技术转移-风险管理

产品产品/技术转移技术转移 Technical TransferTechnical Transfer 2011年9月 wangranbpts- www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 提要提要 n什么是技术转移及重要性？什么是技术转移及重要性？ n技术转移的主要内容包括什么？技术转移的主要内容包括什么？ p其中知识转移的主要内容是什么其中知识转移的主要内容是什么？p其中知识转移的主要内容是什么其中知识转移的主要内容是什么？ n技术转移要形成那些主要文件？技术转移要形成那些主要文件？ p其中“转移草案”的主要内容？其中“转移草案”的主要内容？ n技术转移一般的步骤是什么？技术转移一般的步骤是什么？ n技术转移常用的工具？技术转移常用的工具？ www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 什么是产品什么是产品/技术转移技术转移 n 是产品“生命周期”中重要的一环（ICHQ10- Lifecycle stage） n 是“知识管理”（ICHQ10- Knowledge Management ) 的重要环节和重要体现 药品药品 研发研发 技术技术 转移转移 商业商业 生产生产 退出退出 市场市场 的重要环节和重要体现。 n 是质量体系（GMP）的重要组成部分，又超越GMP构成企业 发展战略的基础之一 n ISPE 指南(Good Practice Guide-Technology Transfer) n 是一个将产品研究、工艺研究、质量标准研究相关的知识是一个将产品研究、工艺研究、质量标准研究相关的知识 由产品研发机构（或原生产工厂）转移到产品生产工厂由产品研发机构（或原生产工厂）转移到产品生产工厂 （或另一个生产工厂），并得到验证 的过程。（或另一个生产工厂），并得到验证 的过程。 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移的重要性技术转移的重要性 药品研发阶段药品研发阶段上市销售上市销售投产阶段投产阶段注册阶段注册阶段 尽可能延长尽可能延长尽可能缩短尽可能缩短尽可能延长尽可能延长尽可能缩短尽可能缩短 临床阶段临床阶段 IIIIIIIIIBIV 批准上市批准上市 技术转移工作技术转移工作 开展深度开展深度 产品转移产品转移 市场策划市场策划 时间时间 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移的几个重要阶段技术转移的几个重要阶段 验证验证 注册、注册、 投产投产 www.bpts- 评估评估 决策决策 知识转知识转 移移 验证验证 实施实施 投产投产 PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移是系统工程技术转移是系统工程 n 技术转移涉及的内容和职能部门 p新产品策略制定 产品的中长期市场预测-市场 产能、技术可行性评估与投资计划-工厂、财务产能、技术可行性评估与投资计划工厂、财务 定价评估-销售 成本、回报预测-财务 环境影响评估-ESH 产品注册方案与可行性-医学注册 风险评估-管理决策者 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移是系统工程技术转移是系统工程 n 技术转移涉及的内容和职能部门（续一） p 产品工艺研究与质量标准研究的转移 技术合同-转移双方 产品原研发资料的移交-转移双方 培训-转移双方 QC实验室确认/交叉验证-转移双方的QC 设备采购、安装与验证-工程设备 供应商审计及替换计划-采购、质量、技术 工艺验证、清洗验证-技术、质量、生成 稳定性考察-QC www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移是系统工程技术转移是系统工程 n 技术转移涉及的内容和职能部门（续二） p注册与产品放大生产验证 注册资料的准备-技术、质量、注册注册资料的准备技术、质量、注册 注册-医学注册 商业批量验证生产的前期采购-工厂各部门 商业批量验证生产-生产车间 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 知识转移最基本内容知识转移最基本内容 基本信息基本信息制造制造包包装装标准标准/方法方法注册注册物流物流质量质量环保环保/安全安全 化学名化学名处方与批处方处方与批处方包包装材料清单装材料清单原原辅料清单辅料清单原原辅料合格供应辅料合格供应 商清单商清单 3年年的产品的产品偏偏 差报告差报告 环境环境/健康健康/安安 全全评估评估报告报告 商商品品名名生产生产规规程程与与原原 始批记录始批记录 包包装材料装材料质量质量 标准标准检检验验方法方法 原原辅料辅料质量标准质量标准 与检与检验验方法方法 原原辅料供应商审辅料供应商审 计报告计报告 3年年的产品的产品年年 度回顾报告度回顾报告 原原辅料辅料、成品、成品 的的MSDS 