药物制剂工程完整

.玛丽娟、药物制剂工程、第一章绪论、主要参考文献： 1、毕殿洲总编药剂学人民卫生出版社(第四版) 1999年。 崔福德总编药剂学人卫生制版公司(第5版)于2002年。 3、张洪斌主编药物制剂工程技术与设备化工出版社2003年。 4、平其能主编现代药剂学中国医药科学技术出版社1998年5，张汝华主编工业药剂学中国医药科学技术出版社1999年6，郑俊民主主编药用高分子材料学中国医药科学技术出版社2000年7，曹光明主编中药工程学中国医药科学技术出版社(第二版) 2001年。 一、制剂概念、制剂工艺及其任务，药物：用于人病的防治、诊断，是以调节人的生理功能为目的，规定适应证和功能的主治医生、用法和用量的产品。 工程：指应用自然科学理论和技术手段具体改造世界的实践过程。药物制剂工程(engineeringgofdrugpreprationdpe ) :是综合药剂学、工程及相关科学理论和技术研究制剂生产实践的应用科学。总之，把药物(原料药)变成医药品的全部过程和理论。 药物：具有生物活性，可能成为医药品的物质。 药品：临床用于患者的最终产品，主要以制剂的形式上市。药物剂型：为适应治疗和预防的需要而配制的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型。 是各种形态的集团名称。 药物制剂：为适应治疗和预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂(Preperations )。 带有药物名称的剂型，是指具体的药品。 图1-1制剂工程内容，药物制剂工程的基本任务是以规模化、规范化、现代化的生产方式将药物制造成符合质量标准的制剂产品。 如何生产原料药、辅料合格的制剂产品是整个制剂工程的核心工作，也是制剂工程的主要内容。 二、政策法规、政策法规是药物制剂工程研究的依据申请制药厂获得药品生产企业许可证开发新药获得新药生产许可证投入原料合格产品。 这一系列过程都必须在政策法规的指导下进行。(一)药品生产质量管理规范(GMPGoodManufacturingPractice )是控制药品生产过程一致性，确保产品质量水平的管理制度。 其主导思想是任何药品的质量形成都是生产出来的，不是单纯检查过的。 其目的是确保药品的安全性、有效性、稳定性，1962年美国FDA首先制定了GMP。 1982年我国医药工业公司，1986年中草药公司制定了适合化学药品和中药行业的GMP。 1988年卫生部正式发布GMP (现行版为1998年修订版)，从1999.8到2004.12在全国全面实施GMP认证。 、GMP认证：硬件：现场、设施、设备、环境等硬件的建设和改造。 软件：管理制度、操作规程、生产记录等软件的建立、执行和验证过程的维护。 认证手续(本P.4 )认证的有效期为5年，新企业为1年。(二)建立药品生产许可证一、药品生产企业(制药公司)西药厂：需有两种新药证明的中药厂：需有两种三种新药证明。 2 .新建、改建和扩建工厂。3、现有药品生产企业(许可有效期为5年)，(3)新药审查药监局于1999年对现行新药审批方法 新药审批方法发布了规定：新药是我国未生产的药品，生产的药品：增加新的适应证、改变用药途径、改变剂型也属于新药范围、分类1类原始原料药、制剂、国内外无发售研究报告的2种海外市场，没收任何国家的药典，收载国内没有的3种新组方的复方制剂4种海外药典，在国外出货，变换剂型， 5种市售药品改变用药途径模仿药品，增加了新的适应证，新药研究包括临床前研究(药厂、研究机构)的临床研究(医院)两个内容。 临床前研究：药剂学研究(处方筛选、技术研究、稳定性试验、质量标准制定等)、动物试验(药理学、毒理学、药动学等)、临床研究：、期临床试验和生物等效性试验。 临床前的研究、临床研究、申报和审查以及质量标准等，其附录规定了各种新药研究申报资料项目。 新药和制剂的种类不同，要求审批的项目也不同。 制剂的主要内容是处方技术、稳定性、溶出度、生物利用度(4种新药)。我们在研制药物注射剂时，首先研究、改善药物的水溶性，考察药物在水中是否稳定等基本理论的研究内容。 下一步是进行相关处方设计工作。 例如，注射剂中应该加入几毫升的水，应该加入有助于药物稳定性的抗氧化剂，应该将pH调节到哪个范围等。 我们必须开展制造技术、质量控制研究：如何粉碎药物、如何调配和过滤、如何灭菌和充填等。 最后，该注射剂的合理应用问题应根据相关研究，在肌肉注射、静脉注射、一次数毫升、一天数次等说明书中加以明确描述。GLP(GoodLaboratoryPractice ) :确保药品非临床安全性研究质量管理规范目的：新药研究安全性评价的科学性和真实性。 1976年美国FDA发表了与GMP同等性质的GLP。 我国GLP于1994年试行，制定了药效。 毒性动物试验标准. GCP(GoodClinicalPractice ) :药品临床安全性研究质量管理规范GCP的制定首先由美国开始.我国GCP于1998年试行.目的保证：临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证试验的权益，保证安全.(4)药典收容药效可靠、副作用小、质量稳定的常用药及其制剂。 药典规定了质量标准、生产要求、鉴别、杂质检测和含量测定等，作为药品生产、检测、供应和使用的依据。新中国药典： 53、63、77、85、90、95、2000、2005、2010年共9版，现行版为2010年版(每5年修订一次)。 63版为一部中药，两部西药. 85版为英文版. 95版药名取消拉丁语. 05版分为一部中药，两部西药，三部生物制品.美国药典(USP30NF25 )。 nf于NF1980年编入美国药典，是世界上规模最大的药典，自2005年起每年出版修订版。 英国药典(BP2007版)出版周期不定。 执行日本药典(JP15) 2006.4.1，每5年再版一次。 教科书每五年再版一次。 欧洲药典(Ph.Eur.5.0)2005年国际药典(Ph.Int.)第一版1951年1卷1955年2卷第二版1967年