药理期末重点.doc

第二章 药物效应动力学1、药物的不良反应有哪几种，请举例说明。副作用：阿托品解除肠胃痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副作用。毒性作用：1)急性：损害循环、呼吸及神经系统功能。2)慢性：损害肝、肾骨髓、内分泌等功能，还有致癌、致畸胎、致突变。后遗效应：服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。停药反应：长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。变态反应（过敏反应）：从轻微皮疹、发热至造血系统抑制、肝功能损害、休克等。特异质反应：骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。2、 什么是半数有效量？半数致死量？半数有效量ED50： 1）量反应中：最大效应一半所用的药物剂量，在S型量效曲线中，1/2效应所对应的剂量。2）质反应中：半数实验动物出现阳性的药物剂量半数致死量半数实验动物出现死亡现象的药物剂量3、举例说明药物的作用机制？1)理化作用：Al(OH)3抗酸药2)参与或干扰细胞代谢：胰岛素3)影响生理物质转运：利尿药的保钠排钾4)对细胞膜的影响：麻醉乙醚5)对酶的影响：奥美拉唑对H+-K+ATP酶酸泵6)对受体的影响：酚妥拉明对-R影响7)影响神经递质：新斯的明对神经递质4、 什么是受体,其特点和功能是什么？概念：存在于细胞膜上，胞浆内或细胞核中的，能与特异性配体（ligand）即某些生物活性分子、药物、激素和神经递质等相互作用，进而发挥药理效应的蛋白质。特点：1)饱和性saturability2)特异性specificity3)可逆性reversibility4)灵敏性sensitivity5)多样性multiple-variation功能：识别和结合recognition and combination 介导细胞信号传导signal transduction 产生药理反应pharmacological effect5、 作用于受体的药物有哪几类？激动药agonist：完全激动药full 、部分激动药partial 拮抗药antagonist：竞争性competitive 、非竞争性noncompetitive 6、 竞争性和非竞争性药物各有什么特点？它们对激动药的量效曲线有什么影响？竞争性：1）与AG争夺相同受体2）拮抗作用可逆影响：随AT的浓度升高，量效曲线（AG+AT）平行右移 最大效应不变非竞争 1）不与AG争夺相同受体，但AT和受体结合后可以影响AG和特异性受体结合2）拮抗作用不可逆影响：随AT的浓度升高，量效曲线（AG+AT）右移最大效应降低7、 受体的调节方式有哪几种？向上调节（受体增敏）、向下调节（受体脱敏）第三章药物代谢动力学1、 药物跨膜方式有哪几种？滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）、易化扩散（载体转运）、主动转运2、 药物跨膜中影响简单扩散的因素有哪些？1）药物脂溶性：脂/水分配系数越大，脂溶性越大，速度越大2）膜两侧药物浓度差梯度越大，速度越大3）药物的解离度也有很大影响非解离的（分子状态），速度越大3、 为何弱酸性药物易于在胃中被吸收，而弱碱性药物易于在小肠中被吸收？药物的PKa与环境的PH弱酸性药物：A-/HA=10PH-PKa在PKa不变的情况下，PH越小，分子型浓度越大，易通过细胞膜。所以易于在PH小的胃中被吸收。弱碱性药物：BH+/B=10PKa-PH在PKa不变的情况下，PH越大，分子型浓度越大，易通过细胞膜。所以易于在PH大的小肠中被吸收。4、 什么是首过效应？口服药物经过胃肠道吸收后，经肝门静脉到肝脏，然后才进入血液循环，有些药物首次通过肝脏时就被代谢灭活，使进入血液循环的有效药量降低，这就是首过效应。5、 硝酸甘油的首过效应如何避免？改变给药途径如改成舌下给药、直肠给药。6、 皮下注射和肌肉注射各有何特点？肌肉组织的血流量丰富，吸收快。作用时间短皮下注射吸收慢，作用持久7、 什么是药物分布，药物分布和什么有关？1）、药物吸收后，从血液循环到达机体各组织器官的过程成为药物分布2）、有关：（药物的脂溶度、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、与血浆蛋白和组织蛋白结合能力、药物的PKa和局部PH值、药物转运载体的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用。）a）血浆蛋白的结合率b）器官的血流量c）组织细胞结合d）体液的PH和药物的解离度e）体内屏障8、 药物的生物转化有何意义，分几步？有利于药物从肾脏排泄分两步：一、氧化、还原、水解（向药物引进一些极性基团或使原有的极性基团暴露）二、结合（是药物与机体亲水性物质结合是水溶性和极性进一步增强）9、 什么是肝药酶？理解肝药酶诱导剂和抑制剂对临床用药的影响？