专利专利信息信息工艺验证草案工艺验证草案 与报告与报告 主主供应商供应商及及备备 选供应商选供应商信息信息 成品质量标准成品质量标准与与 检检验验方法方法 成品成品储存和运输储存和运输 要要求报告求报告 3年年的产品投的产品投 诉处理报告诉处理报告 www.bpts- 所有在所有在技技 术转术转出地出地 产品注册产品注册 /登记登记的的 药学部分药学部分 资料资料 与报告与报告选供应商选供应商信息信息检检验验方法方法要要求报告求报告诉处理报告诉处理报告 原原料理化料理化性质性质清洁清洁验证草案验证草案 与报告与报告 内包内包装材料供装材料供 应商审计报告应商审计报告 稳定稳定性性考察方考察方案案 与报告与报告 原原辅料辅料/成品包成品包 装规格装规格/尺寸尺寸 3年年的的OOS/OOT 报告报告 清洗规清洗规程程包包装装的文的文字与字与 图图案案设计稿设计稿 微微生生物检测物检测的标的标 准准与方法与方法 生产生产设备详述设备详述以上各项以上各项标准标准与与 方法方法的的药典参考药典参考 关关键键工艺及工艺及参参 数说明数说明 上述各项方法上述各项方法验验 证草案证草案与报告与报告 过程过程控控制制指指标标货架期货架期标准标准/产产 品品放行放行标准标准等等 PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移的主文件技术转移的主文件 工艺研究与质工艺研究与质 量研究阶段量研究阶段 注册与放大生产验证注册与放大生产验证 技术转移策技术转移策 略制定阶段略制定阶段 流程流程 起点起点产品上市产品上市开始转移技术开始转移技术递交注册文件递交注册文件 www.bpts- 技术转移策技术转移策略略报告报告 文件形成文件形成 技术转移技术转移清单清单 技术转移技术技术转移技术协议协议 药学药学研究研究摘摘要要 方法学方法学研究研究摘摘要要 产品转移草案产品转移草案 药学药学研究研究报告报告 方法学方法学研究研究报告报告 产品转移产品转移报告报告 新新产品生产主文件产品生产主文件 新新产品注册文件产品注册文件 PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移的报告技术转移的报告 技术转移策技术转移策略略报告报告药学药学研究研究报告报告方法学方法学研究研究报告报告产品转移产品转移报告报告新新产品生产主文件产品生产主文件 5年以上的销售预测转出方药学研究概述转出方方法学研究概 述 产品转移项目总结报 告 新增相关SOP 工厂生产能力评估报 告 处方、工艺研究概述稳定性研究概述工艺验证报告批生产处方、批记录 生产相关资产投资计 划 原辅料、包材标准概 述与替换审计计划 清洗检测方法研究概 述 QC实验室确认报告产品质量标准 划述与替换审计计划述 成本核算报告转出方年度质量回顾 和偏差回顾概述 双方实验室交叉确认 草案 清洗验证报告 环境评估报告差异分析与行动方案特征批、验证批稳定 性研究草案 稳定性研究报告 产品注册方案特征批工艺验证草案 方法学验证草案（必 要时） 原辅料、包材供应商 确认、审计报告 项目风险评估报告验证批工艺验证草案 项目总计划（时间表）清洗验证草案 产品转移项目草案工艺设备验证草案 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 产品产品/技术转移草案技术转移草案 n重要文件，需双方签署 n至少包括： p双方团队建立 p项目计划p项目计划 p所需转移内容以及清单 p实验室交叉确认方案 p原辅料、包装材料及供应商确认原则 p各种验证验证草案的起草原则 p技术转移的变更原则 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 主要的步骤主要的步骤 Step 1 转移转移影响影响和和风险风险评估评估 www.bpts- Step 1 转移转移影响影响和和风险风险评估评估 Step 2建立建立转移转移团队团队，制，制定定转移转移计计划划并并 与商与商业业运运作作相相链接链接 Step 3 进行进行技术评估技术评估 Step 4 实施知识转移实施知识转移 Step 5 分分析析方法方法转移转移 Step 6 生产工艺转移生产工艺转移 Step 7确确保法规保法规符符合合性性 Step 8 物流物流管管理理的转移的转移 Step 9商商业业批批验证、验证、完完成转移成转移和和转移转移后后审审核核 PDF created with pdfFactory Pro trial version 技术转移清单技术转移清单 n 清单是技术转移中最 重要的文件和最常用 的工具 有利于双方形成共识 重要清单及覆盖的内容：重要清单及覆盖的内容： 转移（主）清单 （例1） （例2） 方法学清单 知识清单 n 有利于双方形成共识， 需双方达成共识。 