生脉饮的功效与作用

生脉饮的功效与作用 黄芪生脉饮 【药品名称】 通用名称：黄芪生脉饮 【成份】 黄芪、党参、麦冬、五味子、南五味子。 【功能主治】 益气滋阴，养心补肺。用于气阴两虚，心悸气短的冠心病患者。 【用法用量】 本品为口服液，每支10毫升。一次10毫升，一日3次，口服。 【不良反应】 尚不明确。 【禁忌】 尚不明确 【注意事项】 请遵医嘱。 【药物相互作用】 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药理作用】 黄芪为豆科植物，内含多种氨基酸、叶酸、糖类、蛋白质、甜菜碱、淀粉酶等，具有强心、加强心脏收缩，扩张冠状血管，增强机体免疫能力等作用。生脉饮对心功能不全有预防作用，抑制血小板聚集及释放功能。本品具有明显增强耐缺氧作用，对大鼠垂体后叶素引起的心肌缺血与心律失常有一定的保护作用，具有促进细胞免疫功能作用。 【贮藏】 密封，置阴凉处(不超过20)。 【有效期】 24个月 【批准文号】 国药准字Z36020369 【说明书修订日期】 核准日期：xx年12月11日 【生产企业】 企业名称：江西南昌济生制药厂 生产地址：江西省南昌市北郊新祺周济生路125号 由生脉饮注射液浅谈中药制剂质量分析 孙静波（沈阳药科大学，中药日语专业一班，11302120） 摘要：目的 对生脉饮注射液进行制剂工艺，质量控制，市场分析以及反馈的使用情况，了解中药分析制剂的发展，问题和对其未来的展望。 方法 运用已有的中药学和制剂以及质量控制方面的知识，通过维普（VIP）和万方文库的调查与资源整合找到结论。 结论 就当前的质量控制体系来讲还是相对稳定和可靠的。但是一些质量控制不涉及的地方有较严重的弊端，我们应借鉴国外的很多成功经验，使中药制剂控制在一个稳定的水平。 关键词 生脉饮注射液 中药制剂 质量控制 竞争潜力的。心脑血管、抗肿瘤、清热解毒三类产品统治了整个中药注射剂市场。在心脑血管的常用药中，最常用的品种就有生脉饮注射液。生脉饮注射液在传统古方生脉饮的基础上改变剂型而来。临床用来治疗急性梗死，休克等。有增加冠状流量，抗心肌缺血，调整心肌代谢，降低耗氧量，保护心肌细胞，改善微循环，增加免疫功能等功效。常用又分为人参方和党参方。前者常用于大病急病。随着生脉饮注射液在临床应用的日益广泛，不良反应报道也明显增多? 系迫在眉睫。 1.生脉注射液的质量控制标准 生脉饮注射液如大部分中药注射液一样发明与文革时代，现在的药典在制发中基本还是沿用了“水提醇沉法”，两次醇沉后调PH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，加活性炭煮沸30分钟后。稍冷过滤至澄明，供配液用。之后，将红参，五味子，麦冬的水液混合，加热，静置，滤过，加入防腐剂，混合，滤过，用注射用水定容，调节PH值到7.5，滤过，关封，灭菌，即得。 之后，对注射液进行【性状】、【鉴别】、【澄明度】、【PH值】、【炽灼残渣】、【总固体】、【鞣质】、【热原】、【异常毒性】、【过敏反应】、【溶血与凝聚】以及其他中国药典关于注射剂的其他规定的检查。值得注意的是，在xx版的药典中收录了其指纹图谱（照高效液相色谱法），规定了在895分钟范围内，供试品应呈现17个与生脉饮注射液对照指纹图谱相对应的特征峰。按照中药色谱相似度评价系统计算，供试品与对照指纹图谱相比较，相似度不得低于0.80。 在【鉴别】一项中，药典中分别以人参皂苷Rb1，人参皂苷Re和人参皂苷Rg1为对照品。与供试品的乙醇溶液照薄层色谱法（中国药典xx年版一部附录B）试验，用硅胶薄层色谱板展开，晾干后喷以硫酸乙醇溶液，加热在紫外灯下检视荧光斑点的位置。五味子与麦冬与此类似，标准品为五味子醇甲。最后照高效液相色谱（中国药典xx年版第一部附录D），用蒸发光散射检测器检测。供试品与对照品应呈现保留时间一样的四个主要色谱峰。 ?。如何制定更加规范安全有效的质量控制体 在【热原】一项中，采用的是家兔注射法。? 