替吉奥联合放疗治疗老年食管癌46例疗效观察_张伟

Hainan Med J, Oct. 2015, Vol. 26, No. 20 海南医学2015年10月第26卷第20期 替吉奥联合放疗治疗老年食管癌46例疗效观察 张伟， 管峦， 殷海涛， 胡翔， 周冲 (徐州市中心医院放疗科 东南大学(徐州)肿瘤研究所， 江苏徐州221009) 【摘要】 目的观察替吉奥(S-1)联合放疗治疗老年食管癌的临床疗效。方法将46例老年食管癌患者 随机分成S-1同步放化疗组 （观察组） 与单纯放疗组(对照组)各23例。两组均采用三维适形放射治疗， 处方剂 量为5660 Gy/2830次。观察组从放疗第1天开始联合S-1同步化疗， 具体为S-1 40 mg/次， 分早、 晚餐后两 次服用， d1d14， 21 d为一个周期， 连续服用两个周期。观察两组患者的近期疗效、 生存时间及不良反应发生 情况。结果所有患者放化疗后随访两年， 无一例失访。观察组总有效率为91.3%， 对照组为65.2%， 两组比较 差异具有统计学意义(P70分， 所有患者病理证实 均为食管鳞癌。食管造影检查结果如下： 颈段8例， 胸上段12例， 胸中段15例， 胸下段11例。根据UICC 食管癌TNM分期标准， 经CT、 胃镜等检查确定所有 患者临床分期均为期。治疗前心电图、 彩超、 血 常规、 肝肾功能、 凝血功能等均在正常范围， 无严重心 肺疾病， 既往无放化疗史。将46例患者随机分为同 步放化疗组(观察组)与单纯放疗组(对照组)各23例， 其中观察组男性13例， 女性10例； 对照组男性13例， 女性10例。两组患者年龄、 性别、 临床特点及分期等 临床资料比较差异均无统计学意义(P0.05)， 具有可 比性。本实验经本院医学伦理委员会同意。 1.2治疗方法 1.2.1放射治疗所有患者均采用本院Varian Truebeam 医 用 直 线 加 速 器 进 行 三 维 适 形 放 疗 (Three-dimensionalconformal radiotherapy， 3D-CRT)， 使用CT模拟机(CT-Simulator)进行定位扫描， 扫描范 围上界为环甲膜水平， 下界至膈肌下缘水平， 根据病 变情况适当延长上下界扫描范围， 靶区包括食管原发 灶及周围淋巴引流区。其中肿瘤区(Gross tumor vol- ume， GTV)包括胃镜、 食管造影及CT等检查确定为可 见原发灶及肿大淋巴结； 临床靶区(Clinical target vol- ume， CTV)为食管原发灶GTV上下方各外放35 cm， 前后左右各外放0.6 cm， 根据病变部位及淋巴结情况 纳入相应的淋巴引流区； 计划靶区(Planning target vol- ume， PTV)在CTV 基础上各外放0.5 cm。勾画双肺、 心脏和脊髓等危及器官， 其剂量限制分别为： 肺平均剂 量13 Gy， 双肺 V2030%， 双肺 V3020%； 心脏 V4050%； 脊髓45 Gy。95%的PTV作为处方剂量， 采用常规分割方式， 2.0 Gy/次， 5次/周， 50 Gy后缩野补 量或进行二次定位， 根据肿瘤退缩情况进行追量放疗， 至总剂量DT5660 Gy/2830f， 56周。 1.2.2化疗观察组从放疗之日起给予 S-1 40 mg/次， 分早、 晚餐后口服， d1d14， 21 d 为一个 周期， 连续服用两个周期。口服S-1之前可常规给 予5-羟色胺受体拮抗剂等止吐药物。治疗期间所有 患者常规监测血常规1次/周， 出现12级及以上骨髓 抑制常规给予G-CSF等纠正； 出现12级及以上有症 状的放射性食管炎、 肺炎给予抗生素、 维生素及激素 等治疗， 所有患者均完成上述治疗。 1.3疗效评价评价患者近期疗效、 生存时间 及不良反应发生情况。所有患者放化疗后均随访2 年， 每3个月复查食管造影、 胸部CT、 彩超、 癌胚抗原 (CEA)、 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等进行疗效评 价。根据(Response evaluation criteria in solid tumors， RECIST)关于实体瘤疗效评价标准进行疗效评价， 完 全缓解(CR)： 所有靶病灶消失， 无新病灶出现， 且肿瘤 标记物正常， 至少维持4周； 部分缓解(PR)： 靶病灶最 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1107 3049 海南医学2015年10月第26卷第20期 大径之和减少30%， 至少维持4周； 病情稳定(SD)： 靶病灶最大径之和缩小未达PR， 或增大未达PD； 进 展(PD)： 靶病灶最大径之和至少增加20%及其绝对 值增加至少5 mm， 或出现新的病灶。以(CR+PR)计 为有效。 1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行 数据分析， 组间率的比较采用2检验， 以P0.05为差 异有统计学意义。 2结果 2.1近期疗效评价46例患者均可评价疗效， 其中观察组 CR 18例， PR 3例， SD 2例， 总有效率为 91.3%； 而对照组 CR 11例， PR 4例， SD 5例， PD3例， 总有效率为65.2%。两组比较差异有统计学意义(2= 4.6， P=0.030.05)， 见表1。 2.3生存时间比较随访两年， 无一例失访， 随 访率100%。观察组1年、 2年生存率分别为73.9%、 52.2%， 对照组分别为43.5%、 26.1%， 差异均具有统计 学意义(P0.05)， 见表2。 