Sjogren_syndrome-舍格伦综合征

Sjgren综合征,SjgrenSyndrome,Sjgren综合征,Sjgren综合征(Sjgrensyndrome)是一种以慢性涎腺炎、干燥性角膜炎和口干症为主要临床表现、病因不明的自身免疫性疾病，常合并全身性红斑狼疮与类风湿性关节炎等系统性自身免疫性疾病，1933年由HenrikSjgren首先报告。,Sjgren综合征,Swedishophthalmologist,born23rdJuly,1899,KpingonMlaren,Scheele;died17thSept,1986,Lund.,HenrikSjgren,Sjgren综合征,一般认为本病兼有脏器特异性自身免疫性疾病(如桥本甲状腺炎，HashimotoThyroiditis)和系统性自身免疫性疾病特点。Sjgren综合征患者中，少部分可发生恶性淋巴瘤和巨球蛋白血症，因此它也是同恶性肿瘤密切相关的疾病之一。,Sjgren综合征,临床上可区分为原发性和继发性原发性Sjgren综合征，只表现为干燥综合征(siccasyndrome)，即涎腺、泪腺等外分泌腺功能障碍；继发性Sjgren综合征除干燥综合征外尚合并其他自身免疫性疾病。,Sjgren综合征,病因不明，一般认为本疾病是遗传因素(主要组织相容性抗原复合物，MajorHistocompatibilityComplex，MHC)和环境因素(EB病毒、巨细胞病毒感染)等多因素作用所致，性激素可能也参与本疾病的发生。临床上对于有干燥症的患者，需要进行血清学检查、眼科检查和涎腺造影检查。,Sjgren综合征,临床表现本病多见于40岁以上的中年女性，约为男性患者的45倍。主要表现为患者唾液分泌量减少，致严重口渴和龋齿增多，且常为猖獗性龋，并影响咀嚼、吞咽和语言功能。,Sjgren综合征,口腔检查可见粘膜干燥，口底唾液池消失，舌背丝状乳头萎缩，舌表面光滑潮红呈“镜面舌”。唇、颊、舌粘膜可出现裂纹以致溃疡而产生疼痛或烧灼感。由于泪液分泌量减少致干燥性角膜、结膜炎,患者有异物感,畏光、视物疲劳、少泪或无泪。可用嚼蜡法检查唾液的分泌量;可用施墨(Schirmer)试验检查泪液分泌情况。,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,涎腺肿大以腮腺多见亦可伴颌下腺、舌下腺以及小涎腺肿大，多为双侧，亦可单侧发生。肿大呈弥漫性，边界不清，表面光滑，与周围组织无粘连，触诊韧实而无压痛。挤压腺体导管口唾液分泌量少或无唾液。,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,继发感染时则有轻微压痛，挤压腺体有浑浊的絮状唾液或脓液自导管口溢出。少数病例在腺体内可触及结节样肿块，一个或多个，质地中等偏软，此为结节型Sjgren综合征。,Sjgren综合征,涎腺造影显示主导管扩张，边缘不整齐，呈羽毛状或花边状。末梢涎腺导管扩张呈点状、球状或腔状，甚者周围导管系统被破坏而不再显示。确切诊断常采用唇腺活检。,Sjgren综合征,大多数患者同时伴有类风湿性关节炎，偶出现系统性红斑狼疮，结节性多动脉周围炎、多发性肌炎、硬皮病等自身免疫性疾病。,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,病理肉眼观察，腺体弥漫性肿大或呈结节状包块，剖面呈灰白色。弥漫性者腺小叶境界清楚；结节状包块者腺小叶不明显，但仔细观察仍可辨认。与周围病变轻者或正常腺小叶似有界限，但二者间无被膜间隔。,Sjgren综合征,光镜观察，病变从小叶中心开始。早期淋巴细胞浸润于腺泡间，将腺泡分开，进而使腺泡破坏、消失，为密集的淋巴细胞所取代，且形成滤泡，致使唾液分泌量显著减少，引起口腔干燥症(xerostomia)。,Sjgren综合征,小叶内导管上皮增生，形成实质性上皮团片即上皮肌上皮岛(epi-myoepithelialisland)，细胞呈圆形或多边形,具有泡状细胞核。上皮团片内有嗜酸性无定形物质。小叶内导管增生扩张，有的形成囊腔，衬里上皮呈扁平或因变性液化而残缺不全。,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,Sjgren综合征,本病早期涎腺组织内浸润的细胞以T淋巴细胞为主，尤其CD4(辅助诱导)阳性T淋巴细胞多；病期长的患者，B淋巴细胞浸润逐渐增加，偶见B淋巴细胞恶性淋巴瘤；导管上皮细胞多有异位性MHCII型(HLA-DR)抗原的表达。,Sjgren综合征,唇腺的病理变化与大涎腺基本相似，因此多取唇腺组织作病理检查。病变处仍保留腺小叶轮廓，小叶中部病变较重，并有导管扩张及囊腔形成，浸润细胞破坏基膜进入导管壁深层。,Sjgren综合征,唇腺活检的定度标准各国不尽相同，一般以小叶内导管周围局灶性淋巴细胞浸润程度为评价标准，50个以上淋巴细胞局灶性浸润作为1灶。,Sjgren综合征,唇腺活检定度表度数每4mm2涎腺组织中淋巴细胞数0无淋巴细胞浸润1轻度浸润2中度浸润3一个灶4一个以上的灶,Sjgren综合征,一般认为，存在1灶/4mm2以上的淋巴细胞浸润对诊断Sjgren综合征有意义，Sjgren综合征多表现为3度或4度。,Sjgren综合征,电镜显示早期腺泡细胞的胞浆内分泌颗粒减少，线粒体肿胀，粗面内质网呈囊状扩张，腺腔面微绒毛减少，细胞间隙增宽，桥粒破坏或消失，细胞间可见无定形物质。病变重者，腺泡细胞内出现空泡、液化，胞核固缩，分泌颗粒消失，出现溶酶体，以至细胞结构破坏、溶解。,Sjgren综合征,导管细胞变性，电子密度减低，液化泡形成，出现溶酶体和脂滴。肌上皮细胞增生、肥大，胞浆突伸长，突入腺上皮之间。并见淋巴细胞通过基膜，侵入肌上皮与腺上皮之间。,Sjgren综合征,米库利奇病(Mikuliczdisease)于l888年由Mikulicz首先提出，是指涎腺、泪腺单侧性或对称性肿大，镜下显示淋巴细胞浸润致腺泡萎缩，导管上皮增生形成上皮肌上皮岛等病理性改变。以后有学者将继发于全身严重疾病的涎腺肿大称为米库利奇综合征(Mikuliczsyndrome)。,Sjgren综合征,Godwin(1952)将Milkulicz病的病理变化称为良性淋巴上皮病变(benignlymphoeitheliallesion)，并为WHO涎腺肿瘤组织新分类中所沿用(1991