2.标准存在的问题 生脉注射液在制备工艺上还是很落后，不同批次品种的原料药按相同的方法，可能存在较大的含量差异。生脉饮注射液的制备中所用的溶媒、试剂残留、颗粒过大都会带来很大的临床用药风险；如鞣质进入体内，可形成与蛋白缔合的大分子复合物，引起过敏反应。 中药注射剂本来就是多成分复杂的混合物，内含生物碱、黄酮类、挥发油及一些蛋白，在贮存过程中很容易产生浑浊、沉淀、变色等从外观上就可以看到的明显变化，故使用前，应在紫外灯下进行严格的灯检。由于成分的复杂，其中的微粒除了本身性质外，还容易受到溶媒和PH值改变的影响。生脉注射液与氯化钠注射液的PH值相近，与5%葡萄套注射液差异较大，所以在临床使用时，使用不同的注射液稀释微粒数量会差别较大。配伍氯化钠注射液明显微粒数少于配伍葡萄糖注射液?。再者，PH的改变 都会产生疼痛或组织坏死等严重的副作用。 近几年有关生脉饮注射液不良反应越来越多，生脉注射液的安全性问题中最突出的是它的严重过敏作用。其表现主要表现在胸闷、憋气、呼吸困难、喉头水肿等。据报道相当一部分患者在使用过程中出现寒战、发热等热原反应症状。在今年上半年，还发生了生脉注射液的“热原门”事件?，反应出我国 中药注射液质量控制的诸多不足与缺陷。 3.可能的解决方法与未来展望 从制剂工艺上来讲，在整个生产的各个环节，加强质量和管理控制，避免和减少微生物以及热原污染，在源头上对热原加以控制，在这当中，现在流行的是在生产线上引入为空滤膜技术和超滤等工艺，以希望解决注射液中的微粒和热原问题。改进工艺后，相比原工艺，至敏作用有所下降，但是效果仍然不是尽如人意：在高剂量组的至敏反应中，新工艺组高达80%，而旧工艺是100%。?我们还需要在工艺 上多下功夫研究。同时要注意，不应一味追求最大限度而提出有效成分和指标，应该追求稳定的、具有生产可重复性的工艺。尽可能全方位地对生产流程控制检测。在线近红外光谱结合在线控制技术在中药研究和生产中可以起到这样重要的作用：进入企业的各个环节，作为快速评价中药生产过程中的关键工艺参数的工具，已经取得诸多成效。? 从质量分析控制上来看，内毒素和外毒素的具体方法治标还有待进一步探讨，可以参考下其他国家的有关法规。现行的指标与之前相比，已经有了很大的进步。并且针对药典一些不全面的地方，已经引起了相关科研工作者的注意和重视，给出了一套质量检测的方法，全面有效地评价生脉注射液总内含物的变化规律，并已经取得国家专利?。但由于中药制剂的复杂性和不稳定性，还存在许多的检查项 目。中药指纹图谱的发展有望在不久的将来解决这个问题?。 _ ? ? xx年中药注射剂中国市场概况分析N中国行业研究网，xx-3-28 程民,蒋春海,黄萍1012例生脉注射液不良反应/事件分析J安徽医药,xx Feb;15(2):250-253 3 李佳赟 宁波发现问题生脉注射液1200支已全部被使用N中国新闻网,xx-4-26 ? 国家药典委员会中国药典S北京:化学工业出版社,xx ? 陈连平茵栀黄及生脉注射液在两种输液中的微粒变化J天津药学，xx,14(6):74-5 ? 刘志勇江苏苏中药业生脉注射液发生热原反应，3万余支问题药品被紧急召回N健康报,xx-04-27 ? ? ? 梁爱华生脉注射液工艺改进前后类过敏反应比较J中国中医杂志,xx-7 李洋,吴志生,潘晓宁,史新元,郭明晔,徐冰,乔延江在线近红外光谱在我国中药研究和生产中应用现状和展望J光谱学与分析光谱,Vol.34.No.10,pp2632-2638 张琦,黄静,杨晓燕一种生脉注射液的检测方法:中国,103728331Pxx-4-16 ?马宁补中益气丸质量标准提高及其指纹图谱研究D兰州:甘肃中医学院,xx-067-8 生脉注射液静注能迅速全面地改善失血休克动物的血流动力学参数，促进休克状态的好转。其作用强度明显强于补充生理盐水组，与甘露醇组无显著性差异，但在抗休克作用的维持时间上又明显长于甘露醇组；且其抗休克作用有一定的量效相关性。