肝脏中线粒体、微粒体上的细胞色素P450酶系，简称CYP肝药酶诱导剂可引起合用底物药物代谢速率加快，有些药物的自身诱导是产生耐受性的一个原因肝药酶抑制剂西咪替丁抑制华法林、氯氮卓、地西绊的代谢10、药物在肾脏的排泄包括哪些部分？肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收11、为什么口服NaHCO3可以解救苯巴比妥中毒？NaHCO3为碱性，苯巴比妥为酸性。口服NaHCO3使尿液碱性增高，酸性药物苯巴比妥解离程度随之增高，重吸收减少，加快排泄。12、什么是药物的药-时曲线？画出血管外给药的药-时曲线。以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作的图。相当于口服的药时曲线第四章影响药效的因素1、 理解药物之间是如何通过影响药动学来产生相互作用？影响药物吸收：1）改变胃肠道PH Eg:抗酸药与弱酸磺胺合用会减弱磺胺的吸收。2）形成络合物 Eg:四环素与Fe3+、Ca2+等形成不溶性的络合物，不利于吸收3）影响胃排空 Eg:促进胃排空的药,不宜用茶水服药,会促进另一种药物的吸收影响药物分布：两种药竞争与血浆蛋白结合Eg:乙酰水杨酸（阿司匹林）与双香豆素合用时，双香豆素会被阿司匹林置换出来。影响药物代谢：1）加速药物代谢。Eg：苯巴比妥、利福平、烟、酒等。2）减慢药物代谢。Eg：氯霉素、异烟肼等。影响药物排泄：1）两种酸性（或碱性）药物合用时，在排泄时会发生竞争性抑制2）影响尿液PH的药物可以改变另一种药物的解离度额而影响其排泄。Eg;口服NaHCO3可以解救苯巴比妥中毒2、 药物的协同作用包括哪几种情况，举例说明。相加作用：两药合用时的效应是两药分别作用的代数和。Eg：三磺合剂（三个磺胺类药合用）抗菌作用加强增强作用：两药合用时的效应大于它们分别效应的代数和。Eg普鲁卡因注射剂中加少量肾上腺素是，收缩血管，延缓局部麻醉，毒性降低，作用时间延长增敏作用：药物可以使组织或受体对另要的名刚性加强。Eg：利尿药和强心苷合用时，血K浓度降低，导致心肌细胞对强心苷的敏感性提高，容易使心脏发生毒性反应3、 药物的拮抗作用包括哪几种情况？药理性拮抗：另一种与其特异性受体结合的拮抗生理性拮抗：两个激动剂分别和两个生理作用相反的特异性受体结合生化性拮抗：Eg：苯巴比妥诱导肝药酶，是保泰松、苯妥英钠代谢加速，后者效应降低。化学性拮抗：重金属中毒时用二硫基丙醇解救，两者结合成络合物4、 举例说明什么是个体差异，产生个体差异的主要原因是什么？产生的主要因素遗传因素第五章传出神经系统药理概论1、 什么是突触，突触的结构是怎样的？神经元与神经元之间的衔接部位或神经末梢与效应器之间的街头处结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜2、 说明乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和消除过程？一、乙酰胆碱：合成：Ach是在胆碱能神经末梢内胞浆中形成的乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰化酶乙酰胆碱贮存：Ach是在胞浆中和成，然后转运至囊泡中贮存释放：神经冲动到末梢时，细胞膜的通透性增强，胞外的Ca2+内流，促进囊泡与突触前膜融合并形成裂孔，囊泡内的Ach拍出到间隙，称为胞裂外排消除：在突触后膜处有许多胆碱酯酶，乙酰胆碱与 作用，在几毫秒内迅速被胆碱酯酶水解或胆碱和乙酰，终止其效应。水解产物胆碱又被神经末梢重摄取，用于在合成Ach。二、去甲肾上腺素：合成： 酪氨酸酪氨酸羟基酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化酶NA胞浆囊泡贮存：囊泡释放：胞浆外排消除：两种方式1） 神经摄取75-90%：释放后的NA主要靠突触前膜摄取回神经末梢，大部分转入囊泡中贮藏，少量被单胺氧化酶（MAO）破坏从而使NA作用消失2） 非神经组织摄取：肌肉组织摄取NA后，NA神经细胞内的儿茶酚氧化甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏。3、 胆碱受体和肾上腺素受体各包含哪些受体，以及它们的分布部位？1）Ach-R：M-R：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上N-R：Nm-R：运动神经肌肉接头处Nn-R：自主神经节内2）NA-R:-R：1-R:皮肤血管、黏膜血管、肾血管2-R:突触前膜-R：1-R:心肌细胞2-R:冠状动脉血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌4、 胆碱能神经和肾上腺素能神经各有哪些主要的生物学效应？1） 胆碱能神经兴奋时，释放Ach，Ach与R结合后，心脏抑制，血管扩张，血压下降，支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小等。