知识清单 供应链清单 ESH清单 技术评价清单 计算机数据管理清单 等等 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version IPES 指南指南 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 如何更好开展技术转移如何更好开展技术转移 n获得公司最高层的支持 n赢得市场/销售部门的参与 n具备跨部门的领导力 n纳入公司GMP体系，专门的SMP/SOP是必须 的 n项目管理是最好的工具 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version www.bpts- 也可登陆 天津必成网站也可登陆 天津必成网站 www.bpts- 或通过或通过 email:wangrandolf 获得专业支持获得专业支持 PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理风险管理 2011年9月 石家庄 wangranbpts- www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理风险管理 n风险管理的背景 n风险管理概念 n新版GMP对风险管理的描述 n风险管理流程 www.bpts- n风险管理流程 n风险管理在质量管理中的应用 n识别与评估 nFMEA(失败模式影响分析) n预防计划 PDF created with pdfFactory Pro trial version 什么是风险什么是风险 n个个人人 是对预计损失的认识和情感的反应 n技术术技术术语语 www.bpts- n技术术技术术语语 风险概率X发生后的代价 nICH Q9 出现“危害情况”的几率和严重程度的 综合 (可能性) PDF created with pdfFactory Pro trial version 什么是风险管理什么是风险管理 -对可能影响达对可能影响达成成 目目标的标的风险进行风险进行系系 统性统性的的识识别别分分析析 严严重重应急 方案 积极积极 管管理理 统性统性的的识识别别、分分析析 以以及及制制定定计计划划,采取采取 行动行动缓解缓解/降低降低风险风险 的的整整个过程。个过程。 www.bpts- 轻轻微微忽略忽略控制 过程 几几率低率低几几率高率高 PDF created with pdfFactory Pro trial version 偏差偏差/风险管理风险管理/CAPA 的关系的关系 CAPA www.bpts- 偏差 风险 管理 PDF created with pdfFactory Pro trial version Step 1 Review information available Step 2 Define and agree proposed solution option(s) to eliminate the root cause Step 3 Develop and implement the plan for the CAPA Step 4 Verify effective closure of the CAPA plan CAPA DEVIATION AND NON- CONFORMANCE HANDLING PERIODIC PRODUCT REVIEW RISK MANAGEMENT CAPA Step 1 CAPA Step 2 CAPA Step 3 CAPA Step 4 CAPA Step 1 CAPA Step 2 CAPA Step 3 CAPA Step 4 Step 1 Initiate and record the D or NC Step 2 Perform initial assessment of the documented D or NC Step 3 Evaluate incident and implement immediate remedial actions Step 4 Carry out investigation and identify root cause and CAPA objectives Step 5 Approve conclusion of the investigation and invoke CAPA Step 1 Define responsibilities, prepare schedule of reviews Step 2 Identify and collate information Step 3 Analyse data and information Step 4 Prepare and agree product review report Step 5 Review by management Step 1 Step 3Step 4Step 5 CAPA Step 1 CAPA Step 2 CAPA Step 3 CAPA Step 4 Step 6 Periodic review of performance Step 6 Evaluate and document the effectiveness of the process Step 6 Review the www.bpts- MANAGEMENT