抗抑郁药作用机制及其合理应用ppt课件

.1，抗抑郁药的作用机制及其合理使用，2，3，抑郁症是一般的情感障碍精神疾病，表现为临床上忧郁的悲观论、睡眠障碍等。严重的人产生自杀冲动是世界上最容易致残的疾病之一。4，5，我国抑郁症发病率约为3%-5%，具有复发率高，残疾高，致死率高的特点。这被称为“第一心理杀人犯”，严重影响患者的生活质量。6、抑郁症治疗，主要是针对抗抑郁药治疗的医学研究结果，接受治疗的患者中一半抑郁症发作可以在6个月内缓解，4/3的患者可以在2年内达到临床治愈，90%的患者至少可以对一种抗抑郁药或合并治疗干预有效；此外，抗抑郁药的整合和维持治疗可以有效降低抑郁症的复发率。7，使用抗抑郁药的普遍性，8，美国疾病控制和预防中心的报告。9，处方量和严重副作用的发生，10，因此熟悉抗抑郁药临床应用的安全性和合理性，促进抗抑郁药的合理使用，减少副作用的发生，提高临床治疗水平尤为重要。11，目录，12，1抗抑郁作用机制，13，1抗抑郁作用机制研究了基因、心脏、神经内分泌学等因子与中枢NA，5-HT，DA，Ach及神经递质含量减少及其受体功能下降有关。当前，14，抗抑郁药作用机制假说。15，1.1单胺神经递质理论，抗抑郁药最早出现在20世纪50年代末，早期IMF-azine抗抑郁药机制研究表明，其原因可能与患者大脑中NA的功能不足有关。抗抑郁药主要是通过阻断突触前膜对NA和5-HT的再摄取，增加神经递质(NTs)对突触后膜受体部位的浓度而产生效果的理论。16，单胺神经递质理论的局限性无法解释抗抑郁药临床效果的延迟现象。一些抗抑郁药并不能抑制NTs，例如mian color Lin。也有抑制NTs再摄取的药，但没有可卡因等抗抑郁药。17，1.2神经递质受体理论认为，长期服用大鼠抗抑郁药后，大脑皮层AR，5-HTR，GABA，DAR，M-AchR的数量都发生了变化，因阿米受体的数量不同，抗抑郁药没有一定的作用机制。长期服用抗抑郁药可以降低大脑中-AR的量，但不影响亲和力，有人主张TCAs降低-AR可能是主要作用机制，因此提出了神经递质受体理论。18，神经递质受体的限制，部分抗抑郁药不长期服用beta-ar和5-HTR，副作用小于TCAs。Fluoxetine、venlafaxine等。-AR下调不是起到抗抑郁药作用的必要条件。19，1.3受体后神经细胞信号转导理论随着研究的进行，抗抑郁药的作用模式从受体水平转移到NA和5-HT受体结合的细胞内信号转导。该研究表明，抗抑郁药可能有多种作用靶标，不同的抗抑郁药通过不同靶标工作，但在信号传递中始终一致，最终通过细胞内信号传递功能性蛋白磷酸化，神经营养因子合成的增加，神经生成增加，调节正常连接的形成和肾上腺皮质刺激激素释放激素(CHR)基因转录，逐渐改善抑郁症患者的情绪。20，1.3受体后神经细胞信号传递理论也研究结果表明，影响信号传递的时间与抗抑郁药产生临床效果的时间一致，合理解释抗抑郁药临床效果延迟现象，弥补单胺传递物质理论和受体理论的不足。21，摘要，22，抗抑郁药分类，临床应用及副作用，23，hcas，Mao is，SNR is，nassas，其他，TCAs，抗抑郁药，2抗抑郁药分类，SSRIs，naris，SRS，24，2.1三环抗抑郁药(TCAs)，25，TCAs:临床应用，广谱抗抑郁药。适用于各种抑郁症。疗效确实。(治疗重度抑郁症比新的抗抑郁药更有效)，26，TCAs:常用的药物作用特征，吡虫啉：不适合兴奋性抑郁症的兴奋剂，兴奋性或焦虑性抑郁症。氯米帕明：内源性抑郁症、内源性抑郁症及强迫症有独特的疗效。阿米替林：真实性强，主要用于焦虑或兴奋性抑郁症。多塞平：对伴随不安和失眠的大部分抑郁症更好。27，tcas:副作用是，TCAs治疗指数窄，治疗容量的2-6倍也可能产生严重的毒性。其中最危险的心脏毒性会延长QRS或QT间隔，导致猝死。H1受体阻断：镇静、嗜睡、体重增加、低血压等。阻断m受体：口腔干燥、视力模糊、便秘、尿失禁、记忆损伤和窦性心动过缓等。alpha 1受体阻断：直立低血压、眩晕、反射性心动过速等。28、粒细胞缺乏严重的心脏、肝、肾损害青光眼前列腺肥大妊娠前3个月，注意力癫痫患者老年人心肌梗塞，TCAs:金角障碍，29，TCAs:哲洙综合征，突然关机的发生率高(发生率16%100%)。高容量发生率高。症状往往在一两天内出现。一般轻微，短期(7天)。症状出现在神经系统、胃肠系统、心血管系统或神经精神中，也可能包括睡眠障碍。