2） 肾上腺能神经兴奋时，释放NA，NA与R结合后，心脏兴奋，血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌松弛，瞳孔放大等。5、 传出神经系统药物的作用方式有哪几种？1）作用与受体：激动药：与受体结合后，能产生Ach或NA类似作用也称拟胆碱药或拟NA药阻断药：与受体结合后,妨碍神经递质与受体结合,产生与神经递质相反作用,也称抗2）影响递质:a影响递质合成b、影响递质释放：促进、抑制c、影响递质转运和贮存d、影响递质转化第六章胆碱受体激动药和和作用于胆碱酯酶药1、 说明乙酰胆碱的生理作用有哪些？M样作用：心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降，胃肠道及泌尿道平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼虹膜的括约肌兴奋（收缩），瞳孔缩小等。N样作用：1）Nm：骨骼肌收缩2）Nn：全部自主神经兴奋2、 说明毛果云香碱的药理作用和临床应用？药理作用：选择性激动M-R，发挥M样作用。特点是对眼及腺体的作用最强1） 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2） 腺体：汗腺和唾液腺分泌增加3） 平滑肌：增加消化道平滑肌收缩力和张力，大剂量可致痉挛呼吸道平滑肌，引起气管和支气管收缩临床应用：全身用药不良反应多，故一般只用于眼科1）治疗青光眼（青光眼：视力减退、眼内压升高）2）治疗虹膜炎（与扩瞳药交替使用）3、 说明新斯的明作用机理、作用特点和临床应用？作用机理：能可逆性与胆碱酯酶（AchE）结合，是Ach堆积，表现出Ach的全部作用作用特点：对骨骼肌作用最强对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱临床应用：重症肌无力的首选药术后腹胀气及尿潴留肌松药的解毒4、 有机磷酸酯的中毒机制是怎样的，如何解救？1有机磷酸酯类易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜吸收，甚至可通过完整皮肤吸收。2有机磷酸酯类与AchE进行共价键结合，形成不易分解的磷酰化胆碱酯酶造成Ach大量堆积，引起中毒症状。3如中毒时间过久，酶的结构发生变化称为酶的“老化“此时即使使用胆碱酯酶复活药也难以恢复酶的活性。4体内新的Ach出现需要几周，故急性中毒时应迅速抢救。1） 消除毒物：皮肤中毒清洗经口服中毒洗胃、洗肠2） 药物治疗：阿托品（M-R阻断药）、Ach复活药5、 说明胆碱酯酶复活剂的作用机制？1） 解磷定+磷酰化胆碱酯酶解磷定磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定+AchE2） 解磷定+游离有机磷酸酯类磷酰化解磷定（无毒复合物）从而恢复胆碱酯酶的活性第八章胆碱受体阻断药1、 说明M胆碱受体阻断药阿托品的药理作用和临床应用？药理作用临床作用1）、松弛平滑肌内脏绞痛，胆、肾绞痛时，须加服镇痛药（如杜冷丁）2）、抑制腺体分泌麻醉前给药，抑制唾液分泌，减少呼吸道腺体分泌3）、对眼的作用：扩瞳和缩瞳药一起治疗虹膜炎调节麻痹用于验光检查眼底眼内压升高（副作用）4）、对心血管作用扩张血管(大剂量)用于感染性休克（外周血管痉挛）心率增加缓慢性心率失常5）M-R阻断解救有机磷酸酯中毒2、 了解阿托品的不良反应和禁忌症？不良反应：常见：口干、视力模糊、心率上升、瞳孔扩大及皮肤潮红等严重：会出现CNS中毒症状（不安、激动、幻觉和昏迷）禁忌症：青光眼、前列腺肥大患者(尿道括约肌收缩，加重排尿困难)禁用3、 说明山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点及主要用途？CNS腺体分泌心血管系统临床应用山莨菪碱 不易通过血脑屏障抑制分泌弱于阿托品解痉作用较强感染性休克东莨菪碱 强的抑制作用抑制分泌强于阿托品较弱麻醉前给药第十章肾上腺素激素1、 肾上腺素受体主要的分布部位？NA-R:-R：1-R:皮肤血管、黏膜血管、肾血管2-R:突触前膜-R：1-R:心肌细胞2-R:冠状动脉血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌细胞2、 掌握去甲肾上腺素和肾上腺素的药动学特点、药理作用、临床应用不良反应及禁忌症？去甲肾上腺素: 药动学特点：1）口服无效2）皮下注射时，血管强烈收缩，易产生局部组织坏死3）静脉注射后，很快被代谢掉故一般采用静脉注射，一维持有效血液浓度药理作用：1）对血管：是全身的小动、静脉都收缩最强:皮肤黏膜血管 其次:肾脏血管 再次:肝脏、脑、肠系膜、骨骼 最次:肌血管2）对心脏：表现弱的兴奋作用3）对血压：小剂量：心脏兴奋收缩压上升血管收缩不十分明显舒张压升高不明显大剂量：心脏兴奋收缩压上升全身血管收缩收缩压、舒张压均上升临床应用：1）抗休克：心源性、神经休克（有效血容量下降，血压下降，微循环血流量灌注不足）2）药物中毒性低血压：NA静脉滴注，可使血压回升3）上消化道止血：口服给药，在食道为内因局部作用收缩血管产生止血作用不良反应：1）局部组织缺血坏死（静滴时间过长、浓度过高，药液漏出血管）2）急性肾功能衰竭（用药时间过长、剂量过大，肾血管剧烈收缩，少尿或无尿）禁忌症：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人肾上腺素：药动学特点：1）口服易被碱性肠液破坏，故无效。