AUDIT REGULATORY INSPECTION MANAGEMENT Step 1 Understand obligations for risk management Step 2 Identify the risks Step 3 Assess and prioritise the risks Step 4 Prepare risk mitigation plans Step 5 Implement thePlan Step1 Perform risk assessment and determine audit frequency Step 2 Schedule audits Step 3 Prepare for audit Step 4 Conduct audit and report audit findings Step 5 Review and agree CAPAs Step 6 Progress CAPAs to closure CAPA Step 1 CAPA Step 2 CAPA Step 3 CAPA Step 4 Step 0 Create site Regulatory Inspection Procedure Step 1 Prepare for PAI or announced inspection Step 2 Manage Inspection Step 3 Manage post- inspection activity CAPA Step 1 CAPA Step 2 CAPA Step 3 CAPA Step 4 Review the effectiveness in managing ongoing risks Step 7 Review the Audit process THE CAPA PROCESS AND THE LINKS TO OTHER GQMPS - WHEN AND WHERE TO APPLY THE CAPA PROCESS PDF created with pdfFactory Pro trial version www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理的特点风险管理的特点 n很很重要重要 很困难很困难 相对于获得精确的答 案,全面的考量。选用 n很困难很困难 n不精确不精确 www.bpts- 足够知识、经验和判 断力的人员然后有效 管理主要风险是更为 重要的! PDF created with pdfFactory Pro trial version 质量风险管理的目的与原则质量风险管理的目的与原则 n 确保病人免受潜在的危害，保护患者利益第一 n 为决策(者)提供依据 n 通过预防措施降低潜在的风险的危害 提高管理工作的计划性n 提高管理工作的计划性 n 质量风险管理过程的深入程度、形式和文件，应 与风险的级别相适应 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 药品生命周期中的风险管理药品生命周期中的风险管理 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 为什么药品质量需要引入风险管理的概念为什么药品质量需要引入风险管理的概念 n FDA 首开先河，2002年8月提出 “科科学学的基的基于风险于风险评估的产品质量评估的产品质量管管理理理理念念” 鼓励制药业采用最新科研技术的成果 促进制药业应用现代的质量管理技术 确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展 确保FDA的资源最大限度地发挥作用 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 新版新版GMP中质量风险管理描述中质量风险管理描述 第十三条第十三条质量质量风险管风险管理理是是在在整整个产品生个产品生 命周命周期期中中采采用用前瞻前瞻或或回顾回顾的的方方式式，对对质量质量风风 险进行险进行评估、评估、控控制、制、沟通沟通、审审核核的系统过程。的系统过程。 第十四条第十四条应应当根据科当根据科学学知识及知识及经经验验对对质质 www.bpts- 第十四条第十四条应应当根据科当根据科学学知识及知识及经经验验对对质质 量量风险进行风险进行评估，评估，以保以保证产品质量证产品质量 第十五条第十五条质量质量风险管风险管理理过程过程所所采取采取的的方方 法法、措措施、形施、形式式及形成的文件及形成的文件应应当当与存在与存在风风 险险的的级别级别相相适适应应。 PDF created with pdfFactory Pro trial version 理念的发展理念的发展 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理的应用范围风险管理的应用范围 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理的时机风险管理的时机 是否有明确的决 策规则、明确法 风险识别 是否进行风 险管理 有可能出错吗？ 