糖尿病和癌症共识报告PPT课件

1、糖尿病和癌症的共同报告、美国糖尿病协会、美国癌症学会发表的2、1、序言、3、糖尿病和癌症是常见病，严重影响人类健康。 流行病学证据显示，糖尿病患者发生多种癌症的风险较高的2型糖尿病(T2DM )和癌症有很多共同的危险因素。 但目前T2DM与癌症的生物学关系尚不完全清楚。 观察性研究证明，某些高血糖治疗药物可以增加或减少癌症发生的风险。 因此，美国糖尿病协会(ADA )和美国癌症学会(ACS )在2009年12月的研讨会上达成了以下共识。4、2、糖尿病与癌症发生和预后的关系、5、流行病学、糖尿病和癌症都是世界上发展迅速的流行性疾病。 因为世界上没有登记很多地区，所以很难评价癌症的发病率。 2008年，诊断出大约1240万新发癌患者。 最常见的是肺癌、胃癌和肝癌。 在美国，男性最常见的癌症是前列腺癌、肺癌/支气管癌、结肠癌/直肠癌，女性是乳腺癌、肺癌/支气管癌、大肠癌/直肠癌。6，(一)，流行病学，世界上20-79岁的人中，约6.6% (合计2亿8千5百万人)患糖尿病。 据2007年的统计，美国20岁以上的人的糖尿病患病率为10.7%，共计约2360万人，每年糖尿病增加约160万人。 T2DM最常见，约占糖尿病患者的95%。 7、(一)、流行病学、全球癌症死亡原因排在第2位、糖尿病排在第12位的美国癌症也排在第2位、糖尿病排在第7位。 后者常常被列为并发症，因为没有作为死亡原因报告，所以有可能被低估。 调整年龄后，糖尿病和癌症同时发生在一个患者的概率也很高。 两种病都很复杂，各有许多亚型。 病理生理的基础还没有完全弄清楚。 8、(一)、流行病学、临床上发现糖尿病和癌症并存已有50多年。 1959年Joslin等人进行了论述。 尽管研究糖尿病与癌症的相互关系已经持续多年，但尚未得出正相关的结论性证据。 1960年，进行了基于人口的调查研究，糖尿病和癌症的关系得到了肯定。9，(二)，糖尿病与癌症发生的关系，最近综合一些研究结果的荟萃分析显示糖尿病，尤其是T2DM常见癌症，只有男性T2DM患者前列腺癌的发生率反而很少。 糖尿病发生癌相对风险最高的是肝癌、胰腺癌和子宫内膜癌(接近2.0倍以上)。 略低的是大肠癌/直肠癌、乳腺癌和膀胱癌(1.2-1.5倍)。 也有像肺癌这样的癌症，糖尿病没有发病风险的增加。 此外，肾癌、非霍奇金淋巴瘤等尚无定论。 目前对1型糖尿病(TIDM )的研究还不够。10、(2)、糖尿病与癌症发生的关系是胰岛素由胰腺b细胞发生，由于门静脉输送先人的肝脏，胰腺与肝脏接触的内源性胰岛素浓度高。 糖尿病相关的肝脂肪变性，如非酒精性脂肪肝(NAFLD )和肝硬化可能会提高肝癌的敏感性。 关于胰腺癌，一般认为有引起糖代射异常(所谓的“因果逆转”)的可能性，但是胰腺癌5年前被诊断出的糖尿病，也与胰腺癌的风险有关这一发现的“因果逆转”的假说，并没有说明所看到的相关性。11、(2)、糖尿病与癌症的关系、糖尿病中唯一风险下降的癌症是前列腺癌，由于这种关联性存在于应用PAS筛查前列腺癌前后，因此从这种检查偏差减少糖尿病前列腺癌风险的观点来看，我认为很难说明这一发现虽然尚未发现循环睾酮水平与前列腺癌的发牛有关，但可能与糖尿病相关的代谢因子如睾酮水平的下降有关。 未发现肥胖与前列腺癌呈正相关，有研究甚至发现肥胖与前列腺癌的发生呈负相关。 前列腺癌的肥胖者死亡率高于正常体重者。一些代谢因子，如高胰岛素血症，以外的其他临床因子，如诊断延误和治疗不良，也可能与肥胖前列腺癌患者的不良预后有关。