第3章+药物代谢动力学.ppt

第三章药物代谢动力学,第一节药物的转运药物的跨膜转运1.被动转运（简单扩散）:是大多数药物转运的方式。特点：药物转运依赖于细胞膜两侧的浓度差，从高浓度侧向低浓度侧转运，不需要耗能，不需要载体，无饱和性，各药之间无竞争性抑制现象。影响因素：（1）膜两侧药物的浓度差（2）药物的脂溶性大小（3）药物的解离度,离子障：非离子型药物可以自由穿过细胞膜，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障。,pKa(药物的解离常数,即药物的解离度)弱酸性药物的离子化程度:10pH-pKa=离子型/非离子型弱碱性药物的离子化程度:10pKa-pH=离子型/非离子型例:某药pKa=3.4,血浆细胞膜胃液pH=7.4pH=1.410pH-pKa=离子型/非离子型107.4-3.4=104=10000/110pH-pKa=离子型/非离子型101.4-3.4=10-2=0.01/1=1/100弱酸性药物在碱性环境中解离的多解离的药物极性大,脂溶性低,不易通过细胞膜。,2.主动转运:少数与正常代谢物相似的药物,是以主动转运的方式吸收的。特点：药物转运从低浓度侧向高浓度侧转运，需要耗能，需要载体，载体对药物有特异的选择性,转运能力有饱和性，经同一载体转运的药物之间有竞争性抑制现象。,第二节药物的体内过程,一、吸收(1)胃肠道给药口服（首关消除）、舌下及直肠给药吸收速度：吸入舌下肌注皮下直肠口服皮肤。静脉注射静脉滴注(2)注射给药肌内注射皮下注射动脉注射(3)呼吸道给药(4)经皮给药,二、分布,1、药物分布的特点：（1）一般为不均匀分布（2）与靶器官之间无规律性联系（3）与药物的储存、疗效及毒性有关,2、影响药物分布的因素（1）血浆蛋白结合率游离型产生药物作用血液中的药物暂时灭活不产生疗效结合型不能通过生物膜妨碍分布暂时储存药物与血浆蛋白结合的特点：饱和性、竞争性,（2）器官血流量（3）组织亲和力（4）环境pH和药物理化性质（5）体内屏障血脑屏障胎盘屏障,三、生物转化,生物转化是指药物在体内所发生的化学变化1、转化的场所：主要在肝脏2、转化的方式：氧化、还原或水解、结合第一个阶段为氧化、还原或水解一般分两个阶段：第二个阶段为结合3、转化的结果：活性无活性无活性有活性活性有活性无毒有毒,药物代谢酶系,1、肝微粒体药物代谢酶系（简称肝药酶）是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体内的混合酶系统，许多脂溶性药物在次进行转化。特点（1）活性有限，在药物之间易发生竞争性抑制（2）个体差异大（3）易受药物的诱导或抑制药酶诱导剂：能增加药酶活性或使药酶合成加速从而加快其本身或另一些药物转化，该作用称为酶的诱导，能够产生这种作用的药物称为药酶诱导剂。药酶抑制剂,2、非微粒体药物代谢酶存在于细胞线粒体、细胞浆和血浆中的多种酶。,四、排泄,1、肾脏排泄（1）尿液pH影响肾脏排泄的因素（2）竞争分泌系统（3）尿量2、胆汁肝肠循环药物肝脏小肠胆汁3、其他途径,第三节体内药量变化的时间过程,时量关系与量时曲线MTCCmaxMECTpeakt效应持续时间,生物利用度是指经过肝脏首关消除后能被机体吸收进入体循环的药物相对量和速度,A（生物利用度）F=100%D受试药AUC（相对生物利用度）F=100%标准药AUC,ABC,消除半衰期,T=血药浓度下降一半所需要的时间,第四节药物消除动力学,一、一级消除动力学（恒比消除）体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，单位时间内消除的药量随时间递减。0.693T1/2=K（消除速率常数）（1）T1/2是一个不依赖于血浆初始浓度的常数，不受给药途径的影响。（2）一次用药约经5个T体内药量消除96%以上，定量定时给药经5个T后血药浓度达到稳态浓度。,二、零级动力学消除（恒量消除）药物浓度按恒定的消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。C0（初始血药浓度）T1/2=0.5K（消除速率常数）（1）T1/2随药物初始浓度变化，不是一个固定的数值。（2）药物剂量过大，超过机体最大消除能力时，按此方式消除。,1、稳态浓度（Css）2、血浆清除率（CL）3、消除速率（RE）4、表观分布容积（Vd）,三、连续恒速给药给药速度与稳态浓度之间的关系1、稳态浓度随给药速度的快慢而升降2、达稳