红霉素制作工艺研究

.,红霉素的生产工艺研究,生物制药工艺：,.,红霉素的生产工艺研究：,一、抗生素总概述及红霉素基本概况二、红霉素的生产过程三、红霉素的发酵液提取与精制四、红霉素的生产流程图五、三废处理,.,（一）抗生素总概述：,定义：抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理活性物质。习惯分类：1、-内酰胺类：青霉素类、头孢类等。2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。3、大环内酯类：红霉素、麦迪加霉素等。4、四环素类：四环素、土霉素类等。,返回,.,（二）红霉素的基本概况：,红霉素又称：威霉素，福爱力性状：红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。合成:由于其含有多个手性碳原子，所以不容易利用化学方法合成，只有用生物发酵合成,.,.,目前市场上红霉素商品,三类,返回,.,二、现代红霉素生产过程：,红霉素的等抗生素的发酵生产过程：,种子制备,发酵,发酵液预处理,提取于精制,成品包装,菌种,孢子制备,返回,.,菌种及活化,菌种：红色链霉菌红色链霉菌的菌丝体红色链霉菌的孢子菌种活化：该厂的一级种子罐没有使用，直接使用的是二级种子罐。将所保藏的菌种孢子进行活化。,返回,.,种子制备,种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩大培养而获得一定数量和质量的纯种过程。,返回,.,发酵,接种方法：火圈接种法、压力差法。该厂现使用的是火圈接种法，每次接种34瓶（250ml烧瓶）发酵周期：一级12天，二级种子2天，三级发酵23天，周期67天。发酵温度：3233发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再提高,返回,.,三、红霉素发酵液的提取与精制：,1、硫氰酸钠萃取法2、超滤萃取法,返回,.,1、硫氰酸钠萃取法：,.,硫氰酸钠法工艺说明：,发酵液放罐后，经碱化和絮凝处理后，用板框过滤，滤液再用复合溶媒萃取，溶媒相加入硫氰酸钠和冰醋酸，使硫氰酸红霉素结晶出来，晶体经过洗涤、烘干，既得硫氰酸红霉素。此工艺应用时间较久，工艺稳定。,返回,.,2、超滤法：,.,超滤法工艺说明：,首先发酵液放罐后，用碱调节pH到8，加入0.03%甲醛溶液，进行超滤过滤，再经过连续离子交换树脂脱色和进一步纯化后，用纳滤膜进行浓缩，当浓缩液效价达到20000u/ml，进后工艺处理，浓缩液加入一定量的碱或NaSCN，得到红霉素碱或者硫氰酸红霉素结晶，晶体过滤后，再用丙酮溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水使红霉素结晶出来，晶体烘干得到成品，而丙酮溶液用三达EA技术回收丙酮，剩余母液可以返回浓缩工序利用或返回到离交工序。,返回,返回,.,四、红霉素的生产流程图,返回,.,五、三废处理,废水：主要是菌渣的分离、纯化、精制及原材料和设备的清洗生产车间地面的冲洗所产生的废水。废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵后产生的菌渣。废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、有害的气体。,.,废水处理,在早期主要采用“混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用“预处理厌氧好氧”的处理方法，如下图：,返回,.,废渣处理,废渣处理一般流程：,用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣的含水量为,用复合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干废渣,在温度下进行灭酶分钟,酶解液加工成多肽和氨基酸产品,酶解残渣晾晒干制成花卉营养土,返,返回,.,废气处理,1、生产过程中产生的恶臭气体，被收集在密封系统里，通过收集风管和风机，将密封