生脉注射液足量静注，能显著延缓中毒性休克动物的血压下降，对内毒素攻击后动物的死亡，也有明显保护作用，但对动物体温的下降无保护作用。生脉注射液能明显降低痢疾杆菌感染所致动物的死亡率，表明生脉注射液度痢疾杆菌感染有明显的抗感染作用。 生脉注射液无抑菌作用，但对于病理性炎症介质组织胺所致的毛细血管通透性增高或一定剂量60co照射引起的毛细血管通透性增高，均有显著的对抗作用，说明生脉注射液具有抗炎作用。生脉注射液对正常及荷瘤支物的单核巨噬细胞系统吞噬功能均有非常明显的激活作用，并能对抗内毒素所致的巨噬细胞吞噬功能的抑制，促进IgE介道的体液免疫，提高细胞免疫，使机体免疫功能处于相对激活状态。 生脉注射液能显著提高实验动物、健康人体内源性糖皮质激素水平，特别在感染应激、肾上腺皮质功能不足的情况下，这一作用显示得更为重要；另一方面，生脉注射液还能降低实验动物血浆中PGE水平，这对维持血管平滑肌的张力和降低炎症反应是十分重要的。生脉注射液适用于治疗气阴两虚为主的冠心病心绞痛，起效较快，安全可靠，持续时间长，优于硝酸甘油，使用方便，易于推广，临床应用未发现明显的毒副作用。 1、改善微循环障碍及抗休克作用 （1）有效改善微循环障碍，阻止弥漫性血管内凝血（DIC）的产生； （2 ）迅速全面地改善失血性休克动物的血流动力学参数，促进休克状态好转；延缓内毒素所致动物 （3）下降和延长动物存活时间，改善全血粘度；对犬实验性心源性休克具有显著的治疗作用。 2、对血液系统的作用 （1）降低血液粘度及血小板聚集； （2）抑制家兔体外血栓形成，使血栓形成时间延长，血栓重量减轻、长度缩短； （3）抗凝血功能：对外源性和内源性凝血系统均有明显抑制作用； （4）促纤溶作用。 3、对血管系统的作用 （1）增加冠脉流量，增强心肌收缩力，提高心输出量； （2）缩小急性心肌梗塞范围，提高心肌耐缺氧能力，对实验性心肌缺血及急性心肌梗塞有显著保护作用； （3）抗心律失常； （4）对血压的双向调节作用：对高血压患者可使其血压降低，对休克等低血压状态则可使其升高，对正常血压无明显影响； （5）扩张外周血管，增加有效循环血流量； （6）有效防治阿霉素（ADR）及丝裂霉素C（MMC）造成的心脏毒性。 4、对免疫功能的影响 （1）显著增加机体特异性和非特异性免疫细胞数量，提高细胞免疫功能； (2）对正常及荷瘤动物的单核吞噬功能有非常明显的激活作用； (3）抑制LgE抗体引起过敏介质的释放； (4）保护内毒素所致的网状内皮系统（RES）的损害。 5、抗癌、抗突变作用 对环磷酰胺及香烟烟雾吸入的致突变作用有显著的抑制效应，对小鼠肉瘤180（s180）、小鼠艾氏腹水癌（EAC）的生长有十分明显的抑制作用。 6、其他作用 (1)提高垂体前叶ACTH合成与释放，兴奋肾上腺皮质功能； (2)提高实验动物、健康人体内源性糖皮质激素水平，降低实验动物血浆中前列腺素E(PGE)的水平，这对维持血管平滑肌张力和减轻炎症反应十分重要； (3)非特异性抗炎作用； (4)对缺氧、缺血的脑组织有较好的保护作用，增强机体对缺氧的耐受力，延长常压缺氧下机体生存时间。 生脉注射液 - 药效机理 临床和实验研究表明，生脉注射液的药效机理主要是： 1增加冠脉血流量和心肌营养血流量，改善心肌缺血，调整心肌代谢，降低心肌耗氧量和耗能量，提高耐缺氧能力。促进损伤心肌DNA的合成，加速其修复，调节血压，抑制心肌细胞膜ATP酶活性，增强心肌收缩力，提高心输出量，改善左心功能而具强心作用。 2降低血液粘度和血小板聚集，减少纤维蛋白原，促进纤溶过程，抑制血栓形成，改善血液流变学，改善微循环。迅速而全面地改善血流动力学参数，而具抗失血性休克作用。延缓内毒素的致休克性和明显改善高低切速全血粘度而具抗中毒性休克作用。显著对抗毛细血管通透性的增高而具非特异性抗炎作用，显著提高内源性糖皮质激素水平，特别在感染应激肾上腺皮质功能不足的情况下更为显著。 3降低血浆PGE水平，维持血管平滑肌张力和降低炎症反应，激活吞噬功能，抑制lgE介导的体液免疫而显著提高机体的细胞免疫功能，提高机体活力和肝脏能量代谢。 