12，(二)，糖尿病与癌症预后的关系，部分流行病学研究结果显示，糖尿病明显增加癌症死亡率，与糖尿病和无糖尿病的乳腺癌相比，5年的死亡率明显增加(风险比1.39 )。 由于年龄调节后糖尿病死亡率明显升高，糖尿病合并癌症患者年龄调节后的死亡率是否高于糖尿病但没有癌症患者尚不清楚。 研究表明，癌症诊断前的高c肽水平(胰岛素抵抗的间接指标)与前列腺癌和大肠癌存活率差有关。 13、3、糖尿病和癌症共同危险因素14、(1)、不变危险因素、年龄高于儿童和青少年，但多数癌症随年龄增长发病率增高。 在经济发达国家，近78%的新诊断癌发生在55岁的人群中。 糖尿病也是如此。 在美国，20岁到39岁的糖尿病发病率为2.6%，40岁到59岁为10.8%，超过60岁则达到23.8%。 随着肥胖的流行，在青少年中发生的糖尿病越来越多，随着年龄的增长，糖尿病风险在所有人中都在增加。15，(一)，不变的危险因素，性别为性别特异性(宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、前列腺癌、乳腺癌等)，但总体上男性癌的发生率高于女性。 糖尿病患者在纠正年龄因素后，男性的发病率也略高于女性。16，(一)，不变的危险因素，人种年龄标准化后癌症/糖尿病的发病率因人种而异，引起这种差异的因素很多，包括主要危险因素的流行差异，遗传因素的差异，医学实践活动，如癌症筛查和报告完成的差异等。 在美国，非洲裔美国人比其他人种更容易得癌症，更容易死于癌症。 之后，成为了非西班牙人的白人、西班牙人、本土的美国人。 亚裔美国人和太平洋岛民有较低的癌发生率和死亡率。17、(一)、不变的危险因素、人种至少有一部分是由于社会经济状况的不一致。 但是，激素水平等生物学因素因人种不同而不同，也有可能发挥一定的作用。 在美国，将非洲裔美国人、本土美国人、西班牙人、亚洲裔美国人/太平洋岛民与非西班牙白人相比较，T2DM及其并发症的发生，在一些人种中是不平衡的。 虽然原因不明，但可以认为与遗传、社会经济、生活方式、环境因素等有关。18，(二)，可改变的危险因素，肥胖25kg/m230kg/m2者与正常体重(BMI18.5-25kg/m2)者相比，增加了许多癌症的风险。 与肥胖保持一定相关性的有乳腺癌(绝经后妇女)、结肠癌/直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食管腺癌、肾癌、膀胱癌和肝癌。19，(二)，可变的危险因素，肥胖会增加癌症死亡的风险，如前列腺癌。 体重进展性的增加与某些癌症的发生风险的增加，特别是与乳腺癌有关。 与BMI相比，总脂可能是评价癌症风险的更好参数。 近几十年来完成的研究证明肥胖与胰岛素抵抗、糖尿病之间有很强的相关性。 年轻时发牛的糖尿病与肥胖的严重程度直接相关。 有研究表明，T2DM患者腰、腰、臀比或内脏脂肪含量与大肠癌等致癌风险有关，独立于BMI。20、(二)、可变危险因素、体重变化研究表明，减重可减少糖尿病的发生率，使相当比例的T2DM患者血糖恢复正常。 随机、积极、多中心的“糖尿病预防研究”(DPP )中，饮食控制、体育训练等强有力的生活方式介入(以减轻体重57%为目标)，使高危人群“糖耐量下降(igt )”的糖尿病风险减少了58%。 体重减轻是其主要原因。肥胖者通过减轻体重也可以降低妊娠糖尿病的发生风险。21、(二)、可变危险因素、体重变化、体重减轻如何改变癌症风险尚不清楚。 许多证据来源于乳腺癌的研究，观察结果弱相关或不相关。 