波生坦PPT参考幻灯片

靶向治疗：为CTD-PAH病人带来更好疗效,全可利（波生坦）治疗CTD-PAH病人数据分享,*CTD-PAH：结缔组织病相关性肺动脉高压,Agenda,1.PAH概述2.全可利（波生坦）提高CTD-PAH病人生存率数据分析3.全可利（波生坦）使用方法4.全可利（波生坦）慈善援助项目简介,PAH概述,肺动脉高压（PAH）是一种肺部疾病,肺循环高压（PH）描述的是一组影响将血液运入和运出肺部的血管（肺血管系统）内的血压的疾病PH有多个病因，并影响肺血管系统内不同类型的血管肺动脉高压（PAH）是PH的一个特定类型，影响的是将血液从右心室运入肺内的血管（肺动脉）PAH可以是特发性、遗传性或去其他疾病相关,肺循环高压（PH）的临床分类-2009,5.机制不明和/或多因素机制的PH5.1血液学疾病5.2全身疾病5.3代谢性疾病5.4其他,3.由肺部疾病和/或低氧血症导致的PH,4.慢性血栓栓塞性肺循环高压,1.肺静脉闭塞性疾病和/或肺毛细血管瘤,1.PAH1.1特发性PAH（iPAH）1.2PAH遗传性PAH1.3药物与毒素诱发的PAH1.4下列相关因素所致（APAH）：1.4.1结缔组织病1.4.2HIV感染1.4.3门静脉高压1.4.4CHD1.4.5血吸虫病1.4.6慢性溶血性贫血1.5新生儿持续性肺动脉高压,AdaptedfromGaineS.JAMA.2000;284:3160-3168.,Adventitia,Media,Intima,SmoothMuscleHypertrophy,EarlyIntimalThickening,PlexiformLesions,Thrombosis,Adventitial,IntimalProliferation,SmoothMuscleHypertrophy,PAP,PVR,CO,I,II,III,IV,BNP,NYHA,肺血管病变与PAH血流动力学及临床进程关系密切,n=194例患者,未经治疗PAH的预后很差,iPAH的自然病史：中位生存期为2.8年,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,随访年,生存率（%）,100806040200,SSc-PAH的预后比iPAH更差,时间（年）,PAH时肺动脉的病理表现,4,动脉收缩,1,原位血栓形成,正常的小肺动脉,iPAH患者的小肺动脉,内膜增生和纤维化,外膜增生和纤维化,SMC增生中层肥厚,PAH病理学:阻塞性的血管病变,NYHA功能分级与患者生存有关,HumbertM,etal.Circulation.2010;122:156-163.,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,N=190,NYHAFCI/II,NYHAFCIII,NYHAFCIV,时间(月),生存率（%）,警惕PAH-CTD,REVEAL研究显示，在疾病相关肺动脉高压中结缔组织病所占比例高达49.9%,BadeschDB,etal.Chest2010;137:376387,这项前瞻性、多中心PAH登记研究，共入组美国54家中心的近3000例PAH患者，旨在评估PAH患者的人口学和治疗管理情况。研究发现，在入组的2525例PAH患者中疾病相关性PAH共1280例，而结缔组织病/胶原血管病患者几乎占疾病相关性PAH的一半(n=639),警惕PAH-CTD,UNCOVER研究显示在所调查的结缔组织病中，肺动脉高压发病率为26.7%,BadeschDB,etal.Chest2010;137:376387,调查了50家以社区为基础的风湿科诊所，以确定结缔组织病（系统性硬化症或混合性结缔组织病）患者中肺动脉高压的发病情况。共有791例患者完成研究，其中211例发生了PAH，患病率为26.7%。其中系统性硬化症（SSc）为193例，混合性结缔组织病（MCTD）为18例。,波生坦治疗CTD-PAH病人数据,PAH治疗的途径,内皮素在PAH中发挥着关键的作用，可以影响多种类型的细胞,内皮素,波生坦-开放延长实验,基线,终点351:12周BREATHE-1:16周,安慰剂,波生坦,终点2年,351和BREATHE-1研究PAH-CTD亚组分析:,PAH-CTD亚组人群数据来自两个关键的随机双盲，安慰剂对照研究：66名患者参加了短期研究;64名患者参加了延长实验,安慰剂对照期,开放延长观察期,平均观察期限1.8(0.8)年,Dentonetal.AnnRheumDis2006,351和BREATHE-1研究PAH-CTD亚组分析:研究结果,351和BREATHE-1研究及其开放延长实验的结果显示：6分钟步行距离较安慰剂组增加Kaplan-Meier生存率评估1年存活率85.9%2年存活率73.4%,TRUST：全可利治疗硬皮病和其他结缔组织疾病相关的PAH研究,TheTRacleerUseinPAHassociatedwithSclerodermaandotherconnectiveTissuediseasesstudy观察波生坦治疗WHOFCIII级的CTD-PAH患者生活质量和生存率的最大的前瞻性研究CTD-PAH患者服用波生坦至少2年，自治疗起随访4年,TRUST：主要入排标准,入选标准结缔组织疾病相关的PAH硬皮病（SSc）混合结缔组织病（MTCD）系统性红斑狼疮（SLE）年龄18岁WHOFCIII6分钟步行距离150m,450m,排除标准PAH-CTD伴中/重度肺间质纤维化患者已行或计划在3个月内使用前列环素治疗AST/ALT3xULN,TRUST：研究设计,全可利125mgbid,全可利62.5mgbid,4周,Baseline,2年或更长,Screening,14天,研究终点:WHOFC分级SF-36,SHAQ生活质量评分到达临床恶化时间（TTCW）诊断到死亡时间,TRUST：全可利一线治疗Kaplan-Meier生存率评估,100,患者存活比例(%),0,92%95%CI:85100%,治疗时间（周）,53,53,37,高危患者数：,48,50,80,60,40,20,0,53,50,40,30,20,10,52,Guillevinetal.EULAR2006;DentonCPetal.ACR2006,Guillevinetal.EULAR2006;DentonCPetal.ACR2006,6050403020100,48周时和基线值比较,48周时患者心功能分级,I级,II级,III级,IV级,改善,不变,恶化,Patients(%),27%,57%,16%,95%CI:1642%,95%CI:4271%,95%CI:729%,2%,25%,57%,16%,6050403020100,TRUST:全可利治疗PAH-CTD患者心功能保持稳定或改善,TRUST:全可利改善PAH-CTD患者生活质量,SF-36生活质量评分:和去年相比生活质量改变?改善57%不变26%恶化17%SHAQ评分保持稳定,6050403020100,48周和基线值变化,改善,不变,恶化,患者(%),57%,95%CI:4272%,26%,95%CI:1440%,17%,95%CI:831%,TRUST:68%患者48周无临床恶化,100806040200,10,20,30,40,50,患者无事件发生(%),治疗开始时间（周）,(n=53;68%95%CI:5582%),高危患者数：,53,52,49,45,42,40,35,25,68%,Guillevinetal.EULAR2006;DentonCPetal.ACR2006,0,CTD-PAHWHO-FCIII级:长期治疗，延长生命,TRUST研究4年随访，生存率分别为1年92%，2年82.4%，3年69.9%和4年58.3%。而历史估计的1年生存率为55%*。4年生存率58.3%仍高于55%。TRUST研究表明波生坦长期治疗可提高患者生存率。,PopeJE,etal.CP,etal.ArthritisRheum2009;60Suppl10:438*KawutSM,etal.Chest2003;123:344-50,波生坦获得临床认可和权威指南推荐（I-A）,对于低风险（如WHO功能II，III级）PAH患者，推荐将口服内皮素受体拮抗剂或5型磷酸二酯酶抑制剂作为一线治疗,美国ACCF/AHA*专家共识2009,McLaughlinVV,etal.JAmCollCardiol.2009;53:1573-1619,*ACCF/AHA:美国心脏病学会基金会/美国心脏学会,PAH治疗指引,基于循证的PAH治疗路线图,波生坦获得临床认可和权威指南推荐（I-A）,GalieN,etal.EurHeartJ.2009;30:2493-2537,欧洲ESC肺高压诊断和治疗指南2009,波生坦（全可利）使用方法,剂量方案初始剂量:62.5mg，每日2次用4周维持剂量:125mg，每日2次特殊人群中的剂量老年人(65岁):无需调整剂量肾功能不全:无需调整剂量(包括透析患者)肝功能不全:轻度:无需调整剂量中度/重度:相对禁忌用药禁忌怀孕或可能怀孕者ALT/AST高于正常上限3倍者，或总胆红素超过正常上限2倍者伴随使用环孢素A或格列本脲者,肺动脉高压中波生坦的使用方法,全可利（波生坦）和肝脏转氨酶升高,波生坦抑制胆盐的运输系统导致胆盐堆积大体发生率仅为5%发生率和严重程度呈剂量相关，通常无明显症状主要发生在(90%)用药的前16周治疗终止时可以完全逆转,不会带来永久性肝损害,波生坦（全可利）慈善援助项目简介,中华慈善总会全可利慈善援助项目,一、项目介绍-援助方案,全可利（波生坦）使用方法：全剂量前4周，62.5mgbid4周后，125mgbid平均每月花费4000元,一、项目介绍-援助方案,全可利（波生坦）使用方法：半剂量前4周，62.5mgbid4周后，62.5mgbid平均每月花费2000元,援助对象,北京籍中低收入患者及在京工作五年以上的在京长期居住的非京籍中低收入患者。,援助标准,患者购药发票金额的40%，上限20000元/年,以现金发放。,援助步骤,步骤1：患者首先入组中华慈善总会全可利援助项