2014-2015第二学期生物药剂与药物动力学(大作业)

2014-2015学年第二学期期末生物药剂与药物动力学大作业一、不同粒径的非那西丁混悬液给志愿者服用得出不同的血药浓度，见下图。分析：1. 该案例中影响药物吸收的因素属于生理因素、物理因素还是剂型因素，并说明产生吸收差别的原因？（20分）答：本案例影响药物吸收的因素是物理因素即药物粒径。图中显示不同粒径的制剂在同一时间血药浓度有较大差别，因为药物粒径的大小影响了药物的溶出速度，才导致血药浓度的差别，1和2粒径一致，吸收也有差别是因为1中加入了表面活性剂吐温-80，促进了药物的溶出，所以1和2 粒径一致但血药浓度也有差别。2. 简述影响药物吸收的因素具体包括哪些？（20分）答：1生理因素：包括胃肠道环境，食物，肝肠循环等因素2 给药途径：吸收速度静脉注射肌肉注射口服，口服给药经过胃肠道吸收，一般会有首过效应，导致生物利用度降低，肌肉注射也有组织吸收过程，静脉注射直接进入血液循环吸收速度和生物利用度很高。3 剂型和制剂因素：不同的剂型对吸收速度会有很大影响，一般情况下，液体制剂的吸收速度大于固体制剂。3. 简述影响药物溶出的物理化学性质有哪些？增加难溶性药物溶出度和吸收有哪些技术方法？（20分）答：影响药物溶出的理化性质有：1 药物的粒径，表面积越大溶出越快。2温度，温度越高扩散增强，溶出加快。3溶出介质的种类和体积，不同种类的溶出介质溶出速度有较大差别，介质体积大，药物不易饱和溶出加快。4扩散系数，药物在溶出介质的扩散系数越大溶出速度越快。5扩散层的厚度 扩散层厚度越大，溶出速度越慢。6 制剂中一些辅料的影响，如表面活性剂等。增加难溶性药物的溶出和吸收方法和技术有：1 固体分散体技术2 包合技术 3纳米乳与亚纳米乳的制备技术4 微囊与微球的制备技术 5 纳米囊与纳米球的制备技术 6 脂质体制备技术二、镇静催眠类药物戊巴比妥钠与硫喷妥钠结构类似，当2-位氧原子被硫原子取代后硫喷妥钠脂溶性明显增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统产生作用。请分析：1.戊巴比妥钠与硫喷妥钠结构类似，为什么硫喷妥钠可用于诱导麻醉？（10分）答：因为2-位氧原子被硫原子取代，硫喷妥钠脂溶性明显增强，能够透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统，因此可用于诱导麻醉。而戊巴比妥本身不能满足诱导麻醉的条件，同时其半衰期长，在体内停留久，脂溶性不高，不能通过血脑屏障，因此戊巴比妥钠不能用于诱导麻醉。2. 影响药物分布的因素有哪些？（10分）答：血液循环与血管通透性、药物与血浆蛋白结合率、药物的理化性质（脂溶性、分子量、解离度、异构体以及与蛋白质结合能力）、药物与组织亲和力、药物的相互作用。三、研究发现抗心律失常药普萘洛尔口服药理作用比静脉强2-5倍，下图为口服和静脉注射给药后在犬体内的药时曲线，其中4-羟基普萘洛尔为普萘洛尔的主要代谢产物。（20分）请分析：1.普萘洛尔口服药理作用比静脉强的原因？答：普萘洛尔口服在胃肠道有一个重吸收即肝肠循环过程，导致生物利用度和血药浓度维持较长时间。2. 影响药物代谢的因素有哪些？答：疾病原因：因疾病引起肝功能障碍，使药酶活性和数量降低，药物代谢能力下降；食物因素：蛋白质影响药酶的活性；饮食中缺乏维生素、脂肪等也会降低药酶的活性；药物因素：包括：给药途径、给药方法、给药剂量、制剂剂型、合并用药等因素。给药途径：口服药物的首过效应是导致药物差异的主要原因。重复用药或合并用药可能会对代谢酶产生抑制或促进作用。3. 说明人体的主要代谢部位有哪些？答：（1）肝脏是药物的主要代谢器官：血流量大以及含有大部分代谢活性酶，使它成为一个最重要的代谢器官。（2）除肝脏外，