2）肌肉注射，作用维持1030min3）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收，作用时间可维持1h左右故一般采用皮下注射药理作用：1）对心血管系统：心脏：心脏收缩力加强，心率加快（1）血管：同时激动血管受体1和2受体,与1结合收缩血管,与2结合扩张血管血压：小剂量：心脏兴奋收缩压舒张压脉压大剂量：收缩压、舒张压都2）平滑肌：激动支气管平滑肌2-R，可使处于痉挛状态的支气管扩张3）代谢：明显增强代谢，血糖，血脂，耗氧量临床应用：1）用于心脏骤停抢救（一般心室内注射）2）用于过敏性休克首选药（肌肉或皮下注射）3）用于支气管哮喘（作用快而强，控制急性发作）4）局部应用：减少局部麻醉吸收，局部止血不良反应：剂量过大，可发生心率失常，血压骤增引起脑溢血禁忌症：甲亢、糖尿病病人，高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人3、 掌握多巴胺、麻黄碱的作用特点及临床应用？多巴胺：作用特点：通过静脉滴注给药，对中枢神经作用弱小剂量：激动肾血管上多巴胺受体肾血管扩张中剂量：激动心脏上1-R心脏兴奋大剂量：激动血管上1-R血管收缩临床应用：抗各类休克（心源性、感染性、失血性）尤其是无尿、少尿时急性肾衰与利尿药合用治疗充血性心衰麻黄碱：作用特点：通过皮下或肌肉注射给药，对中枢神经作用强直接作用：兴奋、受体，但作用弱。间接作用：促使肾上腺素能神经释放递质，简介发挥拟AD作用短时间反复使用可产生快速耐受性临床应用：支气管哮喘预防发作与氨茶碱一起用可避免耐受性充血性鼻塞消除鼻粘膜水肿防治某些低血压过敏性皮肤症状（该药能抑制过敏性物质释放）4、 掌握异丙肾上腺素的药理作用、临床作用和不良反应？药理作用：对-R有很强的激动作用，对1、2无选择性；对-R几乎无作用1）心脏：对心脏1-R又抢了的激动作用，与AD相比，ISO加速心率，加速传导作用2）血管：使2-R兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩散3）血压：小剂量：由于心脏兴奋和外周血管扩张收缩压，舒张压略大剂量：收缩压，舒张压降压，4）支气管平滑肌：解除支气管痉挛，抑制组胺释放；因对支气管粘膜血管无收缩作用，对支气管水肿无效5）代谢：促进代谢血糖，血脂临床应用：1）心脏骤停的抢救2）房室传导阻滞的治疗3）治疗支气管哮喘控制急性发作4）抗感染性休克（症状：外周血管痉挛）不良反应：剂量过大，易引起心律失常，冠心病，心肌炎，甲亢病人禁用第十一章肾上腺素受体阻断药1、 解释酚妥拉明是肾上腺素升压作用翻转的现象升压肾上腺素激动血管受体1和2受体：激动1-R收缩血管升压 1 激动2-R扩张血管降压 优势使用酚妥拉明后，激动1-R的作用被阻断，只表现激动2-R的作用，使肾上腺素升压作用翻转，变为降压2、 掌握酚妥拉明的作用机制和临床应用？作用机制：阻断1-R 、2-R（无选择性），直接是扩张血管（与受体阻断无关）1-R皮肤黏膜血管血管收缩 2-R突触前膜负反馈临床应用：1）缓解因肾上腺嗜铬细胞瘤分泌大量AD而引起的高血压和高血压危象2）预防静脉地滴注NA可能引起的缺血性组织坏死3）治疗外周血管痉挛性疾病4）抗各种休克（感染性、心源性、神经源性）3、 掌握普萘洛尔的药动学特点、作用与用途、不良反应及禁忌症？药动学特点：因首过效应大，口服生物利用度不高仅25%进入血液循环脂溶性大，易通过血脑屏障个体差异大，应进行血药浓度的检测（用最小浓度）作用与用途：阻断肾上腺-R导致：心脏心率心肌收缩力心输出量心肌耗氧量血压支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力代谢:抑制交感神经兴奋引起的脂肪代谢，拮抗肾上腺素升高血糖作用有抗血小板聚集临床作用：心律失常（过快），心绞痛心肌梗塞，高血压，充血性心力衰竭，甲亢不良反应：消化道症状（轻度恶心呕吐）、外周血管痉挛、诱发或加剧哮喘、停药反跳现象、血糖下降（少数会出现）禁忌症：哮喘病人，房室传导阻滞病人禁用；肝功能不全慎用4、 传出神经系统药物作用方式有哪几种,举例说明？1）作用与受体：激动药：与受体结合后，能产生Ach或NA类似作用也称拟胆碱药或拟NA药阻断药：与受体结合后,妨碍神经递质与受体结合,产生与神经递质相反作用,也称抗2）影响递质:a影响递质合成：密胆碱b、影响递质释放：促进麻黄碱、抑制可乐定c、影响递质转运和贮存：利血平d、影响递质转化抗胆碱酯酶药eg新斯的明激动拮抗传出神经药物Ach受体药物M-R副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上毛果云香碱乙酰胆碱阿托品N-RNm-R运动神经肌肉接头处Nn-R自主神经节内NA受体药物-R1-R皮肤、黏膜、肾血管去甲肾上腺素肾上腺素酚妥拉明2-R突触前膜-R1-R心肌细胞异丙肾上腺素普萘洛尔2-R冠状动脉血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌第十四章镇静催眠药与抗癫痫药1、 苯二氮卓类有哪些药动学特点？