免疫学与病原生物学部分-其他免疫分子

其他免疫分子,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子和免疫细胞分泌的细胞因子，包括CD分子、粘附分子、细胞因子,免疫细胞相关分子,一、CD分子二、粘附分子三、细胞因子,CD分子的概念CD分子的免疫生物学作用,CD分子,Humancelldifferentiationmolecules（HCDM）人类细胞分化分子，又称CD分子,泛指各类不同谱系、不同分化阶段、不同活化状态细胞所表达的不同类型的膜分子（抗原），因其能被特异性的单克隆抗体所鉴定，又称为分化群CD分子/抗原(clusterofdifferentiation)。目前已定名363种。,CD分子大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区,CD8,CD4,CD分子的分组,CD分子依据谱系来源和功能大致划分14组T细胞组粘附分子组B细胞组细胞因子与细胞因子受体组NK细胞组碳水化合物/凝集素组树突状细胞组干细胞/祖细胞组内皮细胞组非谱系组髓系细胞组,CD分子的功能,参与脂类抗原提呈CD1结构与MHC类分子类似，提呈外源性脂类抗原，供NK、CD8-T,参与T细胞的抗原识别和活化参与免疫突触构成,MHCI,CD8,TCR,CD28,CD80,CD54,LFA-1（CD11a/CD18）,CD2,CD58,Tcell,APC,CD4和CD8-Ag识别的共受体，增强T细胞与靶细胞的结合程度；CD28-CD80结合，转导T细胞活化的共刺激信号；CD2-CD58作用，可加强T细胞与APC/靶细胞间的黏附,TCR,MHC分子,CD4,CD28,CD80（B7）,参与B细胞的抗原识别和活化CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD40、CD80/CD86,细胞因子受体,细胞因子,活化信号2,活化信号2,活化信号1,CD40,CD154(CD40L),抗原,Bcell,Tcell,CD16-KAR,CD分子作为Fc受体、补体受体和细胞因子受体CD64、CD32、CD16分别是IgG的3种FcR,一类介导细胞间及细胞与基质间相互接触、结合、信息传递的膜分子。介导黏附，参与细胞识别、活化与信号转导，细胞伸展移动，细胞增殖分化；参与免疫应答、炎症发生、血栓形成、肿瘤转移以及创伤愈合等过程。化学性质：糖蛋白作用方式：配体-受体结合方式分布：细胞表面/细胞外基质,黏附分子（AM）的定义,黏附分子的类型,1.整合素家族(integrinfamily)：广泛表达于多种组织细胞表面，配体主要为细胞外基质(ECM)，介导细胞与ECM间黏附；也可与膜表面配体结合，介导免疫细胞间黏附和信号转导。,2.选择素家族（selectinfamily）表达于白细胞、活化内皮细胞和血小板配体是寡糖基团介导白细胞与血管内皮细胞的起始黏附，参与炎症、淋巴细胞归巢、凝血及肿瘤转移等过程。,3.免疫球蛋白超家族(IGSF)具有Ig样结构域的膜分子，配体多为整合素分子或其它IgSF成员。介导T细胞与APC/靶细胞/B细胞间的相互识别和相互作用。LFA-2/LFA-3细胞间粘附分子ICAMCD44,4.钙黏素或钙依赖的细胞黏附分子家族（Cadherin）介导细胞间相互聚集的黏附分子配体是与之相同的分子，称同型黏附，对生长发育中的细胞选择性聚集至关重要，参与胚胎发育、维持组织完整性与极性，与肿瘤转移和浸润有关。,5.黏蛋白样血管地址素（mucin-likevascularaddressins）又称黏蛋白样家族是一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白。其分子有大量外延结构，可为选择素提供唾液酸化的糖基配位，是选择素分子结合的配体。介导造血祖细胞或淋巴细胞与淋巴结内皮细胞间的黏附，参与炎症发生和淋巴细胞归巢。,CD34选择素整合素CD2,黏附分子,黏附分子的免疫生物学作用,参与炎症反应参与淋巴细胞归巢参与免疫细胞识别参与细胞内信号转导参与细胞凋亡调节,粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程,参与炎症反应,淋巴细胞归巢（homing）是淋巴细胞的定向迁移，其分子基础是淋巴细胞上的归巢受体与相应血管内皮细胞上地址素的相互作用。不同黏附分子参与不同淋巴细胞的选择性归巢。,参与细胞凋亡调节多数细胞须与胞外基质黏附才能增殖，即“锚定依赖”。一旦与基质分离，即可发生凋亡，这被称为失巢凋亡(anoikis)。黏附分子介导的细胞黏附参与对凋亡的抑制过程。,细胞因子的定义（cytokine，CK）,是由多种细胞经刺激而合成分泌的，主要以自分泌和旁分泌方式近距离发挥作用，具有广泛生物学效应的一类小分子蛋白质。,细胞因子类型,白细胞介素（Interleukin）IL-1、IL-2、IL-23干扰素（Interferon）IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor）TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）M-CSF、G-CSF、EPO转化生长因子（Transforminggrowthfactor）TGF-趋化因子（Chemokine）IL-8、GROs、MCP-1生长因子（Growthfactor）EGF、FGF、IGF、PDGF,细胞因子的作用特点,高效性和短效性高效性：指其通过与靶细胞上相应受体高亲和力结合发挥作用，微量-显著作用短效性：指细胞因子分泌是一个短时自限过程，受刺激后产生，在短时工作后即被降解。,自分泌autocrine,内分泌endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌paracrine,作用于比邻细胞,细胞因子发挥作用的三种方式,作用于分泌细胞自身,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4+IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,重叠性,协同性synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4阻断IFN-r诱导类别转化的作用,B,B,B,细胞因子作用的复杂性,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,细胞因子的网络性,IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSF,TNFTGFIL-1IFN,IL-1IFN,TNFIL-1TGF,IFNIL2IL-4,IFNIL2IL-4IL-5IL-6,TNFIFNIL-1TGF,TNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSF,TNF,TNFIL-1TGF,IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSF,IL-1IL-6,IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN,内皮细胞,成纤维细胞,T,B,细胞因子的生物学作用,调节免疫细胞的分化和发育介导和调节适应性免疫介导和调节固有免疫介导和调节炎症反应介导病