胰岛素基础知识

胰岛素基础知识,文玉言,血糖调节,血糖,王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108,来源,去路,食物摄取碳水化合物（+）,肝糖原分解（+）,脂肪酸/氨基酸转化（+）,外周组织摄取利用（-）,肝糖原合成（-）,转化成脂肪酸/氨基酸（-）,激素调节,胰岛素（）胰高血糖素，生长激素，皮质激素（）,NGT,7.8,DM,FPGmmol/l,2hrPPGmmol/l,糖尿病的诊断标准,餐后血糖的组成,餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少,进餐,胰岛素的结构,胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。,人胰岛素的一级结构,时间,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,600,400,200,胰岛素分泌(pmol/min),胰岛素的生理作用-正常人胰岛素分泌模式,PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:777,0,正常胰岛素分泌与血糖的关系,200,100,0,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,Insulin,Glucose,a.m.,p.m.,Breakfast,Lunch,Supper,75,50,25,0,Basalinsulin,Basalglucose,Insulin(U/mL),Glucose(mg/dL),TimeofDay,Date,10,诺和锐国际色标：橙色起始时间：10-20分钟达峰时间：40分钟作用维持时间：3-5小时,诺和灵R国际色标：黄色起始时间:0.5小时最大作用时间:13小时维持时间:8小时,诺和灵30R国际色标：红棕色起始时间：0.5小时最大作用时间：28小时作用维持时间：24小时,诺和灵50R国际色标：灰色起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,诺和锐30国际色标：蓝色起始作用时间：10至20分钟最大作用时间：1至4小时作用维持时间：24小时,诺和灵N国际色标：浅绿色起始作用时间：1.5h最大作用时间：412h作用维持时间：1620h,诺和平国际色标：绿色起始作用时间：10至20分钟最大作用时间：无明显峰值作用维持时间：24小时,皮下组织,Mol/l,扩散,毛细血管膜,103,104,105,108,AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923,六聚体,双体,单体,胰岛素皮下注射后的解聚,诺和锐迅速解离,胰岛素类似物Aspart，Lispro,Glargin缓慢释放的机制,澄清溶液(pH4.0)皮下(pH7.4)注射后沉淀析出六聚体缓慢释放作用时间持久,诺和平（detemir）LysB29(N-tetradecanoyl十四烷酰)des(B30)humaninsulin,在皮下注射点六聚体的稳定性白蛋白结合六聚体间相互作用在循环中白蛋白结合在组织间液白蛋白结合,Thr,Glu,Lys,Val,Phe,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Cys,Ile,Ser,Cys,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Gly,Tyr,Cys,Asn,Lys,Pro,Thr,Tyr,Phe,Phe,Arg,Gly,Glu,Gly,Cys,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Asn,Gln,Leu,His,B1,A21,A1,B29,C14fattyacid(Myristicacid),Thr,胰岛素治疗方案,早餐午餐晚餐,上午下午,RRNPHNPH,30R/50R,30R/50R,诺和锐30,诺和锐30一天三次注射模式图,诺和锐30一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基础胰岛素的铺垫可能也更加平坦,人胰岛素30R,午餐,早餐午餐晚餐,上午下午(30R或50R),RRRNPH,胰岛素治疗方案,早餐午餐晚餐睡前（10：00）,上午下午夜间,RRRNPH,胰岛素治疗方案,Pro,-Asp,诺和锐,诺和锐与人胰岛素作用时间对比,024681012141618202224,血浆胰岛素浓度,诺和锐,常规人胰岛素,NPH胰岛素,时间（小时）,起效时间：1020分钟达峰时间：4050分钟最大作用时间：13小时作用持续时间：35小时,长效胰岛素类似物Glargin,在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸,Glargin缓慢释放的机制,澄清溶液(pH4.0)皮下(pH7.4)注射后沉淀析出六聚体缓慢释放作用时间持久,胰岛素治疗方案,早餐午餐晚餐睡前,上午下午夜间,DetemirGlargine,组成,预混胰岛素类似物-诺和锐30,30%,诺和锐30,精蛋白结合结晶门冬胰岛素,门冬胰岛素,30%,人胰岛素30R,可溶性人胰岛素,中效胰岛素(NPH),双相混悬:,作用时间：起初作用时间：半小时最大作用时间：1至3小时维持作用时间：8小时,短效人胰岛素,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时,国际色标,预混胰岛素,作用时间：起初作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时维持作用时间：24小时,作用时间：起初作用时间：半小时最大作用时间：2至8小时维持作用时间：24小时,30R预混型人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