口服吸收良好，约12h可达药峰浓度地西拌和氟西拌肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故时间延长。本药物在体内的代谢过程易受肝功能、老迈和同时饮酒的抑制，使t延长。脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流量丰富的组织，然后再分布积累在脂肪组织中。2、 苯二氮卓类药物中枢抑制性作用是如何实现的？（即作用机制）苯二氮卓类（BDE）药物的实现通过中枢抑制性递质氨基丁酸（GABA）在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GBAB受体-BDE受体-Cl-通道的大分子复合物BDE与别的受体GABA受体活化刺激GABA与受体结合Cl-通道开放的频率Cl-大量进入胞内使突触后膜超极化产生抑制性电位减少中枢内重要神经元的放电产生镇静、催眠作用在静息状态下细胞膜电位细胞膜外点位低90mv，处于极化状态。当有外界刺激时，离子通道打开离子进入胞内 -Na+内流突触后膜去极化兴奋效应 -Cl-内流突触后膜超极化抑制效应3、 苯二氮卓类药物有哪些临床应用及主要的不良反应？临床应用：焦虑症首选药安定（小剂量）镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。用于失眠以及麻醉前给药抗惊厥：地西拌和三唑仑的作用明显。抗癫痫静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药中枢性肌松药：安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的肌肉痉挛不良反应：1）该类药物脂溶性大，可在脂肪组织蓄积，故持续用药可出现头晕、嗜睡、乏力症状。2）同时应用其他中枢性抑制药物，如吗啡、乙醇可显著增加其毒性。3）本药有肝药酶诱导作用，长期用药产生耐受性，需增加剂量就用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断症状，但症状较苯巴比妥轻。4）孕妇和哺乳期妇女禁用。a、本类药物毒性较小，安全范围大b、若药物过量中毒，可用氟马西尼进行诊断喝解救氟马西尼可与苯二氮卓类和GABA受体的特异性位点结合，但对巴比妥类无效4、 巴比妥类药物的药动学特点？1）起效时间与脂溶性密切相关：脂溶性越高，通过血脑屏障越快，起效越快eg硫喷妥钠2）作用维持时间与消除方式有关：主要肝脏代谢药物作用短。eg硫喷妥部分在肝脏肝脏代谢，部分在肾脏代谢的药物。在肾脏排泄时，可部分被肾小管重吸收，故作用时间长。eg苯巴比妥3）尿液的PH值对苯巴比妥的排泄影响较大第十八章镇痛药1、 掌握吗啡的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症？药理作用：1）中枢神经系统镇痛：吗啡是目前最有效的镇痛药（对各种疼痛都有效）镇静：消除由于疼痛引起的各种不良反应欣快感：明显缓解疼痛，情绪好转时吗啡成瘾的物质基础呼吸抑制：抑制呼吸中枢对CO2的敏感性（导致死亡的重要原因）镇咳：抑制咳嗽中枢引起缩瞳：针尖样瞳孔是吗啡中毒的第一症状2）平滑肌：吗啡可提高胃肠道、泌尿道和支气管平滑肌或括约肌张力，引起便秘，产生排尿困难，哮喘病人诱发支气管痉挛3）心血管系统：使外周血管平滑肌扩张，外周阻力血压CO2含量使脑血管扩张脑血流量颅内压。临床应用:镇痛:对所用疼痛都有作用，但易成瘾，使用受限临床上，主要用于急性锐痛，如严重创伤，大面积烧伤，晚期癌症，心绞痛等。心源性哮喘：吗啡首选（还要用强心药）止泻：用吗啡的粗制剂，如伴有细菌感染，应合用抗生素不良反应1）胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘等），排尿困难，胆绞痛等、2）呼吸抑制 中毒死亡原因3）耐受性或成瘾性禁忌症1）禁用分娩止痛和哺乳妇女止痛2）禁用于支气管哮喘及肺心病患者3）禁用于颅内压升高患者2、 掌握哌替啶（杜冷丁）、喷他佐辛芬太尼、美沙酮和二氢埃托菲这些药的作用特点？哌替啶1）中枢神经系统：镇痛作用弱于吗啡，效价为吗啡的1/10镇痛、呼吸抑制、致欣快作用于吗啡相当无明显中枢性镇痛作用。2）平滑肌作用：弱于吗啡，故较少引起便秘和尿潴留3）心血管系统：与吗啡相似喷他佐辛：该药是阿片受体的部分激动药（部分激活，部分阻断）1）镇痛效果和呼吸抑制都较吗啡弱2）心血管系统作用于吗啡相反，大剂量心率血压最大特点：成瘾性较小，适用于各种急慢性剧痛治疗芬太尼：速效、短效、强效的镇痛药，镇痛作用是吗啡的100倍美沙酮：作用于吗啡相似，但耐受性和成瘾性发生较慢，常用于治疗吗啡成瘾者的戒断症状。