缺陷病1981美国报道首例AIDS1985我国首例报道AIDS,AIDS的传染源：HIV携带者和AIDS患者AIDS的传播方式：性接触传播：包括同性恋、双性恋或异性恋；血源性传播：输入HIV阳性的血液或血制品，静脉吸毒者共用HIV污染的注射器和针头；母婴垂直传播：HIV可经胎盘或产程中母血或阴道分泌物传播，产后可通过乳汁传播。,(一)HIV的分子生物学特征：HIV：人类免疫缺陷病毒是一种RNA逆转录病毒1987年WHO正式命名1983年法国首次分离HIV-1和HIV-2结构及致病性相似，易发生变异，目前世界上流行的AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒的被膜有一种分子量120Kd的糖蛋白，即gP120其受体是CD4+T表面上的CD4分子主要感染CD4+Th细胞，还可感染M和神经胶质细胞等。,病毒侵入细胞的过程A.附着B.内吞C.潜入,被HIV感染的巨噬细胞,(二)致病机制通过gp120与Th的CD4分子结合，主要侵犯宿主的CD4+T细胞1.免疫细胞损伤机制（1）CD4+T细胞(1)直接杀伤(2)间接杀伤(3)HIV诱导细胞凋亡。（2）B细胞：gp41诱导多克隆B细胞激活，导致B细胞功能紊乱及Th细胞对B细胞的辅助能力降低，抗体应答能力下降。,（3）巨噬细胞：HIV损伤其趋化、黏附和杀菌功能，减少细胞表面MHCII类分子的表达，抗原递呈能力降低。（4）DC：FDC通过Fc受体结合病毒-抗体复合物，使其表面成为HIV的储存库，不断感染外周淋巴组织的巨噬细胞和CD4+T细胞，致外周免疫器官发生结构和功能损坏。（5）NK细胞经过反复感染Th,CD4+/CD8+（正常1.52.5）,细胞免疫缺陷，伴发其它免疫功能障碍.,2.HIV逃逸免疫攻击的机制（1）表位序列变异与免疫逃逸HIV抗原表位可频繁发生变异，影响CTL的识别（2）FDC与免疫逃逸（3）潜伏感染与免疫逃逸,（三）HIV诱导的免疫应答1.体液免疫应答：（1）中和抗体：主要针对病毒胞膜蛋白（如V1-V4片段、CD4结合部位）（2）抗P24壳蛋白抗体（3）抗gp120和抗gp41抗体：主要为IgG，发挥ADCC效应。2.细胞免疫应答：机体主要通过细胞免疫应答阻遏HIV感染。（1）CD8+T细胞应答（2）CD4+T细胞应答,(四)临床特点AIDS潜伏期一般为6个月至45年，也有长达1012年1.无症状携带者（AC）：感染HIV46周，产生Ab前后，可出现类似单核细胞增多症的症状，多数病人无症或表现为流感样症状但病毒在体内大量复制有传染性2.AIDS相关综合征（ARC）一年左右，体内产生抗HIV抗体，病人出现全身淋巴结肿大神经症状和其它相关症状：如：体重低热，腹泻，消瘦，头痛，乏力及WBC，表明其免疫功能已明显受损,3.典型的AIDS:机会感染、肿瘤发生、神经系统异常机会感染，致死的重要原因，卡氏肺孢子虫感染恶性肿瘤，常见的死因，约有30%，伴发Kaposis肉瘤神经系统异常，60%以上可出现艾滋病脑病的痴呆表现为记忆力偏瘫、颤抖、痴呆等。,(五)流行病学和防治1.AIDS的传染源是无症状HIV携带者和AIDS病人。HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁和脑脊液中。2.AIDS的预防措施主要有：宣传教育；控制并切断HIV传播途径；防止医院交叉感染。由于HIV变异性大，且以前病毒形式潜伏在体内，从而给疫苗研制造成困难，迄今尚无突破性进展。,红丝带行动,3.AIDS的治疗：加强针对机会感染，肿瘤的治疗，同时选择有效的抗病毒药物已用于临床的药物：叠氮胸苷（AZT）二脱氧肌酐（ddI）二脱氧胞苷（ddC）均为逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂鸡尾酒疗法：一种蛋白酶抑制剂+两种逆转录酶抑制剂IFN-gIL-2中药复方小柴胡汤，抑制HIV的复制,(六)AIDS的诊断1.临床表现；2.HIV感染证据：检出病毒蛋白或