作用于血液及造血系统的药物.ppt

学习提要,复习凝血和抗凝血过程的动态平衡重点掌握肝素、双香豆素、抗栓药（抗血小板药和纤维蛋白溶解药）作用特点、作用机制、临床应用及用药注意事项。了解止血药的作用及其应用。一般了解抗贫血药叶酸、维生素B12的作用、作用机制和应用自学。,血液的流动性与凝固性的调节：,概述,凝血与抗凝机制；纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制,重要因子：,内源性ProteinCCaCl2凝血素时间prothrombintime(PT):外源凝集途径.Calcium-thromboplastin凝血酶时间thrombintime(TT):纤维素形成的作用Thrombin,增强AT-的作用(灭活凝血因子a、a、a、a、a、Ka、纤溶酶).肝素-AT-凝血因子复合物（灭活以上各因子).,【机制】肝素的辅助因子AT-III,低分子量肝素（LMWH）LowMolecularWeightHeparin,1、只能与AT-III结合只灭活a。2、Theparin3、应用同heparin，自发性出血不良反应少.,临床应用：自学,NoHeparin,WithHeparin,Activeclottingfactors(IIa,IXa,Xa,XIIa,XIIIa)(Serineresidue),Activeclottingfactors(IIa,IXa,Xa,XIIa,XIIIa)(Serineresidue),AntithrombinIII(arginine-residue),Inactivefactors,Inactivefactors,Slow,Rapid,口服抗凝血药香豆素类(Coumarin)苯巴比妥，苯妥英钠，利福平。,增强香豆素类抗凝作用的药物：1）乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合；,【药物相互作用】,与纤溶酶原结合成复合物激活纤溶酶原血栓溶解。,纤维蛋白溶解药Fibrinolytics,链激酶（Streptokinase，SK）,【作用及机制】,【应用】治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）。,【禁忌症】,出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。,类似于链激酶。不同点：没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应；可直接激活纤溶酶原。,选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。,纤维蛋白溶解药Fibrinolytics,尿激酶(urokinase),组织型纤溶酶原激活剂（humantissue-typeplasminogenactivator，t-pA）,【作用机制】,【作用及机制】,纤溶酶原,纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位,凝血酶,纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,促凝血药Coagulants,维生素K;血浆Humanplasma;VIII浓缩剂;冷沉淀剂Cryoprecipitate;凝血酶Thrombin;醋酸去氨加压素Desmopressinacetate氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid,PAMBA氨甲环酸Tranexamicacid,AMCHA,凝血酸,纤溶酶原,纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位,凝血酶,纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,三、抗血小板药（Antiplateletdrugs）,环氧酶抑制剂：阿司匹林；增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁）抑制ADP活化血小板和GPIIb/IIIa受体干扰药物:噻氯吡啶Ticlopidine(抵克立得)凝血酶抑制剂：水蛭素；血小板膜GPIIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗前列环素PGI2,抗栓药（Antithromboticdrugs）,阿司匹林(Aspirin):环氧酶抑制剂,1）防治外周血管手术后血栓形成：,小剂量(40-80mg/日):抑制血小板的COXTXA2抑制血小板聚集，防止血栓形成。注：大剂量(300mg/日)或长期应用抑制血管内皮细胞中COXPGI2生成促进血小板聚集。,应用：,作用：,COX,AcO-COXInactive,AcO-,+,AA,PGG2,TXA2,EffectofaspirinonAApathway,“FDA和EMEA重拳出击非甾体抗炎药”伐地考昔；塞来考昔（celecoxib，西乐葆，Celebrex）标签上增加心血管（CV）、胃肠道（GI）和皮肤不良反应的黑框警示辉瑞公司;默克公司美国FDA:COX-2抑制剂存在致心血管不良反应的作用。欧洲EMEA:缺血性心脏病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑制剂，有心脏病危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病和吸烟者和外周动脉疾病的病人使用COX-2抑制剂要谨慎等。,英国星期日泰晤士报8月21日报道，美国默沙东公司生产的关节炎镇痛药“万络”可能导致全球6万人死亡。而就在此前的8月19日，美国一家法院判定默沙东公司向一名“万络”使用者的家属赔偿2.53亿美元。法院认为，“万络”导致这名服用者于2001年5月心脏病突发死亡。,增加血小板内cAMP的药物,【应用】,抑制PDEcAMP抑制血小板聚集；促进PGI2合成，促进其活性；激活腺苷激活ACcAMP；轻度抑制血小板COXTXA2,双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁persantin),【药理作用】,抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。,血栓形成及栓塞性疾病。,抑制ADP活化血小板的药物,抵克立得（Ticlid),【作用】,抑制以下过程：,【机制】,ADP使血小板GPIIb/IIIa（receptor）暴露与纤维蛋白（ligand）结合血小板聚集。,强效抗血小板药，抑制聚集和粘附。,【作用】,血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂,阿昔单抗Abciximab(阿伯西马）（GPIIb/IIIa的单克隆抗体）,封闭GPIIb/IIIa受体抑制纤维蛋白与此受体结合抑制血小板的聚集。,水蛭素（Hirudin)【作用】抑制凝血酶（IIa）的活性。【应用】主要用于预防PTCA术后冠脉的再堵塞。,PlaqueDisruption,ProcoagulantActivity,PlateletAdhisionandActivation,Collagen,vWF,PlateletAggregation,ConformationalActivationofGPIIb/IIIa,TXA2,ThrombinInhibitors,Thrombin,ADP,TiclopidineClopidogrel,Aspirin,GPIIb/IIIaAntagonists,Siteswherecommonantiplateletdrugtherapieswork,作用于造血系统的药物,红细胞生成素Erythropoitin（EPO）干细胞因子Stemcellfactor（SCF）白介素112Interleukins（IL-112）粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子Granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor（GM-CSF）粒细胞集落刺激因子Granulocytecolonystimulatingfactor（G-CSF）单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子Monocyte-macrophagecolonyst