二氢埃托非：我国生产的强镇痛药，镇痛作用是吗啡的12000倍，镇痛作用短暂，成瘾性较吗啡轻，常用于吗啡成瘾者的治疗。第二十章解热镇痛抗炎药1、 解热镇痛抗炎药的作用机制是什么？作用机制：1）解热作用：解热镇痛药下丘脑环氧化酶COX活性前列腺素PG合成体温调节中枢自身调节回到37调定点产热、散热达到平衡体温回到正常达到解热的效果此类药只能使发热者体温，对正常体温没有影响。2）镇痛抗炎作用：抑制体内环氧化酶COX的生物合成抑制前列腺素合成。COX 有COX-1 COX-2两种同工酶目前认为，此类药：对COX -1的抑制不良反应的毒理学基础。对COX-2的抑制发挥药效的基础COX抑制剂：选择性：阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康非选择性：萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠组织损伤发言时，局部释放缓激肽、组织胺等：致炎时，致痛物质PG:本身致炎性：致痛物质放大作用：痛觉感受器敏感性提高损伤时，损伤因子激活磷脂酶A2水解细胞膜磷脂花生四烯酸COX催化PG合成损伤因子诱导其他细胞因子生成，如TNF等。这些因子诱导COX-2合成PG合成2、 阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应有哪些？药理作用：1）解热镇痛：作用较强，适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经及感冒发热等2）抗炎抗风湿：首选药，作用也较强，可用于鉴别急性类风湿病症3）影响血栓形成：小剂量可用于预防血栓形成，预防心肌梗塞复发，可用于一过性脑缺血患者，防止脑血栓形成，长期大剂量使用，可能促进血栓形成。 a小剂量抑制血小板前列腺素合成酶 b前列腺素合成酶是血栓素TXA2生成需要的酶 c血栓素是血小板聚集的诱导剂综上，小剂量肩上血栓素形成，血小板聚集，抗血栓大剂量，抑制血管壁中前列腺素合成酶，前列环素合成下降，促进血栓形成。不良反应：1）胃肠道反应：最常用，如引起恶心、呕吐等，大剂量可引起胃溃疡，升值胃出血等2）凝血屏障：小剂量有抗血小板聚集作用，延长初学实践，手术前一周必须停用3）过敏反应：某些哮喘病人用药后会诱发哮喘3、 掌握其他各类药物的作用特点吲哚美辛：抗炎及解热镇痛作用显著，用于急性风湿性和类风湿性关节炎，因不良反应多，一般发热不用，只用于癌症性发热及不明原因，不易控制的发热 不良反应：胃肠反应，中枢神经系统，造血系统，过敏反应布洛芬：抗炎作用强，用于风湿性、类风湿性关节炎解热镇痛作用虽然不如阿司匹林，但胃肠道反应小被广泛使用双氯芬酸：主要用于风湿性和类风湿性关节炎，不良反应较少吡咯昔康：对风湿性和类风湿性关节炎效力同阿司匹林，主要优点是血浆t长，用药剂量小，每日服用一次即可第二十一章钙拮抗药与Ca2+信号传导1、 什么是Ca2+通道？钙拮抗药需要作用于哪种Ca2+通道？1）Ca2+通道：细胞膜上蛋白质小孔，易透过Ca2+、Ba2+离子根据激活方式不同分为二类钙通道：a）电压依赖性钙通道：L型，开放时间较长，细胞兴奋时Ca2+内流的主要途径；T型，开放时间较短暂b）受体调控钙通道：G蛋白介导2）钙拮抗药的作用位点为L型Ca2+通道。钙拮抗药的作用特点： a）心肌细胞膜上的Ca2+内流的主要通道 b）有1、2、五个单位组成，其中1为功能亚单位，它能单独发挥钙通道作用 c）激活电位阈值：-10v2、 钙拮抗药主要有哪几类，各举一类代表药1）苯烷胺类：维拉帕米2）二氢吡啶类：硝苯地平3）苯硫卓类：地尔硫卓3、 钙拮抗药的药理作用和临床应用特点药理作用：1）对心肌作用：降低心肌收缩力，兴奋-收缩脱偶联；减慢心率，减慢传导；减少细胞内钙超载，避免细胞凋亡，保护心肌。2）对血管作用：舒张动脉，降低血压；解除冠脉痉挛，增加冠脉流量和侧枝循环；扩张脑血管和外周血管3）对其他平滑肌作用：明显松弛支气管，减少组胺释放4）改善组织血流作用：抑制血小板聚集；增加红细胞的变形能力，降低血液粘度临床应用：1）高血压：尤其适用于合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘患者2）心肌痛：变异形心绞痛为首选药3）心律失常：硝苯地平不用于此类药4）肥厚型心脏病：维拉帕米、氨氯地平可预防和改善器官的损伤，逆转左心室肥厚第二十二章抗心律失常药1、 心肌细胞分哪两类？它们在电生理方面有何不同？1）普通心肌细胞：具有兴奋性、传导性，例如心房肌、心室肌细胞2）心肌自律细胞：除兴奋性和传导性外，还有自律性的能力，此类细胞存在于窦房结、房室结、房室束等处。心肌的兴奋性、节律性、传导率是从心肌细胞的生物电活性为基础。心肌细胞自动产生动作电位（节律性），并通过兴奋收缩、耦联引起细胞的收缩（兴奋性），动作电位传导到其他心肌细胞（传导性），并产生收缩，使整个心肌收缩。2、 什么是有效不应期？它的生理意义是什么？复极过程中膜电位恢复到-6050mV时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。