可能性？ 严重程度？ 频率？ www.bpts- 策规则、明确法 规、明确的规程？ 不需要风险管理 （没有灵活性） 程序的不断完善 决策结果、后续行动 风险识别 风险评估 风险控制 过程优化和改进 项目 PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理的基本流程风险管理的基本流程 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理的基本流程风险管理的基本流程 n第一步：风险识别与评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作， 环境，中间产品的存放，内包装材 料产品的水活度.料，产品的水活度. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 定量分析，风险排序，确定主要的风险 n第二步: 风险控制(制定计划) n第三步: 定期回顾 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险识别与评估风险识别与评估 n 风险确认 -系统的利用信息确认潜在的危害来源系统的利用信息确认潜在的危害来源 设计方案、年度质量回顾、验证、偏差、不符合事件、OOC、 客户投诉、 n 风险分析n 风险分析 -预估已确认危害的风险预估已确认危害的风险 系统地知识、经验 n 风险评价 -用定量或定性方法比较估计的风险和已知风险，确定级别。用定量或定性方法比较估计的风险和已知风险，确定级别。 常用的风险管理工具 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 评估的方法评估的方法/工具工具 n基本风险管理简易办法（流程图，检查表，鱼骨图等） n失败模式和影响分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis） n失败模式、影响及危害性分析（FMECA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis） n故障树形图分析（FTA：Fault Tree Analysis）n故障树形图分析（FTA：Fault Tree Analysis） n危害分析和关键控制点（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points） n危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis） n基础危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis） n风险排序和过滤 n辅助统计工具 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险控制风险控制 n 风险降低 -为降低危害发生的可能性和严重性所采取并执行的为降低危害发生的可能性和严重性所采取并执行的 措施措施 CAPA、预防维修、过程优化 CAPA、预防维修、过程优化 n 风险接受 -做出接受风险的决定做出接受风险的决定 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险回顾风险回顾 n 回顾并监控风险管理过程中的输入与输出 n 偏差控制 总结经验及对风险新的认知n 总结经验及对风险新的认知 n 修改相关的程序和SOP www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险管理中的沟通风险管理中的沟通 n 明确职责非常重要 n 跨部门工作组是一种有效的管理方式 n 相信共享，特别是决策者和风险之间相关者 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 主要的风险因素主要的风险因素 n 系统风险 -系统风险主要来自于设施、设备和人员因素系统风险主要来自于设施、设备和人员因素 人员资质水平、人员培训程度、厂房设施设计、设备能力、计 算机系统、 n 体系风险 www.bpts- 体系风险 -体系风险主要来自于组织和政策体系风险主要来自于组织和政策 质量体系、法规符合性、测量 n 过程风险 -过程风险主要来自于各种操作流程。过程风险主要来自于各种操作流程。 n 产品风险 -产品风险主要来自于产品研发设计，安全性与有效性。产品风险主要来自于产品研发设计，安全性与有效性。 