“这种症状很可能是胆碱能症状逆转所致。”，30，抗抑郁药戒断综合征的危险，31，诱导卡马西平，酒精，吸烟，口服避孕药，苯妥英，苯巴比妥，代谢酶降低TCAs的血浆浓度。西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺、雌激素、奎宁、受体阻断剂、SSRIs、TCAs抑制代谢血液药浓度增加。TCAs:药物相互作用，药物动力学相互作用(细胞色素P450系统)，32，胍，可乐定对降压作用的拮抗作用。会恶化酒精安眠药等中枢神经抑制。与准交感药同时引起高血压和癫痫发作。加强抗胆碱能剂、抗精神病药的抗胆碱副作用。促进MAOIs的中枢神经毒性效应。TCAs:药物相互作用，药效学相互作用，33，2.2四环素抗抑郁药(HCAs)，34，HCAs:临床应用，特点：致病性快速耐受性副作用小抗胆碱作用弱心脏毒性小，适用于各类抑郁症。35，HCAs:常用的药物作用特性，maprotiline:选择性抑制NA摄取的5-HT摄取影响不大。具有较强的抗组胺和弱抗胆碱效果，镇静效果。临床适用于各种抑郁症，尤其是老年抑郁症患者。36，HCAs:通常以药物效应为特征的米安色林：有镇静和抗焦虑作用，在不阻断NA和5-HT受体的情况下抑制突触前膜2受体，对伴有抑郁症的不安障碍有很好的效果。可以安全地用于老人和心脏病人。抑郁的神经症也有很好的效果。37，HCAs:副作用小，嗜睡便秘体重增加等。38，异碳陷阱，苯基乙基肼，不可逆的非选择，2.3单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，39，特罗萨顿，氯霉素，可逆选择性，2.3单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，40，MAOIs: meanim，容量范围：50-100mg/day临床特征：对内源性和外源性抑郁症都有明显的改善效果，特别适合智障患者。对因TCAs无效的抑郁症患者、非典型抑郁症、焦虑的老年患者也有效果。快速启动可以提高睡眠质量。41，MAOIs:氯仿，副作用：轻微口腔干燥，头痛，心悸，失眠，勃起低血压等。不会发生明显的肝毒性，几乎不会导致体重增加。可以诱发大容量癫痫。躁郁症患者已停用，42，2.4选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)，43，SSRIs:为不同年龄、不同疾病的抑郁症、抑郁症和焦虑的患者提供良好疗效的临床应用。特征：SSRIs具有高选择性，抑制突触前膜的5-HT再摄取，同时对NA，DA，胆碱能神经产生较小的影响，耐受性好，安全。抗抑郁药效果相当于或优于TCAs、HCAs。44，SSRIs:常用的药物功能，fluoxetine:可大幅度改善精神运动性抑郁症，并可用于长期治疗抑郁症。帕罗西汀：对焦虑的患者更好。谢夫林：特别适合效果强、选择性强、与其他药物效果低的女性(对催乳素水平影响不大)和老年人。45，SSRIs:常用的药物作用特征，fluvaxamine:治疗强迫症的最佳药物，也是SSRIs中最少引起性功能障碍的药物。Citalopram: SSRIs中唯一不影响P450 isoenzyme的，与其他药物相互作用最小的，特别是需要使用多种药物，如体内疾病引起的抑郁症和中风后抑郁症的情况下。46，SSRIs:副作用，胃肠反应：便秘，恶心，腹泻，口干，呕吐，胃肠膨胀等。中枢神经系统：困倦、失眠、兴奋、颤抖、焦虑、眩晕等。性功能障碍：拖延射精，减少性欲。锥体外系反应：冥想、肌肉紧张障碍等。静药反应：眩晕、焦虑、流感等症状、异常感觉等。47，SSRIs:副作用会增加儿童和青少年自杀冲动和行为的风险。孕妇如果晚些时候服用SSRIs，可能会发生新生儿肺动脉高压。对于老年人，SSRIs可能增加骨折的危险。48，SSRIs:特定反应，结合hub 5-HT综合征(CCS)SSRIs和MAOIs，会导致5-HT受体活动过量。腹痛、腹泻、出汗、发烧、心动过速、血压上升、意识变化(精神错乱)、肌肉痉挛、运动增加、刺激、敌意、情绪变化等临床症状。严重的人会导致高烧、休克甚至死亡。49，SSRIs:药物相互作用，单胺氧化酶抑制剂，色氨酸：5-HT综合征。利尿剂：严重低钠血症。抗凝剂：增加出血的危险。非甾体抗炎药：增加上消化道出血的危险。阿摩司咪唑，特菲娜丁：室性心律失常，QT延长。