从初级开始到这以前的一段时间称为有效不应期ERP。它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间，其时间长短一般与APD的长度变化相应，但程度有所不同。生理意义：心肌细胞产生动作电位的同时，其外部表现是心肌纤维通过兴奋-收缩耦联机制产生收缩，心肌细胞的有效不应期，对应于心肌细胞的收缩期及舒张早期，因此心肌只有在完成收缩并开始舒张后，才可能接受新的刺激而产生第二次收缩。故心肌不会发生强直性收缩，而始终保持收缩与舒张交替进行的节律性活动，保证心肌泵血功能的有效进行。3、 决定自律细胞的自律因素有哪些？1）4相自动去除化速度：4相自动去极化速度越快，单位时间内兴奋性次数越高，自律性越高2）最大舒张电压：最大舒张电压绝对值越小，与阈电位距离减小，自律性提高3）阈电位水平：阈水平下降，与最大舒张电位距离减小，自律性越高4、 产生心律失常的原因有哪些？1）冲动起源异常：a)正常自律性改变：自律细胞的4相自发性除极速度加快，最大舒张电位绝对值变小；b)异常自律性改变：窦房结以外的细胞膜电位减少至-60mV或更小时，引起4相自发性去极化二产生异位冲动。冲动形成增多引起快速型心律失常。2）冲动传导异常：a)单纯性传导障碍，传导减慢，传导阻滞及单项传导阻滞；b)折返激动，至冲动经传导通路下传后，又可顺另一通道折回并在此兴奋已兴奋的心肌的现象。引起心律失常的重要机制。在此折返激动-早搏，多次折返激动-心动过速5、 抗心律失常药是通过什么机制发挥药理作用的？i. 降低自律性：减速4相自动除极速率；减少最大舒张电压（绝对值增大）；上移阈电位；ii. 调节膜反应性而改变传导，减少折返激动：1. 增加膜反应性，加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动；2. 降低膜反应性，减慢传导，变单向为双向主旨，终止折返激动。3) 延长有效不应期和动作电位时程，减少折返激动第二十八章抗心绞痛药1、 心绞痛的发病机制如何？1) 冠脉血管病变：动脉粥样硬化栓塞血流2) 剧烈运动或情绪激动心肌耗氧缺血、缺氧时，代谢产物（乳酸、丙酮酸等）在心肌细胞中积累刺激感觉神经痛觉2、 硝酸甘油、钙拮抗剂、-受体阻断药在抗心绞痛的作用机制上有何不同？它们在临床应用上各有哪些特点？作用机制不同表现在：1）硝酸甘油通过使容积血管扩张，从而降低心室壁张力和心肌耗氧量；扩张冠状动脉（明显扩张狭窄的冠脉血管以及侧枝血管，此作用在冠脉痉挛时更为明显）；保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤；抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成2）钙拮抗药则通过抑制心肌收缩降低心肌耗氧量；抑制Ca2+内流，解除冠脉痉挛，增加冠脉流量；防止缺血心肌细胞Ca2+超载，避免心肌坏死；降低血小板内Ca2+浓度，抑制血小板聚集3）-受体阻断药阻断2受体，使冠脉血管收缩，血液从非缺血区流到缺血区；阻断1受体，抑制心脏活动，使心肌耗氧量降低；阻断受体，改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少氧耗临床应用特点：1）硝酸甘油用于治疗和预防各种类型心绞痛，急性心肌梗塞和心力衰竭2）钙拮抗药对变异型心绞痛最为有效，对稳定及不稳定型心绞痛也有效，治疗急性心肌梗塞，缩小梗塞面积，长期应用可阻止冠脉损伤的发展3）-受体阻断药治疗稳定及不稳定型心绞痛，可减少发作次数和严重性，但不能消除急性发作，对伴有高血压和心律失常患者尤为适宜；对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围，不适用于冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛；久用后停药应逐渐减量，否则会加剧心绞痛发作，甚至导致心肌梗塞第二十五章抗高血压药1、 影响血压的因素有哪些？1）心输出量=心脏每搏排血量*心率；2）外周阻力；3）血容量2、 抗高血压药分哪几类？举例说明代表药。1) 利尿药：噻嗪类（氢氯噻嗪）2) 血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素阻断药：卡托普利和氯沙坦3) -受体阻断药：普萘洛尔4) 钙拮抗剂：硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓5) 其他类降压药：a）中枢性降压药：可乐定； b）受体阻断药：哌唑嗪3、 分别说明各类抗高血压药的作用机制及临床应用特点。