卵巢癌1完整ppt课件VIP

.,JudithK.Wolf,MDProfessorDepartmentofGynecologicOncologyUniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenterHouston,TX,卵巢癌的治疗21世纪及展望,JudithK.WolfProfessorGynecologicOncology,.,卵巢癌:2010年,一生罹患卵巢癌的风险：1/7115年生存率(不同诊断年份)21990-199242.5%1993-199543.5%1996-200345%统计学上：死亡率没有变化，但5年生存率统计学上有显著提高。,1.SEER(Surveillance,Epidemiology,andEndResults)ProgramWebsite./statfacts/html/ovary.html.AccessedApril22,2007.2./csr/1975_2004/results_merged/sect_21_ovary.pdf.AccessedApril22,2007.,.,卵巢癌分期,I期局限于卵巢A.单侧卵巢B.双侧卵巢C.细胞学阳性II期-局限于盆腔A.扩散到子宫或输卵管B.其他盆腔器官C.细胞学阳性III期播散至上腹部或区域淋巴结阳性A.显微镜下转移B.肉眼可见的肿瘤结节2cmIV期播散到腹腔以外,胸水或肝实质转移,.,卵巢癌FIGO分期系统,分期描述发生率生存率I局限于卵巢20%73%II局限于盆腔5%45%III局限于腹部/淋巴结58%21%IV远处转移17%5%,JelicS,etal.Programandabstractsofthe27thCongressoftheEuropeanSocietyforMedicalOncology;2002;Nice,France.MocharnukR.MedscapeWebsite.,FIGO=国际妇产科联盟,.,卵巢癌细胞减灭术与分期,剖腹探查,腹腔冲洗/腹水(分期),全子宫双附件切除,活检(分期),目的(减灭肿瘤细胞)评估病灶范围满意的肿瘤切除,TAH=全子宫切除术BSO=双侧输卵管卵巢切除,.,一线治疗标准治疗选择,铂类+紫杉醇类化疗(卡铂+紫杉醇),最大程度地减灭肿瘤细胞残余肿瘤最大径1cm;FIGO分期II期vsIII期vsIV期；组织学类型:透明细胞型/粘液性vs浆液性/其他类型,IsonishiS,etal.ASCO2008.Abstract5506.,.,P=.72,EvaluatedbyWHOcriteria,传统vs剂量密集型TC化疗(新型):临床反应,IsonishiS,etal.ASCO2008.Abstract5506.,.,传统vs剂量密集型TC化疗(新型):无进展生存时间,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,30,54,随机化入组后的时间（月）,无进展生存的患者比例,0.1,0.3,0.5,0.7,0.9,6,18,42,24,48,36,IsonishiS,etal.ASCO2008.Abstract5506.,剂量密集型TC,传统TC,.,卵巢癌：临床病程,症状,诊断,化疗#1,分期初次肿瘤细胞减灭术,间歇性肿瘤细胞减灭术,进展,化疗#2,化疗#3+,支持治疗,死亡,巩固/维持,治愈,二次肿瘤细胞减灭术,二探术,.,复发性卵巢癌治疗目的:,延长生存时间延缓疾病进展时间控制疾病相关症状将治疗相关的并发症降至最低维持或提高生活质量,.,影响复发性卵巢癌治疗的因素,无治疗间期巩固/维持治疗的影响前次化疗方案的数目对前次化疗的反应前次治疗的毒性反应先前生长因子的使用情况是否需要输血神经病变病灶的体积和部位腹水/胃肠道症状一般情况,.,卵巢癌缓解患者的随访选择,二探手术体格检查包括盆腔检查CA-125影像学CT扫描MRI?PET扫描?,CT=computedtomographyMRI=magneticresonanceimagingPET=positronemissiontomography,.,卵巢癌:何谓复发?,CA-125持续性上升CA-125大于100影像学复发有症状提示复发体检发现以上联合,.,卵巢癌何时复发?,Carb=carboplatin;Cis=cisplatin;Doc=docetaxel;pac=paclitaxel;GOG=GynecologicOncologyGroup;IP=intraperitoneal;Pac=paclitaxel,.,卵巢癌治疗有效药物,.,无铂间期对于反应率的影响,MarkmanM,etal.JClinOncol.1991;9(3):389-393.GoreME,etal.GynecolOncol.1990;36:207-211.BlackledgeG,etal.BrJCancer.1989;59:650-653.,.,化疗难治,初次治疗,化疗耐药,化疗敏感,036121824,月,“非常敏感”,卵巢癌初次复发敏感病例定义,定义为可测量病灶的复发,而非生化(CA-125)复发,.,ICON4概要,复发或原发卵巢癌需要化疗的腹膜癌先前经过铂类为主的化疗,传统的铂类为主化疗,紫杉醇联合铂类化疗,随机化分组,先前化疗卡铂(31%)紫杉醇/铂类(40%)其他(30%)75%的患者无治疗间期12个月,ParmarMK,etal.Lancet.2003;361:2099-2106.,ICON=InternationalCollaborativeOvarianNeoplasmGroupTFI=treatment-freeinterval,.,ICON4反应率,(差异为12%;95%CI-0.1%-24%;p=0.06),CR=完全缓解;ICON=国际卵巢癌协作组;Pac=紫杉醇;Plat=铂类;PR=部分缓解;,ParmarMK,etal.Lancet.2003;361:2099-2106.,.,无进展生存的患者比例,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,1,2,3,4,有风险的患者,紫杉醇-铂类,392179522517,铂类,41015745177,从随机化入组开始计算的时间（年）,Hazardratio=0.76(95%CI0.66-0.89;p12个月)一线化疗(铂类紫杉醇)可测量vs可评估主要终点事件=PFS,吉西他滨/卡铂vs卡铂:研究设计,卡铂AUC5day1,每21天重复6疗程,Carbo=卡铂Gem=吉西他滨PFI=无进展间期PFS=无进展生存时间,PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.,.,AGOOVAR2.5主要终点事件:无进展生存时间,吉西他滨:中位=8.6个月进展:12.4%,卡铂:中位=5.8个月进展:12.9%,卡铂组(N=178),吉西他滨组(N=178),Log-rank检验P值=0.0038未调整HR=0.72(0.57to0.90)调整后的HR*=0.71(0.57to0.89),*根据无进展生存间期、肿瘤大小调整,PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.,AGO=ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie;GCb=吉西他宾;Cb=卡铂,.,AGOOVAR2.5有效性结果:总生存时间,0.0,0.8,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.9,1.0,0.1,0,6,12,18,60,54,48,42,36,30,24,生存的患者比例,月,中位=18.0个月死亡:18.5%,中位=17.3mo死亡:22.5%,卡铂组(N=178),吉西他滨组(N=178),*根据无进展生存间期、肿瘤大小、患者一般状态调整,Log-rankp-value=0.7349未调整HR=0.96(0.75to1.23)经调整*HR=0.92(0.72to1.16),PfistererJ,etal.JClinOncol.2006;24:4699-4707.,AGO=ArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie;GCb=吉西他滨;Cb=卡铂,.,GCIGCALYPSO临床试验,卵巢癌铂类敏感病例分层:0.5-2cm,随机分组,脂质体阿霉素30mg/m2卡铂AUC=5q28daysx6,紫杉醇175mg/m2卡铂AUC=5q21daysx6,GCIG=GynecologicCancerIntergroupPFS=无进展生存时间PLD=脂质体阿霉素,病例入组已完成(目标入组864名患者)无进展生存时间为主要终点事件,.,Farletuzumab(MORAb-003)在铂类敏感上皮性卵巢癌中的研究:设计原理,FRA在大多数的上皮性卵巢癌中过表达;在大多数正常组织中不表达MORAb-003与FRA的结合阻碍了Lyn激酶诱导的磷酸化过程;介导了FRA表达的肿瘤细胞杀伤作用;在肿瘤细胞异种移植物模型中表现出抑制肿瘤生长的作用MORAb-003单药的I期研究证明：该药物没有显著副反应，提示对于铂类耐药的上皮性卵巢癌有效。