抗肾上腺素药

1、The effects like ： 血管、虹膜幅射肌、胃肠和膀胱括约肌、前列腺平滑肌、竖毛肌收缩；腺体（大汗腺、消化腺）分泌增加；糖原分解增加；NA释放减少。2、The effects like ： 心肌、骨骼肌兴奋；血管、支气管、膀胱、子宫平滑肌舒张；代谢增强(血糖升高、脂肪分解、耗氧量增加)；NA释放增加。,Review,Chapter 9 adrenoceptor blocking drugs (肾上腺素受体阻断药),The department of pharmacology：张芳艳,Purpose and Requirement,To be master：the effects, uses and adverse reaction of -R blockers (propranolol). To be familial with：effects and uses of nonselective -R blockers.To be know：features of selective 1-R blockers and 、-R blockers.,Professional terms,抗肾上腺素药 antiadrenergic drugs肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blockers哌唑嗪 prazosin普萘洛尔 propranolol,Chapter 9 Adrenoceptor blocking drugs,Classification： -R 阻断药 非选择性：短效、长效 选择性 1-R 阻断药 2-R 阻断药 -R阻断药：非选择性、选择性 、-R阻断药,Adrenoceptor blockers 2,Section 1 -R blockers一、Non-selective -R blockers【Basic effect】 to block -R (1 and 2 )【Clinical uses】 1、血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎、静滴NA或DA外漏、休克、嗜铬细胞瘤、拟肾上腺素药引起的高血压。 2、充血性心衰、急性心肌梗塞等。3、其它：勃起障碍；良性前列腺增生等。,Fig.,Adrenoceptor blockers 3,【Adverse reaction】1、扩张血管：体位性低血压、鼻塞2、反射性兴奋交感神经：心律失常3、拟胆碱作用和组胺样作用（短效类）：腹痛、腹泻、呕吐、诱发消化性溃疡。4、抗组胺及抗5-HT（长效类）：思睡、疲乏等【drugs used frequently】短效类：酚妥拉明(phentolamine) 妥拉唑啉(tolazoline)长效类：酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺),Tab.,Adrenoceptor blockers 4,二、1-R blockers【Basic effect】 to block 1-R selectivelyFeature：不反射性兴奋交感神经；不易产生耐受性。【clinical uses】 1、高血压病；2、良性前列腺增生； 3、顽固性心衰【adverse effects】 首剂现象【drugs used frequently】哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin) 、坦洛辛(tamsulosin),Adrenoceptor blockers 5,三、2-R blockers【pharmacological effects】 选择性阻断中枢和外周的2-R兴奋交感神经。【drugs used frequently】 育亨宾、咪唑克生,Fig.,Tab.,Adrenoceptor blockers 6,Section 2 -R blockers【classification】 非选择性-R阻断药 选择性1-R阻断药【pharmacokinetics】 与脂溶性相关 脂溶性高的普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，但首过效应强，生物利用度低，血浓个体差异大(425倍)，在脑脊液中的浓度与血药浓度相近，主经肝代谢，尿中原形药物少。,Adrenoceptor blockers 7,脂溶性低的阿替洛尔、纳多洛尔口服生物利用度较高，血浓个体差异较小，在脑脊液中浓度仅为血药浓度的1/51/10，主以原形经肾排泄。【pharmacological effects】1、阻断-R：2、内在拟交感活性：有内在活性者抑制心脏和 收缩支气管作用相对较弱。3、膜稳定作用：即降低胞膜对离子的通透性作 用。仅在高出治疗浓度几十倍时出现，无临 床意义。