第五节肾上腺素受体激动药PPT课件

.,1,第五章肾上腺素受体激动药,.,2,肾上腺素受体激动药概述,拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺素受体激动药。,胺基,属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似,亦称拟交感胺类。,.,3,儿茶酚胺药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,.,4,共性：1.化学性质不稳定，不适合口服；2.作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活，可被再摄取；3.禁忌证：高血压、心脏器质性病变糖尿病、甲状腺功能亢进症；,.,5,分类,，受体激动药肾上腺素受体激动药受体激动药受体激动药,.,6,一、受体受体激动药,肾上腺素(AD)药理作用激动1受体和1、2受体,.,7,1.心脏1受体心收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,.,8,2.血管1受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩2受体：骨骼肌血管、冠状血管扩张,.,9,3.血压血压的形成和维持：一个前提：足够的血容量两个条件：心输出量收缩压外周阻力（血管张力舒张压）,.,10,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,.,11,肾上腺素升压作用的翻转：先使用受体阻断药如酚妥拉明取消肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动2受体的扩血管作用得以充分表现，此时再用肾上腺素可引起血压下降，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转,.,12,4.支气管2受体、1受体使支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.其他：促进组织代谢；升高血钾；抑制肥大细胞释放过敏性物质；较弱的中枢兴奋作用。,.,13,临床应用1.抢救心脏骤停心外原因心三联针：肾上腺素1mg+阿托品1mg+利多卡因100mg,.,14,2.抢救过敏性休克：首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：血压升高，支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼吸困难改善。,.,15,3.抢救支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。5.局部止血,.,16,不良反应心悸，心律失常，心室颤动。血压升高（头痛），脑溢血烦躁禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,.,17,麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,.,18,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,.,19,临床应用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,.,20,多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,.,21,药理作用作用机制：激动1、1及DA受体（三种受体）1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。,.,22,3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,.,23,临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/（kgmin）。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。多巴胺（040mg）呋噻米(4080mg),.,24,二、受体激动药去甲肾上腺素（NA）体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。,.,25,药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,.,26,1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管,.,27,冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。,.,28,2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,.,29,临床应用1.休克。2.上消化道出血。3.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。,.,30,不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭,.,31,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,.,32,作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,.,33,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,.,34,三、受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,.,35,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。药理作用作用机制：激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。,.,36,2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,.,37,临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容易。,.,38,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,.,39,.,40,案例分析,下列处方是否合理?有位患者系阿斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方:用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。盐酸异丙基肾上腺素注射液1ml5%碳酸氢钠注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述药物混合后静脉滴注。,.,41,分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。,实例分析,.,42,患者，女性，26岁，因左踝部肿痛3天、局部有脓性分泌物来外科就医，诊断为左足蜂窝织炎。给予局部外用杀菌药处理，并做青霉素皮试（）后，给予青霉素400万U，加入5%葡萄糖150ml中静脉滴注，液体滴入约50ml后患者突感呼吸困难、胸闷、心慌，继之烦躁不安。查体，T：37，P：85次/min，R：30次/min，HR：85次/min，BP：85/50mmHg，叫之能应，口唇发绀，双肺（-），四肢末梢凉且发绀。临床诊断为青霉素所致过敏性休克。课堂讨论：1.针对该过敏性休克患者的抢救治疗原则是什么？首选你学过的什么药物抢救患者？2.本例中医生把5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是否正确?为什么？,课堂活