阿帕替尼在食管癌中的应用PPT课件

阿帕替尼治疗晚期食管癌探索,艾坦学术专员,.,主要内容,2,晚期食管癌治疗概况阿帕替尼治疗晚期食管癌Ahead-E301研究初步数据分析阿帕替尼治疗食管癌典型病例,.,食管癌是中国特色癌种:以中晚期鳞癌为主,3,第6版临床肿瘤内科手册，2015年4月印刷；YangL,etal.IntJCancer.2008Sep15;123(6):1422-8.Trivers,定义：食管是连接咽部与胃的一段管状器官。长于此处的恶性肿瘤即为食管癌。临床症状：进食不顺、吞咽困难。可以引起慢性消化道出血，导致贫血。晚期可出现食管气管瘘，引起咳嗽、发热。诊疗：初诊时多为中晚期（-期）。,组织学分类,中国,欧美,.,中国食管癌发病率排第五、死亡率第四,4,我国食管癌每年新发病例约29万人，约占全球50%。我国食管癌5年生存率：20.9%,2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析，中国肿瘤2016年第25卷第1期,2012年我国TOP5肿瘤发病率及病例数,2012年我国TOP5肿瘤死亡率及死亡数,.,NCCN指南晚期食管癌以化疗为主,食管癌确诊,手术,新辅助治疗,化疗（一线）,不可手术,复发转移,化疗（二线）,以氟尿嘧啶为基础的放化疗；紫杉醇+卡铂、氟尿嘧啶+顺铂/奥沙利铂；等,顺铂+氟尿嘧啶多西他赛、依托泊苷+顺铂+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+伊立替康、氟尿嘧啶+奥沙利铂等联合曲妥珠单抗（仅限HER2-neu过表达的腺癌患者）,多西他赛、紫杉醇、伊立替康、雷莫卢单抗紫杉醇（仅限腺癌）,术后治疗,复发转移,手术,以氟尿嘧啶为基础的放化疗。,（仅限于胸段食管或胃食管结合部腺癌）围手术期治疗，手术前后各3个月。氟尿嘧啶+顺铂依托泊苷,食管癌NCCN指南2015.v3,食管腺癌已有二线靶向治疗方案,雷莫芦单抗在食管癌（腺癌）获得了较好的数据，OS达到了9.6月,食管鳞癌尚无有效的靶向治疗,7,化疗,大分子单抗,药物类型,腺癌,鳞癌,肿瘤类型,小分子靶向,无,无,曲妥珠单抗雷莫芦单抗,紫杉醇+卡铂、氟尿嘧啶+顺铂/奥沙利铂、顺铂+氟尿嘧啶多西他赛、依托泊苷+顺铂+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+伊立替康、氟尿嘧啶+奥沙利铂、多西他赛、紫杉醇、伊立替康、等。,无,.,食管癌的抗血管靶向治疗探索之路已开启,抗血管生成药物在食管癌方面刚刚起步，大多为小样本的II期研究,阿帕替尼对食管癌的疗效初显,DCR%=100%,JClinOncol.2016Feb16.pii:JCO635995.,.,小结,食管鳞癌是具有中国特色的瘤种，且目前尚无有效的靶向治疗方案。阿帕替尼已在期临床中对食管癌显示了初步疗效。阿帕替尼在食管鳞癌具有可能具有良好的开发前景,.,Ahead-E301研究设计,11,随机、开放、单中心、剂量探索、期临床研究,主要终点：PFS次要终点：OS、ORR,.,主要入选标准(与III期研究的比较),主要排除标准(与III期研究的比较),E301研究整体近况,14,2015.06.12,2015.06.29,2015.07.23,2015.08.20,截止2016年2月28日，共入组患者17例（完成42.5%）,数据收集于2016年2月28日,已入组患者情况,1例患者PR后脱落,*1例初步评估后PR后因食管瘘退出,.,基线特征,15,多数患者为男性，中位年龄为62.6岁50%的患者转移灶数量2，750mg组偏多体力状况评分750mg组1分比例较高，体力情况较差,.,疗效评价,16,数据收集于2016年2月28日,脱落率50%（以500mg为主），脱落原因大多与阿帕替尼无直接关系,.,疗效在数值上优于二线化药单药治疗,17,非头对头比较，尚需更大样本量的数据,.,剂量调整&安全性,18,不良事件发生情况,目前入组的患者暂未出现剂量调整，说明患者耐受性良好。,目前观察到的不良事件包括喉咙肿痛、食管梗阻、脚气、骨髓抑制、咳嗽、转氨酶升高，除食管梗阻为3级以外，其他均为1-2级的轻度不良事件。暂未记录到高血压、蛋白尿、手足综合症等阿帕替尼常见不良事件；,.,总结,19,1、已入组数：已入组17例，可分析患者14例，750mg及500mg患者各7例；2、有效性数据：在7例已进行首次疗效评价患者中，PR4例，SD3例；3、安全性数据：不良事件发生率为35.7%；已观察到的不良事件为喉咙肿痛、食管梗阻、脚气、骨髓抑制和咳嗽；4、剂量：暂无患者进行过剂