3讨论 食管癌是我国临床上常见的消化道恶性肿瘤， 由 于早期症状隐匿或者不典型， 容易被患者忽视， 因此 多数患者就诊时已为中晚期。NCCN指南推荐同步 放化疗是局部进展期食管癌的标准治疗方案。国内 外有很多关于进展期食管癌同步放化疗的研究报道， 同步放化疗可显著提高其局部控制率、 降低远处转移 风险， 延长生存期。Yamashita等1研究认为同步放化 疗治疗进展期食管癌较单纯手术治疗可达到更高的 无瘤生存率(DFS)。 由于老年食管癌患者体质差， 往往伴有基础疾病， 确诊时已为中晚期而失去手术机会， 该类患者更愿意 接受放射治疗。然而单纯放疗预后较差， 5年生存率仅 在10%左右， 这与其高复发及远处转移有关2。因此选 择疗效好、 毒副反应轻、 老年患者能耐受的同步放化 疗方案已经成为当前临床研究的热点之一。 研究证实， 5-FU在食管癌放疗中具有放射增敏 作用。S-1作为5-FU的一种衍生物， 是目前常用的 放射增敏剂之一3， 其主要成分由替加氟、 吉美嘧啶、 奥替拉西钾组成。S-1 主要在肝微粒体细胞色素 P450代谢酶系作用下转变为5-Fu起抗肿瘤作用； 吉 美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶， 有助于长时间维持 血液中的5-Fu血药浓度， 从而取得与5-Fu持续静脉 滴注相似的效果； 而奥替拉西钾口服吸收后在胃肠 道广泛分布， 选择性作用于乳清酸磷酸核糖转移酶， 阻断5-Fu磷酸化， 从而减轻了5-Fu引起的胃肠道不 良反应， 因此， 本研究采用 S-1 代替 5-Fu 同步全程 增敏放疗。 本研究结果显示， 观察组近期总有效率为 91.3%， 而对照组仅为65.2%， 差异有统计学意义(P 0.05)； 观察组1年、 2年生存率也均明显优于对照组， 差异均有统计学意义(P 0.05)， 提示S-1同步放化疗并未显著增加患者的不良 反应， 与国内外研究结果类似4-6。说明S-1单药联合 放疗治疗老年食管癌， 疗效显著， 而且安全性较好。 综上所述， S-1具有一定的放射增敏作用， 联合放 疗治疗老年食管癌可显著提高其近期疗效， 延长生存 时间， 且不良反应并未显著增加， 值得临床推荐使用。 参 考 文 献 1 Yamashita H, Okuma K, Seto Y. A retrospective comparison of clini- cal outcomes and quality of life measures between definitive chemo- radiation alone and radical surgery for clinical stage esopha- gealcarcinoma J. J Surg Oncol, 2009, 100(6): 435-441. 2 胡伟国, 宋启斌, 许小涛. 三维适形放疗同步奈达铂化疗治疗食管 癌的近期疗效观察J. 肿瘤防治研究, 2009, 36(9): 781-783. 3Satoh T, Sakata Y. S-1 for the treatment of gastrointestinal cancer J. Expert Opin Pharmacother, 2012, 13(13): 1943-1959. 4 刘小群, 乔田奎. 三维适形放疗同步替吉奥治疗老年局部晚期食 管癌效果观察J. 中国综合临床, 2014, 30(13): 23-25. 5 王向前, 蔡晶, 顾红芳, 等. 放疗同步联合替吉奥治疗老年食管 癌的临床观察J. 临床肿瘤学杂志, 2013, 18(5): 434-437. 6 刘小平, 施璠, 刘锐. 三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管 癌患者的临床研究J. 现代肿瘤医学, 2013, 21(12): 2721-2722. (收稿日期： 2015-01-11) 表1两组患者不良反应比较(例) 组别 观察组 对照组 2值 P值 分级 02级 34级 02级 34级 骨髓抑制 22 1 23 0 1.02 0.31 放射性食管炎 21 2 22 1 0.36 0.55 放射性肺炎 22 1 23 0 1.02 0.31 食欲减退 20 3 21 2 0.22 0.63 恶心呕吐 21 2 22 1 0.36 0.55 表2两组患者生存率比较例 （%） 组别 观察组(n=23) 对照组(n=23) 2值 P值 1年生存率 17(73.9) 10(43.5) 4.38 0.05 2年生存率 12(52.2) 6 (26.1) 4.84 0.05 强化谷氨酰胺的肠内营养对低蛋白血症的影响 江涛， 曾英， 龙晓静， 文秀玉， 陈冬梅， 李金燕 (广西中医药大学第一附属医院营养科， 广西南宁530023) 【摘要】 目的探讨强化谷氨酰胺的肠内营养治疗低蛋白血症的效果。方法将60例低蛋白血症患者 随机分为观察组和对照组， 每组30例。观察组给予强化谷氨酰胺的肠内营养支持15 d， 对照组给予普通肠内 营养支持15 d。观察两组患者营养支持前后血清白蛋白、 前白蛋白、 总蛋白、 血红蛋血水平和红细胞计数的变化。 结果观察组患者营养支持后的白蛋白水平和前白蛋白水平分别为(37.437.15) g/L和(237.8380.36) mg/L， 均高 于治疗前的(27.924.92) g/L和(122.4048.55) mg/L， 差异均有统计学意义(P0.05)； 对照组患者营养支持后的前 白蛋白水平为(162.97