PDF created with pdfFactory Pro trial version 质量风险管理的重点质量风险管理的重点 n新设计 厂房设施设计 产品工艺设计 管理程序设计 www.bpts- 管理程序设计 n验证 n变更 n过程优化 PDF created with pdfFactory Pro trial version 失败模式和影响分析失败模式和影响分析 (FMEA) n评估可能的失败模式及其对结果和/或产品性能可 能的影响 总结主要的失败模式 导致这类失效的因素 失败可能的影响 www.bpts- 失败可能的影响 n可以用降低风险来消除、降低或控制潜在的失败 nFMEA模式依赖于对产品和工艺的理解 n可以用FMEA将风险按优先次序进行排序，并用它 监督风险控制活动的有效性 nFMEA可用于设备和设施，也可用于分析生产操作 及其对产品和工艺的影响 PDF created with pdfFactory Pro trial version 失败模式和影响分析使用过程失败模式和影响分析使用过程 1. 确定研究对象 2. 采用脑力激荡/鱼骨图/检查表/流程图等方法列 出可能的失败步骤和原因 3. 对各个可能的原因进行评估（打分）3. 对各个可能的原因进行评估（打分） 4. 计算出风险指数 RPN 5. 按照 RPN 排序，确定需要管理的风险 6. 制定预防计划并执行计划来降低风险 7. 确定每项行动计划的负责人并追踪效果。 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version FMEA矩阵法评估打分矩阵法评估打分 PRN www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version FMEA矩阵法矩阵法 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version FMEA矩阵法矩阵法 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version FMEA矩阵法矩阵法 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version FMEA矩阵法矩阵法 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 如何使用好如何使用好FMEA n FMEA是事先评估而不是事后解决问题 n FMEA不是解决问题的工具 n 需要在团队工作的基础上 n 要与其他分析工具配合使用,如“脑力激荡”、 SIPOC、流程图分析等 n 关注系统而非局部 n 流程的直接相关者必须参与 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 故 障 树 形 图 分 析 故 障 树 形 图 分 析 Fault Tree Analysis www.bpts- 故 障 树 形 图 分 析 故 障 树 形 图 分 析 （ FTA ： Fault Tree Analysis ） PDF created with pdfFactory Pro trial version 故 障 树 形 图 分 析 故 障 树 形 图 分 析 Fault Tree Analysis www.bpts- 故 障 树 形 图 分 析 故 障 树 形 图 分 析 （ FTA ： Fault Tree Analysis ） PDF created with pdfFactory Pro trial version 鱼骨图（因果分析鱼骨图（因果分析) 人员因素人员因素测量手段测量手段物料因素物料因素 方法因素方法因素 问题描述问题描述 设备因素设备因素 其它因素其它因素 PDF created with pdfFactory Pro trial version 问题或影 响因素 问题或影 响因素 起作用的原因起作用的原因 直接原因直接原因 WHY? WHY? WHY? 起作用的原因起作用的原因 通过不断询问挖掘“原因”找通过不断询问挖掘“原因”找出出问题的问题的根本根本原因原因通过不断询问挖掘“原因”找通过不断询问挖掘“原因”找出出问题的问题的根本根本原因原因 简简洁洁的的5W法法 根本根本原因原因 起作用的原因起作用的原因 WHY? WHY? 起作用的原因起作用的原因 起作用的原因起作用的原因 WHY? PDF created with pdfFactory Pro trial version 对企业整体生产运行风险管理对企业整体生产运行风险管理 该 因 素 是 否 直 接 影 响 了 产 品 质 量 该 因 素 出 现 偏 差 或 问 题 是 否 直 接 影 响 产 品 质 量 在 批 记 录 或 其 他 文 件 中 是 否 有 详 细 要 求 ? 该 因 素 是 否 直 接 与 产 品 相 关 该 因 素 是 否 直 接 控 制 产 品 工 艺 的 主 要 参 数 ? 该 因 素 是 否 通 常 用 来 描 述 关 键 系 统 状 态 ? 问 题 归 纳 风 险 因 素 识 别 www.bpts- 该 因 素 是 否 直 接 影 响 了 产 品 质 量 ? 该 因 素 出 现 偏 差 或 问 题 是 否 直 接 影 响 产 品 质 量 ? 在 批 记 录 或 其 他 文 件 中 是 否 有 详 该 因 素 是 否 直 接 与 产 品 相 关 ? 