,.,MORAb-003在铂类敏感卵巢癌中应用:II期临床研究设计,铂类敏感的上皮性卵巢癌6-18个月缓解后初次复发伴有CA125评估的病灶(入组58例;符合研究条件54例),无症状的复发患者,采用单药Farletuzumab直至疾病进展(n=28),先采用卡铂/紫杉类方案化疗+Farletuzumab共6疗程(n=26),有症状的复发病例,比较第一次和第二次缓解时间的长短,对有反应者Farletuzumab维持,单药ORR,联合用药ORR,ArmstrongDK,etal.ASCO2008.Abstract5500.,.,所有组MORAb-003:100mg/m2周疗试验期：前6名受试者接受37.5mg/m2和后6名受试者接受62.5mg/m2联合治疗组每21天用药x6疗程卡铂:AUC5-6紫杉类紫杉醇175mg/m2经3小时或多西他塞75mg/m2,MORAb-003-002II期研究:治疗组,ArmstrongDK,etal.ASCO2008.Abstract5500.,.,初次和再次缓解的时间比较:n=6,DataasofMay5,2008.,ArmstrongDK,etal.ASCO2008.Abstract5500.,.,根据RECIST判定MORAb-003-002的临床反应率(联合化疗),最佳反应率完全缓解:7.4%部分缓解:62.9%疾病稳定:25.9%疾病进展:3.7%根据截止2007年12月3日提交的所有扫描结果(30%)根据每家医疗机构对疗效的独立判定MORAb-003耐受性良好;在联合化疗组未见毒性增加,总有效率:70.3%,患者获益:96.3%,ArmstrongDK,etal.ASCO2008.Abstract5500.,.,二次肿瘤细胞减灭术,有争议定义不一致二次细胞减灭术的收益似乎仅限于那些对于术后化疗有效的患者:无进展间期12月孤立复发病灶病灶完全切除,PFI=无进展间期,.,进展间期月12121217.5362412-2424,卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术:术后生存,作者JanickeSegnaZangGadducciEisenkopMunkarahScarabelliTay总数/范围,年代19921993200020002000200120012002,患者3010060301142514846553,中位生存时间月1616.6132116.82613-26,进展间期月12121217.5122465,先前动脉血栓病史静脉血栓的风险并不增加胃肠道穿孔伤口愈合穿孔不常见(占实体瘤患者人群的2%-4%)伤口裂开的比例1%,HanES,etal.ExpertRevAnticancerTher.2007;7(10):1339-1345.BurgerRA.JClinOncol.2007;25(20):2902-2908.,G1,G2=免疫球蛋白GI=胃肠道TE=血栓栓塞,.,贝伐单抗在卵巢癌中的II期研究,CannistraSA,etal.JClinOncol.2007;25(33):5180-5186.BurgerRA,etal.JClinOncol.2007;25(33):5165-5171.GarciaAA,etal.JClinOncol.2008;26(1):76-82.,CR=完全反应GI=胃肠道PR=部分反应,.,贝伐单抗用于卵巢癌治疗的胃肠道穿孔情况,HanE,etal.GynecolOncol.2007;105(1):3-6.,GI=胃肠道,.,NCI已注册的II期临床试验:抗VEGF+细胞毒性药物,*一线*卡铂和紫杉醇,Bev=贝伐单抗;Carbo=卡铂Gem=吉西他滨;IP=腹腔内Mab=单克隆抗体;Ox=奥沙立铂;VEGF=血管内皮生长因子,.,NCI已注册的II期临床研究:VEGF+EGFR抑制剂,Bev=贝伐单抗EGFR=表皮生长因子受体Mab=单克隆抗体VEGF=血管内皮生长因子,.,NCI已注册的II期临床实验:其他抗血管生成药物,CT=chemotherapy;GOG=gynecologiconcologygroup;EGFR=表皮生长因子受体;Mab=单克隆抗体;PDGF-R=血小板源性生长因子受体;PKC-b=蛋白激酶C-beta;TKI=酪氨酸激酶抑制剂,.,贝伐单抗+拓泊替康在铂类耐药卵巢癌中的应用:研究设计,McGonigleKF,etal.ASCO2008.Abstract5551.,铂类耐药卵巢癌;铂类治疗后2周，或推迟贝伐单抗治疗2月,因拓泊替康引起的毒性反应，需要减量超过2次,继续治疗，直至发生以下情况之一,单组,2个研究单位II期临床实验,.,铂类耐药卵巢癌患者的总生存率(N=30),McGonigleKF,etal.ASCO2008.Abstract5551.,0.0,.25,.50,.75,1.0,生存的患者百分比(%),时间(月),0,2,4,6,8,10,12,14,1