4经临床证候学观察和血尿常规、肝肾功能、心电图检查等表明，生脉注射液未发现毒副反应。仅个别患者自觉口干，未作任何处理即自行缓解。 生脉注射液 - 适应症 1、用本品治疗冠心病心绞痛219例，结果止痛有效率达95，证候缓解率达936，硝酸脂类停减率达615，心电图缺血改善率达685，对血液流变性亦有较好的改善作用； 2、本品治疗感染性休克37例，辅以纠正电解质紊乱，降低脑水肿及改善通气、换气功能等综合措施，结果获稳压效果者24例，升压效果者13例，全部有效； 3、用本品治疗流行性出血热36例，有强心、升压、抗休克和调节血容量等作用，病程缩短，并发症减少； 4、用本品合丹参注射液静滴治疗各种原因心律失常78例，总有效率达898； 5、用本品治疗病毒性心肌炎76例，结果显效54例，总有效率达895，明显高于用能量合剂治疗的对照组（792）； 6、治疗肺心病15例，能显著提高动脉血氧分压和血氧饱和度，对改善肺心病人的低氧血症有良好效果。益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述症候者。 生脉注射液 - 临床反映 心肌炎常为各种全身性疾病的一部分。是反映心肌中有局限性或弥漫性的急性、亚急性或慢性炎性病变，多数患者在发病前有发热、全身酸痛、咽痛、腹泻等症状，反映全身性病毒感染，常诉胸闷、心前区隐痛、心悸、乏力、恶心、头晕。临床上诊断的心肌炎中，90左右以心律失常为主诉或首见症状。近年来，病毒性心肌炎发病率不断增高，严重威胁青少年健康一般应用抗感染、营养心肌及抗氧化剂等治疗。吉林省人民医院采用生脉注射液治疗病毒性心肌炎取得较好疗效。 研究者将确诊的病毒性心肌炎患者127例随机分为治疗组(65例)，对照组(62例)。两组发病时间、性别、病程、临床分期、病情、症状积分等方面差异均无显著性。治疗组给予生脉注射液静滴，每次2040ml加入5的葡萄糖或009的生理盐水250ml中，每日1次，15天为1疗程，一般23疗程。对照组用能量合剂、三磷酸腺苷200mg、辅酶A50U、胰岛素4U加入10葡萄糖250ml中静滴，每日1次。1个月后判断疗效。 结果显示，治疗组65例，临床治愈17例，显例，有效15例，无效6例，总有效率9080；对照组6临床治愈8例，显效19例，有效17例，无效18例，总有效率709。治疗组优于对照组。静息心电图T改善结果显示，治疗组29例，有效18例，无效11例，效率62.1。对照组28例，有效19例，无效8例，加重1例，总有效率67.9。动态心电图过早搏动情况比较：治疗组36例，显效12例，有效11例，无效13例，总有效率63.9%。对照组34例，显效10例，有效11例，无效13例，总有效率61.8%。 2 生脉注射液 - 优势比较 一、临床疗效的比较： 1、与参麦注射液的比较 生脉注射液：含有红参、麦冬、五味子，三药相合，一补一清一敛，具有益气养阴、生津止渴、敛阴止汗之功，使气复津回、汗止而阴存。 参麦注射液：仅含有红参、麦冬两味药材，缺少五味子。因此在益气生津、补肾养心、收敛固涩方面，不及生脉。 2、和复方丹参的比较 （1）对老年慢性心功能不全的患者生脉注射液和丹参注射液相比更能有效地改善心功能。 （2）生脉注射液治疗急性期脑血栓患者在改善SOD及全血粘度等方面明显优于丹参注射液 3、和参附注射液的比较 生脉注射液治疗真阴衰竭型厥脱症效果更好。 二、作用机制的比较： 现代药理研究证实：生脉注射液有较强的提高非特异性免疫能力、增强心肌对缺氧的耐受能力、抗失血性休克、以及抗炎等作用，强度远远高于参脉注射液。 生脉注射液 - 不良反应 过敏性皮疹：例如某患者因患二尖瓣狭窄，二尖瓣轻度脱垂，室性早搏而用生脉注射液治疗时，患者从手指开始至双手、颈、面部皮肤出现米粒大小的红色斑丘疹，表面有小水泡。患者嘴唇、喉头黏膜轻度水肿。经医生立即给予500毫升葡萄糖注射液加地塞米松静滴，肌肉注射苯海拉明和维丁胶性钙，并口服大量维生素C治疗3天后，皮疹完全消退。 