该 因 素 是 否 直 接 控 制 产 品 工 艺 的 主 该 因 素 是 否 通 常 用 来 描 述 关 键 系 风 险 因 素 识 别 因 素 识 别 因 素 描 述 辅料的粒 度分布 YYNYYNYYNYYN 人员培训YYNNNNYYNNNN PDF created with pdfFactory Pro trial version 制定风险预防行动计划制定风险预防行动计划 n针对风险评估结果中高风险的因素制定预防方 案 n方案可实施 n明确责任者 www.bpts- n明确责任者 n明确时间 n有不断回顾的计划 n必须被批准 n遵守变更控制流程 PDF created with pdfFactory Pro trial version 风险预防行动计划表风险预防行动计划表 流程号 威胁描述 现行控制方法 有效程度 (估计) 潜在影响 风险级别 (H/M/L) 发生可能性 (H/M/L) 风险得分 必须附加的控制措施 行动责任人 改进工作完成日期 改进工作回顾日期 www.bpts- 流程号 威胁描述 现行控制方法 % 有效程度 潜在影响 风险级别 发生可能性 风险得分 必须附加的控制措施 行动责任人 改进工作完成日期 改进工作回顾日期 4/5 6/7 8 PDF created with pdfFactory Pro trial version 什么是被管理的风险？什么是被管理的风险？ 如如满足满足以以下下条条件件则则认认为风险为风险被被有有效效管管理理 n 风险被正确描述 n 识别出根本原因 n 有具体解决办法识别出补救纠正和预防行动n 有具体解决办法识别出补救、纠正和预防行动 n 预防行动得到评估能有效控制根本原因 n 行动有负责人和目标日期 n 时常跟进计划状态计划 n 变更（包括延期）得到评估并对并更进行审批 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 质量风险管理实例质量风险管理实例 请参见现场讲解 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例一案例一:清洁验证中的风险管理清洁验证中的风险管理 背景：某公司制定产品清洁验证方案 产品情况： 非固体非固体制制剂剂产品产品固体固体制制剂剂产品产品 软膏A 15g(2%);包衣片A 2mg www.bpts- 软膏B 15g（1%:x,0.1%:y);彩色包衣片B 1mg 口服液C 50ml (0.05%)胶囊C 20mg 栓剂D （2%）片剂D 100mg 片剂E 30mg 彩色包衣片F 100mg PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例一案例一:清洁验证中的风险管理清洁验证中的风险管理 n 影响因素识别 活性成分的毒性 LD50, NOEL 活性成分的浓度 活性成分的溶解性 操作工的经验 设备结构复杂性 工艺特殊性（如加热、高速搅拌、高速剪切、包衣操 作、颜色等） 剂型（如溶液、糖浆、凝胶、乳膏、栓剂；水性基质 、油性基质等） www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例一案例一:清洁验证中的风险管理清洁验证中的风险管理 n 影响因素的评价 活活性成性成分分的的浓浓度度活活性成性成 分分的的溶溶 解解性性 操操作作工的工的 经经验验 设备设备结结 构构复杂复杂 性性 工艺工艺特特 殊殊性性 剂型剂型 1 n1mg/ml（液体)极易溶容易清洗光滑、简混合溶液、 www.bpts- n10mg/g（固体)易溶 溶解 单糖浆 2 1n10mg/ml（液体) 10n100mg/g（固体) 略溶 微溶 较难清洗较复杂加热/包 衣/颜色 凝胶、 混悬 3 n10mg/ml（液体) 100n500mg/g（固 体) 极微溶难清洗有较多死 角、有切 刀 匀质/高 速剪切/ 包衣+颜 色 水性 基质 软膏、 栓剂 4 n500mg/g（固体)几乎不溶 或不溶 非常难清 洗 加热+匀 质 油膏 PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例一案例一:清洁验证中的风险管理清洁验证中的风险管理 n 根据评价将设备、产品分类 n 不同设备组考虑不同的清洗方法 n 针对同一个设备组再通过评价确定“最难清洗产品” n 同一个设备组中选择“最难清洗设备” n 最后在“最难清洗设备”上对“最难清洗产品”进行3批 清洗验证。 n 如果有新产品加入，将新产品纳入“产品组”重新进行“ 最难清洗产品”的评价，如新产品不是“最难清洗产品” ，则无需重新验证；否则，重新验证。 n 同样，如果有新设备加入，通过重新评价确定是否需要重 新验证。 