促红细胞生成素

促红细胞生成素的临床应用仙桃一医新生儿科,促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素，是一种含唾液酸的酸性蛋白。人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，相对分子量为34，000，有4个糖基化位点。自从1989年美国Amgen公司3在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素（recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO）,其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO通过与靶细胞上特异性的EPO受体(erythropoietinreceptor，EPO-R)结合发挥生物效应。传统认识中，EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。,随着近年来研究不断深入，对于EPO的认识产生了一次革命性的飞跃，EPO还可表现出非促红细胞生成作用。最近的研究4认为EPO是一种由缺氧诱导因子(hypoxia-inducibhfactor,HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员,对于多种器官均有保护作用,EPO不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、卵巢、输卵管、子宫和睾丸都有EPO的分泌，而EPO受体在骨髓的红细胞的前体细胞（erythroidprecursors）、巨核细胞（megakar-yocytes）、内皮细胞、脑的一些区域培养的神经元细胞以及胎盘、肾脏、心脏、肝脏均有表达。现有研究显示：rHuEPO可与机体各处的EPO-R受体结合，发挥器官保护作用。,目前，国内外研究报道，rHuEPO对心、脑、肾等的IRI有保护作用，尤其对心、脑缺血再灌注损伤研究较多，而对肝脏的IRI的保护作用研究较少。研究表明促红细胞生成素除能调节红细胞生成以增加组织供氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注损伤的保护具有一定的生物学机制,成份基因重组人红细胞生成素。性状本品为无色澄明液体，pH6.90.5。适应症肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行血液透析治疗和非透析治疗者。规格3000IU,用法用量本品应在医师的指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周23次给药，给药剂量需依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整，以下为一般治疗的推荐方案：治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100150U公斤体重，非透析患者每周75100IU公斤体重，若发现红细胞压积增加不理想（每周增加少于0.5vol），可于4周后按每1530IU公斤体重增加剂量，但最高剂量不可超过30IU公斤体重周。红细胞压积应增加到3033vol，但不宜超过34vol。维持期：如果红细胞压积达到3033vol或和血红蛋白达到100110克升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗期剂量的23。然后每24周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。,不良反应1.一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。2.过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。3.心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。4.血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。5.肝脏：偶有GOT、GPT的上升。6.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。,禁忌1.未控制的重度高血压患者。2.对本品或其他红细胞生成素制剂过敏者。3.合并感染者，宜控制感染后再使用本品。,注意事项1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积在36vol%以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。2.应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。4.治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱和度低于20%，应每日补充铁剂。5.叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。,孕妇及哺乳期妇女用药对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立。儿童用药对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立。老年用药高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数。,药理毒理促红素（EPO）是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化。本品为重组人促红素（rhEPO），与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学实验表明，本品可增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率。并对慢性肾功能衰竭性贫血有明显的治疗作用。,药代动力学皮下注射给药吸收缓慢，2小时后可见血清促红素浓度升高，血药浓度达峰值时间为18小时，骨髓为特异性摄取器官，药物主要为肝