腰背剧痛：例如一女患者因头昏、乏力、失眠、心悸，给予生脉注射液静脉缓缓推注。当推注约20毫升时， 患者突感腰背疼痛，继续推药，疼痛加剧，即停止推药，约两分钟后疼痛好转，休息片刻后疼痛消失。再推注5毫升，上述情况再次出现。 腹胀：有些冠心病患者，静脉输入生脉注射液80100毫升后出现腹胀，减量至60毫升仍腹胀难忍，减量至40毫升腹胀才消失。 生脉注射液 - 不良反应的原因 一、成分复杂。生脉注射液主要是由红参、麦冬、五味子组成的中成药。其中红参为人参的一种，有效成分为人参皂甙，具有强心、调整血压、改善循环、促进物质代谢和蛋白质合成等功效。麦冬的有效成分麦冬皂甙，具有改善心肌收缩力及心脏泵功能、保护心肌、抗心律失常、耐缺氧、降血糖和抗菌等功效。五味子的有效成分为五味子素，具有增强肝脏解毒功能，促进肝脏蛋白质和糖原的生物合成等功效。生脉注射液的功效正是由这3种药物相互作用，相互协调而共同体现出来的，而它产生的不良反应也是多方面因素的综合体现。 二、个体差异。患者由于体质、性别、年龄、病理状态等的不同，对药物作用的感受性不一致，从而产生对药物的不同反应。一般来说，对体质虚弱或有多种药物过敏史患者用药应慎重。中药注射剂中含有多种蛋白质、糖类等物质，进入机体后，可刺激机体产生相应的抗体，故少数过敏体质的人用药后就易发生过敏反应。 三、生产工艺不合理。不合理的制备工艺可能使中成药中的毒性成分增加，有效成分含量减少。制备过程中杂质未除尽，如糖类等均可引起不良反应。 四、储运不符合条件。生脉注射液在运输、储存过程中，环境因素（如温度、湿度、紫外线、氧等）可使其质量发生一定的变化。 4 生脉注射液 - 注意事项 1、医护人员应在用药前仔细询问患者的过敏史，对使用该药品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者）禁用。 2、临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。 3、本品应单独使用，禁忌与其他药品混合配合使用。谨慎联合用药，如确需联合 使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药品相互作用等问题。 4、医护人员应严格按照说明书规定用量用药，不得超剂量、高浓度应用；儿童、老人应按年龄或体质情况酌情减量；本品稀释前温度应达到 室温并现配现用。 5、本品是纯中药制剂，保存不当可能影晌产品质量。本品使用前必须对光检查,如发现药液出现混浊、沉淀或瓶身有漏气、裂纹等现象时不得使用。如经5%葡萄糖注射液稀释后，出现混浊亦不得使用。 6、严格控制滴速，一般控制在4050滴/分，耐受者方可逐步提高滴速，不宜超过60滴/分。 7、加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施。 8、对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用本品的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。 生脉注射液 - 疗效评价 慢性心衰发病率中国为0.9，不包括无症状性心衰，与全球一样，呈上升之势、病死率高，己成为21世纪全世界卫生难题之一，和能延缓心衰的病程、利尿剂和洋地黄能改善生存质量，但是国内外对心衰型及心肾综合症尚无改善生存质量性好的有效办法。 生脉注射液古方生脉饮，是益气养阴的名方，国内也曾用它治疗心衰，但样本量不大、科研不够严谨，适应症不明确，用药方法及剂量紊乱，结果缺乏说服力。发挥作用的机制不清楚，能否调节免疫功能及炎性细胞因子也缺乏研究，国外十分重视此项研究，但上述问题国内外仍未得到解决，限制了它的应用。技术原理及性能指标：根据血药浓度及临床研究，确定生脉液治疗心衰的适应症、用药方法，进一步探讨其取效机理，为生脉注射液