,Fig.,Adrenoceptor blockers 8,【clinical uses】1、心律失常：尤对因交感神经过度兴奋引起的过速型心律失常效果好，为治疗窦性心动过速的首选药。2、心绞痛与心肌梗死：可降低复发率与猝死率。3、高血压：为一线药物，可单用或与他药合用。4、慢性心力衰竭：为治疗扩张型(有心脏舒张障碍)的心衰的重要（一线）药物，可改善心脏泵血功能，提高生活质量，降低死亡率。,Adrenoceptor blockers 9,5、其他：焦虑状态；辅助治疗甲亢、嗜铬细胞瘤；肥厚型心肌病；偏头痛；肌震颤；开角性青光眼(噻吗洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔等)。,Adrenoceptor blockers 9,病例: 患者, 女, 22 岁, 1 型糖尿病, 经过治疗, 血糖控制比较理想。最近一段时间因心动过速, 服用普萘洛尔,翌日上午, 患者突然昏迷, 诊断为低血糖昏迷, 静滴葡萄糖后清醒, 患者自感奇怪, 以前也发生过低血糖, 但发生低血糖时一般都有明显心慌、手抖等症状, 立即喝一点糖水就可缓解, 但这一次只是觉得有点头晕, 没有出现心慌症状, 却发生了低血糖昏迷, 这是怎么回事呢?,Adrenoceptor blockers 9,【adverse effects】1、CVS：抑制心脏-窦性心动过缓、房室传导阻滞、加重或诱发心衰；收缩外周血管-雷诺氏现象、间歇性跛行、脚趾溃烂与坏死。2、诱发或加重支气管哮喘3、反跳现象：长期用药后不可骤停。4、其它：长期大量用药可致脂质代谢紊乱；偶见眼-皮肤粘膜综合征；个别出现幻觉、失眠、抑郁症状；少数出现低血糖。,Adrenoceptor blockers 10,【contraindications】 严重左心衰、窦性心动过缓、严重房室传导阻滞、支气管哮喘。【drugs used frequently】1、非选择性-R阻断药：作用广泛，抑制心脏和收缩支气管作用较强。2、选择性1-R阻断药：对支气管影响较小,Tab.,Adrenoceptor blockers 10,B 受体阻断药, 普萘洛尔是代表, 临床治疗高血压, 心律失常心绞痛, 还能辅助治甲亢, 三条禁忌记心间, 哮喘、心衰、心过缓, 长期用药要慢减。,Adrenoceptor blockers 11,Section 3 、-R blockers【Basic effects】 阻断 和受体Feature：降压作用-R阻断药；不良反应较少【clinical uses】 高血压、心绞痛【drugs used frequently】拉贝洛尔(labetalol)：阻断-R -R阿罗洛尔(arotinolol)：阻断 -R -R卡维地罗(carvediolo)：兼有抗氧化作用,Summary,1、常用肾上腺素受体阻断药 1）-R 阻断药 非选择性-R 阻断药 选择性1-R 阻断药 选择性2-R 阻断药 2）-R 阻断药 非选择性-R 阻断药 选择性1-R 阻断药 3）、-R阻断药2、三类-R阻断药比较,Tab.,Questions,1. Why cant the nonselective -R blockers be used in treating hypertension？2. Which effects and clinical uses are there in -R blockers？,To prepare lessonsfor next class,Chapter 10（section 1）Local anesthetics,-R阻断药的作用,NA释放的负反馈,阻断,1受体,翻转肾上腺素的升压作用血管扩张 BP (心脏负荷)膀胱括约肌舒张前列腺平滑肌舒张,反射性兴奋交感神经,Back,心脏兴奋、肾素分泌增加,NA释放,2受体,非选择性-R阻断药比较,Back,三类-R阻断药比较,Back,2-R阻断药的作用,阻断2-R,Back,中枢,阻断交感神经中枢抑制性神经元功能,外周,阻断NA释放的负反馈调节,血压升高心率加快,交感神经中枢兴奋,NA释放,常用2-R阻断药,Back,阻断-R的效应(1),1）抑制心脏 (1-R)2）抑制交感中枢(中枢-R)3）抑制NA释放(2-R)4）抑制肾素释放(1-R)5）抑制代谢 脂肪分解 （1、 2) 糖原分解 组织耗02：抗甲亢6）收缩支气管(2-R)：诱发或加重支喘,心缩力：诱发或加重心衰HR传导耗02： 抗心绞痛心输出量,抗心律失常,BP： 抗高血压,阻断-R的效应(2),7）其它Notice： 心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、 外周血管痉挛者禁用。,收缩血管（2）,脑血管：偏头痛外周血管：加重外周血管痉挛,抑制房水生成 眼内压：青光眼,Back,抗血小板聚集：普萘洛尔有,常用-R阻断药,B