Haloperidol，maprotilin:严重的金字塔外星反应。锂盐：锂血液浓度增加，毒性增加。50，2.5NA和5-HT再摄取抑制剂(SNRIs)，51，SNRIs:临床应用于不同类型抑郁症。特性：快速入门。安全性高，耐受性好。抑郁症是广泛的光谱，与抑郁症一起对焦虑有效。与其他药物的相互作用较少。可以达到集中力、提高记忆力、提高反应速度、改善智力等效果。52，SNRIs:常用药物功能，venlafaxine:主要用于焦虑抑郁，不能与SSRIs或MAOIs药物结合使用，甚至不会发生高血压、意识障碍、昏迷。多洛西汀：对全身疼痛等抑郁症的身体症状有效，耐受性好，对男性性功能有轻微影响，也可用于女性压力尿失禁、恐慌障碍和强迫症。53，SNRIs:不良反应，一般困倦，出汗，食欲减退，恶心等。对中枢神经系统的反应比TCAs低得多。对心血管系统没有明显的影响。Venlafaxine有容量相关的持续高血压(每日容量75-375mg高血压发生率为3%-13%，患者需要定期进行血液药监测)。多洛西汀会小便。54，2.6NA和特定的5-HT抑制剂(NaSSAs)通过阻断中枢NA神经元及其神经末端的突触前膜肾上腺素2自调节受体和5-HT神经末端的突触后膜2异调受体，促进NA和5-HT的释放。对5-HT受体有选择性阻断作用。阻断5-HT2A，5-HT2C，5-HT3等受体，产生抗抑郁药和抗焦虑效果。对5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受体的亲和力较低，可以大大减少失眠、性功能障碍、恶心、烦躁等副作用。55，NaSSAs: mirtazapine，容量范围：15-45m g/day特性：快速启动速度，准确的疗效；高安全，使用方便。药物相互作用少，易于与其他药物使用。56，NaSSAs: mirtazapine，临床应用：特别适用于老年患者和部分心血管疾病患者。伴随不安和难治性抑郁症的情况下，疗效和耐受性都很好。有利于睡眠，比起SNRIs，能更快地应对抗抑郁药、焦虑。57，NaSSAs: mirtazapine，副作用：睡眠，牛奶溢出，食欲和体重增加等很常见。长期应用会导致糖代谢紊乱。，58，2.7其他抗抑郁药，选择性NA再摄取抑制剂(NARIs)代表剂：reboxetine 5-HT受体阻断剂(SRIs)代表剂：trazodone其他：fluperidone其他：fluororone副作用：一般失眠、多汗、眩晕、便秘、勃起低血压、阳痿、排尿困难等。老年人长期服用会出现低钾血症。60，SRIs: trazodone，临床应用：适合治疗各种抑郁症、焦虑症，特别是心脏功能不全的老人、严重失眠、焦虑患者和阳痿。副作用：主要对嗜睡、心血管疾病毒性小，没有抗胆碱能副作用。61，氟哌啶醇梅利辛片剂-德里辛，氟哌啶醇：神经阻断剂，小剂量抗焦虑剂和抗抑郁剂。梅莉谷信：双向抗抑郁药，低剂量使用时有兴奋性。62，deanxit:临床应用和副作用，临床应用：适合轻度，中度抑郁症和焦虑。神经衰弱、心源性抑郁症、抑郁性神经症、隐匿性抑郁症、身心疾病、焦虑和感性冷漠、更年期抑郁症、药物隔绝的急躁和抑郁。副作用：推荐剂量(2片)的副作用很少，主要是性焦虑和失眠。63，中药材，甜味药：金丝桃、唐菖蒲、荷花、银杏叶、葛根、柴胡、姜黄、莫瑞达、黄柏复方制剂：疏肝解郁颗粒、解郁方、定志小丸、七喜颗粒、玉星长治汤等。64，摘要-受体靶标和副作用，65，摘要-抗抑郁药的主要副作用，66，3关于合理使用抗抑郁药的考虑，67，3.1明确诊断，首先要明确诊断是否为抑郁症。相关数据显示，非专业人士对抑郁症缺乏全面、积极、准确的知识，目前国内近80%的抑郁症患者被误诊为其他疾病，遭受了很多抑郁症误诊。选择68，3.2药物，(1)考虑抑郁症症状：有精神症状的抑郁症患者：利培酮、奥氮平、奎硫平、哌嗪、磺胺类药物等抗精神病药物。69，3.2药物选择，伴有明显兴奋和焦虑的抑郁症患者：使用氟伏沙明、帕罗西汀、米氮平、曲唑酮、阿米替林、氯米拉明等镇静剂与BDZ一起使用抗抑郁药的劳拉西泮(1-4毫克/d)或氯西泮(2-4毫克/d)，可以在早期治疗。选择70，3.2药物，有强迫症状的抑郁症患者：TCAs中氯米八名，可以在SSRIs中选择。氯米帕明：150-300mg/d flu voxamine:200-300mg/d ser traline:150-200mg/d，选择71，3.2药物，难治抑郁症患者：将抗抑郁药剂量