比阿培南基础与临床应用ppt课件

新一代碳青霉烯-比阿培南基础和临床、执行概述、碳青霉烯的发展历史、比阿培南的体外基础和临床抗菌活性、比阿培南对铜绿假单胞菌的抗菌特性、比阿培南的体内抗菌特性、比阿培南的临床疗效和不良反应、比阿培南的药代动力学参数、碳青霉烯的发展历史、噻吩类抗生素亚胺培南(1976)(链霉菌1976)(链霉菌1976)(链霉菌属)、硫霉素、亚胺培南的化学结构.碳青霉烯类目前在中国上市，第一代：亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美卡登开发了帕尼培南/倍他美司他丁，1994年首次在日本上市，第二代日本三大共产主义开发公司：美罗培南，1994年首次在意大利上市，比阿培南由日本住友开发，2002年首次在日本上市，日本明治，对四种碳青霉烯类进行结构分析，亚胺培南，帕尼培南，帕尼培南.碳青霉烯类抗生素具有半衰期短、排泄速度快、半衰期约为1h的特点，严重病例需要q6h或Q8h才能使用。抗菌活性强，抗菌谱广，对普通革兰氏阳性菌和厌氧菌有很强的抗菌活性，对各种产酶菌和耐药菌有很好的敏感性，对嗜麦芽窄食单胞菌和黄杆菌有天然耐药性，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无抗菌活性，碳青霉烯对不同的内酰胺酶作用最敏感c，4汞柱。第三代和第四代头孢菌素氨曲南-氨曲南-碳青霉烯-碳青霉烯，碳青霉烯类药物在治疗中重度感染中的优势。1.广谱-内酰胺类抗生素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌具有很强的抗菌活性，且杀菌效果迅速。2.对细菌产生的-内酰胺酶(包括超广谱-内酰胺酶和AmpC酶)非常稳定。研究表明，当高度可疑的ESBL G-细菌感染得到治疗时，碳青霉烯类是初始治疗的最佳保证，碳青霉烯类抗生素对中、重度感染初期治疗的益处是快速杀灭各种致病菌，缩短疗程，尽快治愈，并有更好的机会赢得提高初期治疗成功率的机会。降低感染死亡率，减少耐药菌的产生，避免ESBL和AmpC酶的大量生产，节约成本，减少其他抗菌药物的不必要浪费，减少住院时间，降低总成本，新一代碳青霉烯-比阿培南基础与临床，比阿培南的结构式为，1甲基，C2:三唑阳离子，在亚胺培南的基础上，1甲基被加到比阿培南中，并将C2位置改为三唑阳离子。三种水化合物，独特的结构特征，1甲基1):增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)的稳定性，因此仅C2三唑阳离子1需要单方面使用：(1)增加了对细菌的膜渗透性(2)增强了对革兰氏阴性菌(尤其是绿脓杆菌)的抗菌能力(3)减少了肾毒性(4)由于更难结合氨基丁酸受体(GABA)，使三水合物具有更高的中枢安全性：增加了对内酰胺酶的稳定性，11申请文件(惠氏)日本比阿培南手册(2005年5月).比阿培南的体外抗菌活性，抗菌机制，像其他碳青霉烯类一样，比阿培南也通过与细菌多溴联苯结合发挥抗菌作用(PBPS)；因为比阿培南主要与PBP1、2和4结合，所以形成球体，因此内毒素释放量低。美罗培南由于其对多溴联苯3的高选择性而产生细丝，并释放高水平的内毒素2，3，4。，2抗菌剂与化学疗法，1999年12月，29042909年3村上：化学疗法，42(s-4):37-54，199441998年5月；177:1302-1307，革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、肠球菌等。革兰氏阴性菌：铜绿假单胞菌、不动杆菌、大肠杆菌、肠杆菌、克雷伯氏菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、变形杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌等。厌氧菌：脆弱类杆菌、不动杆菌、产气荚膜梭菌、艰难卟啉单胞菌等。比阿培南在抗临床G(-)方面是亚胺培南的14倍，对鲍曼不动杆菌的活性是亚胺培南的2倍，对临床微生物感染的活性是亚胺培南的2倍日本经济新闻，2005年10月，58-5，445-451，日本的10年监测：多年来比阿培南对铜绿假单胞菌高度敏感，金飞血疗法(2007) 13:24-29，比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活性均强于其他碳青霉烯类抗生素(单一细菌感染)。