作用机制：1）利尿药：a）初期 药物抑制肾小管对Na+重吸收利尿细胞外液鸡血容量心输出量降压b）长期 血容量恢复后，降压机制：Na-Ca交换持续排Na+胞内Na+胞内Ca2+平滑肌舒张降压胞内Ca2+诱导动脉壁产生扩血管物质降压胞内Ca2+血管平滑肌对缩血管物质（NA）的反应性 2）血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素阻断药（卡托普利）： a）抑制Ang转化酶Ang降压 b) 抑制Ang转化酶阻止缓激肽酶变成失活肽NO、EDHF含量扩血管效应降压 3）-受体阻断药：a）抑制心脏1受体减少心输出量降压 b）降低外周交感神经活性 c）抑制肾素分泌 4）钙拮抗药：a）对血管：阻断Ca2+通道进入细胞的Ca2+小动脉平滑肌松弛外周阻力降压 b）对心脏：进入细胞的Ca2+心肌收缩力心输出量降压 临床应用特点：1）利尿药：中效利尿药是治疗高血压的一线药b) 单独用-治疗轻度、早期高血压c) 与其他降压药合用治疗中、高度高血压作用特点：温和，副作用少，不易产生耐受性，易被病人接受 2）血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素阻断药：a）卡托普利适用于各型高血压，对伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、糖尿病、胃病的高血压病为首选药b）氯沙坦可用于各型高血压c）对中、重度高血压合用利尿药，可提高疗效，降低不良反应3）-受体阻断药：a）对轻、中度高血压都适用b）对伴有心输出量大、肾素水平高的患者效果较好c）对伴有心绞痛、心律失常的高血压患者效果好 4）钙拮抗药：硝苯地平对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。目前多推荐使用缓释剂片，以减轻迅速降压造成的反射性交感活性增加4、 抗高血压药应用的原则是什么？有效治疗与终生治疗；保护靶器官；平稳降压；联合用药第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药1、 血脂蛋白如何分类？各有哪些特点？ 1）乳糜颗粒（CM）：转运外源性脂肪（甘油三酯，TG）2）极低密度脂蛋白(VLDL)：转运内源性TG3）低密度脂蛋白(LDL)：降胆固醇从肝内肝外组织（供细胞利用）4）高密度脂蛋白(HDL)：将肝外组织胆固醇肝内，故HDL可降低血浆胆固醇的浓度2、 了解高脂血症与动脉粥样硬化有什么关系？ 1）a）临床上：空腹血浆胆固醇或甘油三酯持续超过正常上限高脂血症b）正常情况下：胆固醇或甘油三酯与血浆球蛋白结合水溶性蛋白，不易沉积c）病理情况下：血浆胆固醇含量高 动脉血管壁有损伤动脉粥样硬化2）临床发现：低密度脂蛋白含量多动脉粥样硬化发生 高密度脂蛋白含量多动脉粥样硬化消退3、 各类调血脂药的作用机制有何不同？1） HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）： HMG-CoA 羟甲基戊二酸单酰辅酶A（肝脏内） 甲羟戊酸内源性胆固醇 （HMG-CoA）还原酶、限速酶 他汀类药物结构与HMG-CoA相似，与（HMG-CoA）还原酶亲和力极高，抑制内源性胆固醇。 由于胆固醇合成，肝脏产生代偿性变化，肝细胞表面低密度脂蛋白受体活性LDL进入肝细胞增多 （HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类药物）使血浆胆固醇，血浆LDL2）胆汁酸结合树脂考来烯胺：a）考来烯胺与胆汁酸结合：食物中脂类吸收减少，阻滞胆汁酸的肝肠循环，肝内更多胆固醇转化为胆汁酸，使得血浆胆固醇b）由于血浆胆固醇，肝脏产生代偿性变化： 肝细胞表面LDL受体活性LDL-C进入肝细胞增多 HMG-CoA还原酶活性胆固醇合成因此本类药物与他汀类药物合用，降脂作用3）贝特类苯扎贝特：a）调血脂作用：降低血浆TG、VLDL、LDL，升高HDLb）非调脂作用：抗凝血，抗血栓，抗炎性作用4）烟酸：降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解出FFA，肝合成TG的原料不足，减少VLDL的合成和释放，也使LDL来源减少。烟酸升高HDL，此外还一直TXA2的生成，增加PGI2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用第二十四章利尿药和脱水药1、 利尿药分哪几类？各举出一例代表药并说明作用部位。1）碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)近曲小管2）高效利尿药（呋噻米）-髓袢升支粗段3）中效利尿药（氢氯噻嗪）-近曲小管近端4）低效利尿药（阿米洛利）-远曲小管和集合管2、 各类利尿药的作用机制有何不同？1)碳酸酐酶抑制药a)抑制近曲小管处碳酸酐酶的活性而抑制HCO3-的重吸收，因而主要造成尿中HCO3-.k-和水的排出增多；b)抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HCO3-的转运，如抑制眼睫状体血房水中分泌HCO3-，抑制向脑脊液中分泌HCO3-，减少房水和脑脊液。2) 高效利尿药:特异性地抑制分布在肾小管髓袢升支粗段管腔膜侧的Na+-k+-2cl-共转运子，因而抑制Nacl的重吸收。3）中效利尿