NAs经治复发患者的治疗策略PPT课件

经治复发患者抗病毒治疗策略,主要内容,经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨,主要内容,经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨,NAs经治复发,经治患者：广义上讲曾经接受过核苷（酸）类似物治疗，目前仍然诊断为慢性乙肝的患者1。NAs经治复发的概念：,VanBommelF,etal.Hepatology2010;51:73-80陈永平,等.中华临床感染病杂志.2011;4(2):65-68窦晓光.中华肝脏病杂志.2011;19(6):405-407肝脏。2011;16(1):58-59.,经治复发患者（experienced）,复发（retreat）,复发是各种NAs共同面临的问题,1.YoonSKetal.Interviology2005:48,341-349；2.CheinRN,LiawYF.AntivirTher2006;11:947-9523.FungSK,etal.JViralHepat2004;11:432-438.4.WuIC,etal.ClinInfectDis2008;47:1305-1311.,5.HaM,etal.ArchVirol.2011;Nov15.Epubaheadofprint6.GishRG,etal.Gastroenterology,2007,133(5):1437-44.7.LaiCL,etal.NEnglJMed,2006,354:1011-20.,主要内容,经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨,LAM治疗无应答者的患者准种复杂度和多样性升高,在基线水平，应答者和无应答者的准种复杂性和多样性无显著差异(p0.05)治疗4周时，无应答者的准种复杂性和多样性明显高于应答者(pHBVDNA300cp/ml,n=20,ETV治疗应答不佳患者准种复杂度升高,即使24周HBVDNA转阴，4周准种复杂度增加的患者长期治疗疗效差,ChenL,etal.JHepatology2009;50:895-905.,YimHJ,etal.Hepatology.2006;44:703-712.,LAM耐药序贯ETV治疗,导致多重耐药,序贯治疗后继发突变类型的比例图,LAM经治耐药患者序贯ETV治疗诱导多重耐药准种成为优势株群导致病毒反弹,刘霖，王宇明等，中华肝脏病杂志2010，6月，18（6）：423427,经治复发患者准种的复杂度增加，再治的难度加大,抗病毒药物导致准种改变和/或耐药株产生，影响后续治疗疗NAs（LAM/ETVetc.）治疗应答不理想及病毒学突破者的准种复杂度增高1-3已经存在多个耐药位点准种的情况下换药治疗，可在药物选择性压力下快速发生多重耐药4,1.ChenL,etal.JournalofHepatology,2009,50:895-905.2.LiuF,etal.Gut,2011onlinefirst.3.Rodriguez-FriasF,etal.AASLD2009Abstract447.4.BaldickCJ,etal.JournalofHepatology,2008,48:895-902.,小结,主要内容,经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨,NAs经治复发患者的再治策略,避免单药序贯！,基因型耐药,研究结果,192周ETV耐药率组3(47%)*组2(18%)*组1(0%)（与组1相比，*P=0.004;*P=0.028）,LAM经治患者无论是否耐药，换药ETV耐药风险高,LeeJH,etal.Hepatology.2011;54(S1):1042A.Abstract1435.,组1组2组3,治疗时间（周）,组1：NA-nave患者（n=81），接受ETV0.5mg/d组2：LAM经治无LAM耐药患者（n=31），接受ETV0.5mg/d组3：LAM耐药患者（n=62），接受ETV1.0mg/d中位治疗时间164周,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,024487298128144188192,P=0.203,P=0.004,P=0.028,LAM经治换用ETV临床评估,无论是否存在LAM耐药，以ETV换药治疗LAM经治患者，其耐药发生率均高于初治患者临床医生应用ETV单药换药治疗LAM经治患者时必须谨慎,LeeJH,etal.AASLD2011Abstract1435.,病毒学突破风险增加,ETV耐药增加,ADV经治患者换用ETV治疗疗效不理想,14例经ADV治疗12个月后HBVDNA5log10copies/ml的CHB患者，换用ETV1mg换药治疗，随访中位数15个月ETV治疗期间HBVDNA水平下降缓慢仅1例无LAM经治史的患者HBVDNA检测不到HBeAg检测不到患者数为0,ReijndersJGP,etal.JournalofHepatology,2009,50:674683.,有LAM治疗史的ADV经治患者换药ETV治疗疗效降低，耐药增加,(n=104),(n=12),ReijndersJ,etal,JHepatology2010(52):493-500,(n=24),对于ADV经治的患者使用ETV再治曾经无LAM经治的患者疗效不降低曾经伴有LAM经治的患者疗效降低，耐药增加,小结,无论是否存在LAM耐药，ETV单药换药治疗LAM经治患者的耐药发生率均显著高于初治患者部分ADV经治患者换用ETV疗效不理想临床医生对NAs经治患者换用ETV单药换药治疗时应谨慎,LAM经治患者加用ADV联合治疗疗效佳，耐药低中国120例LAM耐药患者，四种方案比较,LAM经治患者120例，治疗144周，随机分四组A组：换ADV;B组：先联合LAM12周，后改为ADV单药;C组：LAM+ADV联合;D组：换ETV1mg联合组基因型耐药发生率最低，病毒学应答最好，与其他组均有统计学差异,邱源旺等肝脏2011,患者比例（%）,ADV经治患者加用LAM联合治疗有效抑制病毒复制,31例未获得病毒学阴转的ADV经治患者加用LAM联合治疗24周,所有患者在LAM联合治疗时无基因突变联合治疗12周和24周，HBVDNA水平平均分别下降1.27和2.03log10拷贝/ml;病毒学应答率（HBVDNA103拷贝/ml）分别为6.5%和35.5%,WangLC,etal.JournalofViralHepatitis,2010,17:178184.,ADV经治患者加用LAM联合治疗提高生化学和血清学应答率且无耐药发生,24周时，100%生化学应答，34.5%获血清学应答治疗过程中未发现LAM、ADV耐药突变,WangLC,etal.JournalofViralHepatitis,2010,17:178184.,生化学应答=ALT复常；血清学应答=HBeAg消失(伴随或不伴随HBeAb出现),LAM、ETV经治且耐药患者，采用ETV与ADV联合治疗可有效抑制病毒复制,12例CHB患者LAM序贯ETV治疗，对LAM和ETV耐药ETV与ADV联合治疗18个月治疗过程中未发生病毒突破,治疗时间,JungWonJeon,DigDisSci.(2011),大量循证医学证据表明：LAM+ADV联合治疗安全性良好,VassiliadisTG,etal.JGastroenterolHepatol.2010Jan;25(1):54-602.LiHZ,etc.JClinHepatol，2009.12(4):265-267.ChenEQ,etal.VirolJ.2009Oct9;6:163.Lampertico.P,AASLD2008.Abstract906PanHY,etal.AASLD2008Abstract217,小结,