参考：jpn。j .抗生素，54 (11) :541-564，2001，与体内抗菌特性相比，比阿培南比美罗培南起效更快，初始杀菌能力更强。对于浓度为20uM的铜绿假单胞菌PAO1菌株，比阿培南在第一小时内使活菌数减少超过2 log，而美罗培南使活菌数减少少于0。图：碳青霉烯类和头孢菌素类对铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性的比较。日本化疗学会杂志2005，JANE，(53)，14，与亚胺和美罗培南相比，接种效果受影响较小。几种碳青霉烯类抗生素对铜绿假单胞菌TH-4665感染小鼠肺炎模型的影响比较。A:接种量(对数cfu/肺)为：5.83(感染后2小时)，与对照组相比*P0.05B:接种量(对数cfu/肺)为：6.84(感染后2小时)，与亚胺培南和美罗培南相比，比阿培南不受接种影响，具有显著性差异*P0.05。日本化疗学会季峻2004，304-309，它比亚平宁的目标组织具有更高的穿透力，参考文献：呼吸医学(2006) 100，324-331。实验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比，亚平宁的血浆和胸水的AUC较高。它具有比亚平宁2的靶组织更高的穿透力：急性胰腺炎(动物)的药物Cmax、血浆和胰腺的AUC高于亚胺培南、胰腺2008；36:125132，脑脊液迁移良好。参考文献：日本化疗杂志，1994，47-7，869 872。静脉注射100毫克/千克药物后几种-内酰胺类药物在葡萄球菌性脑膜炎兔模型中的最大容许浓度、最小有效浓度和T1/2。比阿培南的Cmax和半衰期明显高于美罗培南，比阿培南的临床疗效和不良反应、日本的第二阶段和第三阶段临床试验汇总：比阿培南在临床疗效上更优越，四种碳青霉烯，以及对日本的第二阶段和第三阶段医院感染的各种临床试验的回顾12，参考文献：比较单碳青霉烯；亚胺培南-西司他丁、帕尼培南-倍他米隆、美罗培南和贝培南在日本的临床试验回顾。ActaMedNagasakiEnsia . VOL . 43；3/4号；第12-18页(1998)，与其他碳青霉烯类药物相比，它在治疗败血症方面优于阿培南，而且各种碳青霉烯类药物在治疗败血症方面的临床疗效不同。2004年4月，57-2，135-147，侧田对医院中的各种中、重度感染具有良好的临床疗效。日本电子期刊，2008年6月，115 121申请文件(惠氏)日本比阿培南说明书(2008年5月修订，第10版，比阿培南的中枢安全性更安全，动物实验中，戊四氮诱导的小鼠癫痫阈模型中，阿培南诱导的癫痫比例最小。接近生理盐水时，亚胺培南诱发的癫痫最为明显。如图所示，其戊四氮剂量效应曲线明显向左移动。I.P. Dayetal。/Toxicol。列特，76 (1995) 239 243，PTZ :戊四氮，与阿培南的其他不良反应相比，各种不良反应和异常实验室检测值的发生率较低。参考文献Harak。 Japanesejournalofantibiotics，54 (11) :541 564，2001，推荐用法和用量：将0.3g比阿培南溶于100毫升生理盐水或葡萄糖注射液中，静脉滴注。每次30-60分钟。对于肝功能异常、肾功能正常或肌酐清除率50毫升/分钟的老年患者，无需调整剂量。根据药代动力学/药代动力学研究，建议使用以下剂量：中度感染：300毫克，重度感染，如HAP、重度腹部感染、颗粒缺乏伴发热等。300mgq8h，q6h600毫克，bid高度怀疑铜绿假单胞菌感染：300毫克q6h，参考：化疗2008；54:386394，JinFeitChhemoHeare(2007)13:332340，儿科推荐剂量，5毫克/千克，中度感染(如肺炎链球菌感染)为Q8h对于高度怀疑的铜绿假单胞菌感染，建议剂量为10毫克/千克，Q8h对于脑膜炎患者，剂量应加倍，建议20毫克/毫克/千克，Q8h。对于体重超过35公斤的儿童，剂量与成人相同。每次静脉滴注持续30-60分钟。日本化学疗法杂志，1994年7月，889-896 ALOFFICLINICALPHARMACYANTHERAPEUTICS(2008)33，203-210，日报表的质量非常好就像进口的质量纯度一样，与阿比南相比，高低聚合物是反应纯度的一个重要指标。聚合物含量越低，药物的纯度越高。江苏省食品药品监督管理局分别对进口比阿培南、天变和另一种国产比阿培南进行了聚合物含量测试。结果如下表所示：三种比阿培南的聚合物含量比较基于国家食品药品监督管