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例一案例一:清洁验证中的风险管理清洁验证中的风险管理 案例 www.bpts- 案例 PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例二案例二:原料原料(重要辅料重要辅料)供应商变更供应商变更 n 背景：公司需要对产品的一个原料进行供应商变更 n 步骤一：启动变更程序-采购部门填写变更申请 n 步骤二：QA评估该变更为“重大变更”，组织跨部门工作 组实施 步骤三对该重大变更进行风险管理n 步骤三：对该重大变更进行风险管理 n 识别风险因素 n 评价风险 n 必要时实施降低风险的行动计划 n 再评价 n 接受风险 n 批准变更，更换供应商 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例二案例二:原料原料(重要辅料重要辅料)供应商变更供应商变更 原原料料质量质量稳定稳定性性 原原料料的质量的质量 化学化学性质性质 质量标准质量标准 分分析析方法方法工艺过程工艺过程 原原料料来源来源 物理物理性质性质 质量标准质量标准原原料料来源来源 GMP体体系系执执行行 质量质量体体系系执执行行 验证 www.bpts- 造成产品质造成产品质 量量问题问题 其其它因素它因素运输运输影响影响 物理物理性质性质 分分析析方法方法工艺过程工艺过程 运输方运输方式式 对对稳定稳定性性影响影响 对对稳稳包包装装影响影响 运输运输周周期期 产产能能情况情况 厂厂房房设设施施 空调/水 PDF created with pdfFactory Pro trial version 案例二案例二:原料原料(重要辅料重要辅料)供应商变更供应商变更 风险因素风险因素风险因素定义风险因素定义备注备注 质量标准（化学指标）完全合格、接近目标值1 合格、限度边缘3 有指标不合格5 通过连续批次的样品 检验 质量标准（物理指标）完全合格、接近目标值1 合格、限度边缘3 有指标不合格5 通过连续批次的样品 检验 分析方法完全相同1 不同5 资料审查 www.bpts- 不同5 工艺流程完全合格、1 非重要工艺步骤有所不同3 重要工艺步骤不同5 供应商现场审计 原料来源相同1 不同3 供应商现场审计 GMP体系实施情况厂房设施、验证、质量体系均很好1 厂房设施稍差、验证、质量体系均很好2 厂房设施很好、验证、质量体系有缺欠3 厂房设施很好、验证、质量体系有较大缺欠4 厂房设施、验证、质量体系均存在缺欠5 供应商现场审计 运输变化不大1 运输时间加长，或运输条件变差2 PDF created with pdfFactory Pro trial version 原料原料(重要辅料重要辅料)供应商变更供应商变更 n 当风险因子PRN625时，建议重新寻找供应商。 n 当风险因子25PRN625时，建议与供应商共同 指定相应整改措施，并在这些措施落实后重新评 价价。 n 当风险因子PRN 25时，建议可以考虑实施变更 供应商，但要视情况制定预防计划。 www.bpts- PDF created with pdfFactory Pro trial version 情况一情况一:独家供应商独家供应商 厂家厂家A厂家厂家B厂家厂家C厂家厂家D 涉涉及产品及产品 年销售5亿 占总销售10% 市场存在竞争 产品 年销售1亿 占总销售30% 市场存在竞争 产品 年销售10亿 占总销售30% 市场存在竞争 产品 年销售1亿 占总销售0.5% 市场存在竞争 产品 供应商供应商 位于欧洲同厂家A位于国内位于国内 www.bpts- 供应商供应商 位于欧洲 海运20天 质量体系审计 5A 产能85% 同厂家A位于国内 陆路运3天 质量体系审计 3A 产能55% 位于国内 陆路运4天 质量体系审计 1A 产能85% 厂厂家家生产生产计计划划 准准确率确率 65%60%80%50% 过过去去3年供货年供货 情况情况 没有出现违约, 但又几次运输 延期 没有出现违约, 但又几次运输 延期 没有出现违约, 但又几次运输 延期 有出现个别几 次违约,但又几 次运输延期 PDF created with pdfFactory Pro trial version 独家供应商风险分析独家供应商风险分析 n独家供应商是风险吗？ 是！ -原料质量问题和运 输问题可能造成产品停产(失败) n对独家供应商需要进行质量风险吗？-分析 （采用10分制）厂家厂家A厂家厂家B厂家厂家C厂家厂家D www.bpts- 断货对厂家总体影响严重程度51081 断货发生的频率2214 事先预知的可能性4468 风险系数（PRN）40804832 n厂家B必须对“独家供应商”进行风险管理！ 厂家D 则无需对“独家供应商”进行风险管理！ n厂家B要立即制定CAPA，如确定备选供应商 PDF created with pdfFactory Pro trial version 情况四情况四:某企业物流风险管理实例某企业物流风险管理实例 FAILURE MODE EFFECT ANALYSIS RATIONALISATION OF WHEATFLOUR INVENTORY Applied by whom Product or ProcessFailure ModeFailure Effects SEV Causes OCC Controls DET RPN ActionsRespons