2型糖尿病新机制

治疗2型糖尿病需从“根本”入手,VA0050,目录,细胞功能衰竭在2型糖尿病的发生发展中起重要作用,SaishoY.WorldJDiabetes.2015Feb15;6(1):109-24.,DI：处置指数,亚洲人2型糖尿病以细胞功能衰竭为主,YoungMinCho.JDiabetesInvestig.2015Sep;6(5):495-507.,松田指数：胰岛素抵抗的指标，松田指数越高，胰岛素抵抗越低,2520151050,0246810,多条通路可促进炎症产生，导致细胞凋亡,MontaneJ,etal.DiabetesMetabSyndrObes.2014Feb3;7:25-34.,细胞凋亡,脂肪堆积是其中一个重要的因素,JMolMed(Berl)2003Aug;81(8):455-70.,脂肪组织释放FFA，促进细胞凋亡,AmJPhysiolEndocrinolMetab.2011Feb;300(2):E255-62.,IKK/JNK：蛋白酶,人体的脂肪主要分为内脏脂肪和皮下脂肪,AnaValeriaB.Castro,etal.ArqBrasEndocrinolMetabol.2014August;58(6):600609.WeiShen,etal.ObesRes.2003January;11(1):516.,筋膜层,皮下脂肪被筋膜层分为：浅层皮下脂肪和深层皮下脂肪,不同部位的脂肪特性各有不同，内脏脂肪最为活跃,SnidermanAD,etal.IntJEpidemiol.2007Feb;36(1):220-5.,SnidermanAD,etal.IntJEpidemiol.2007Feb;36(1):220-5.,WhymightSouthAsiansbesosusceptibletocentralobesityanditsatherogenicconsequences?Theadiposetissueoverflowhypothesis,亚洲男性的BMI和腰围均小于欧洲男性，但其内脏脂肪含量明显高于欧洲男性亚洲女性的BMI和腰围较欧洲女性略高，但其内脏脂肪含量远远多于欧洲女性亚洲新生儿的外周脂肪(肱三头肌皮褶厚度)明显少于欧洲新生儿，但其内脏脂肪(肩胛下皮褶厚度)和欧洲新生儿无明显区别,脂肪组织溢出假说：亚洲人皮下脂肪存储量小，因此更易堆积内脏脂肪,亚洲人易堆积内脏脂肪，促进细胞凋亡,炎性因子,游离脂肪酸,细胞凋亡,亚洲人容易堆积内脏脂肪,GLP-1可以激活细胞新生,未经处理的糖尿病大鼠,7天龄大鼠的胰岛素免疫组化,用GLP-1治疗的糖尿病大鼠,TourrelC,etal.Diabetes.2002;51(5):1443-1452.,GLP-1可以减少细胞凋亡，增加细胞数量,AdaptedfromFarillaL,etal.Endocrinology.2002;143(11):4397408.,饮食刺激对亚洲人GLP-1分泌无明显作用,糖尿病人群混合饮食后，GLP-1的分泌：亚洲人基本无明显变化，而高加索人有明显增加,YabeD,etal.JDiabetesInvestig.2010;1(1-2):56-9.KirstenVollmer,etal.Diabetes.2008;57:678687.,6040200,0306090120,50403020100,060120180240,亚洲患者细胞损害的可能原因：内脏脂肪堆积+GLP-1分泌减少,细胞凋亡,亚洲人容易堆积内脏脂肪,炎性因子,游离脂肪酸,目录,利拉鲁肽通过上调PC表达改善Pax6m/+糖尿病小鼠的胰岛素原剪切,PC1/3和PC2在胰岛细胞中负责将胰岛素原转化为胰岛素Pax6m/+可下调PC1/3和PC2基因表达,WangL,etal.Endocrinology.2014Oct;155(10):38173828.,*P0.05(LiravsPBS)#P20mmol/L，利拉鲁肽治疗4W,利拉鲁肽可减少胰高糖素产生，早期治疗组尤为明显,ShaoY,etal.Peptides.2014Feb;52:134-42.,早期组：8W龄db/db小鼠，FPG10mmol/L，利拉鲁肽治疗4W晚期组：10W龄db/db小鼠，FPG20mmol/L，利拉鲁肽治疗4W,早期使用利拉鲁肽，减少细胞促凋亡基因的表达,LuoX,etal.JDiabetes.2013Dec;5(4):421-428.,对照组Lira组,*P0.05,*P0.01,相对mRNA水平,Casp1Casp3BaxBcl-2CHOPIP10TLR2,P=0.055,P=0.089,*,*,*,*,相对蛋白水平(AU),BaxCasp3,*,*,对照组Lira组,2.01.51.00.50.0,2.01.5