由于各研究中设定的“体重减少”标准不同，所选择的参照组也不同，很难对这些研究结果进行比较。 护士健康研究显示，成年人体重下降与绝经后乳腺癌风险呈负相关，存在显着差异，但体重下降至少要维持两个生存周期或四年。 减重和癌症风险的观察研究需要密切监测非常多的样本、长期随访和体重变化。 应该注意的是体重减少可能是未诊断癌症的生命体征。22、(二)、可变的危险因素、体重变化通过外科手术显着降低体重，对癌症风险的作用非常有限。 已发表的研究表明，减重手术后肥胖妇女与未治疗的对照组相比，有较低的癌症风险(相对风险范围0.58-0.62 )，呈负相关，主要是对女性乳腺癌、子宫内膜癌的保护效果。 但是，另一项包括男性患者在内的研究表明，减重手术与癌症风险无关。 外科减重手术治疗T2DM有效，meta分析显示，减重手术可治愈78%的糖尿病，也可预防糖尿病改善87%的病例。23、(二)、可变的危险因素、饮食多项研究表明，饮食中减少红肉类食品、减少加工后食品的分量、增加蔬菜和水果的摄取、食用未加工谷类与降低哪些类型的癌症风险有关。 饮食中的低红肉类、低加工后的食品、高不饱和脂肪酸、高蔬菜、高精制谷类、高食物纤维可能通过改善胰岛素抵抗性对糖尿病预防发挥保护作用。 低碳水化合物饮食(常含高红肉和脂肪)有助于减轻体重，增加胰岛素敏感性，控制血糖。24、(二)、一些研究表明，可改变的危险因素与食品中高糖指数和高糖负荷食品增加T2DM风险有关，但与癌症风险的相关性证据却很复杂。 总之，高能量密度和高糖类食物容易肥胖和过重。 ACS、世界癌症研究基金会和美国癌症研究所推荐限制这些食品的摄取。25、(二)、可变的危险因素、体力活动/运动流行病学证据一致，常常认为进行体力活动/运动与大肠癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌低风险有关的体力活动有助于肺癌、前列腺癌的预防，但至今两者的联系尚未明确。26，(二)，可变的危险因素，体力活动/运动的证据表明，即使明确诊断癌症，体力活动和运动总是可能改善乳腺癌和结肠癌的存活率。 观察性和随机性研究资料显示，适度强度，每天30min的体力活动，如散步，每周至少5天，糖尿病发生风险可降低25%-36%。 DPP研究表明，即使体重下降未达到目标值，也能减少糖尿病的发生。 在糖尿病预防变化分析中，如果黄莺能够达到目标，体重减轻是糖尿病预防的唯一独立因素。27、(二)、可变的危险因素，吸烟可导致7l%的气管、支气管和肺癌死亡。 其他与吸烟有很强相关性的癌症是咽、上消化道、膀胱、肾、胰、肝、胃和宫颈等部位的癌症。 吸烟也是引起糖尿病的唯一危险因素。 同时，吸烟还增加了心血管疾病、视网膜病变和其他糖尿病并发症的风险。 吸烟对所有糖尿病的相关终点都有不良影响。28、(二)、可变的危险因素，酒精摄入者摄入酒精，少量增加癌症风险，包括口腔、咽头、喉头、食道、肝、结肠/直肠癌和女性乳腺癌。过度摄取酒精也是糖尿病的危险犯人，但适度摄取酒精，无论男女都有可能降低糖尿病发生的风险。29，4，糖尿病与癌症风险之间可能的生物学联系，30，(1)胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF )轴，胰岛素和IGF受体构成复杂的细胞表面受体网络，同源二聚体介于胰岛素和IGF的所有效应大部分癌细胞表达胰岛索受体(INS-R )和IGF-1受体(IGF-1R )的IR-A是胰岛素受体的a型异构体，胰岛素通过刺激有丝分裂的作用，缺乏IGF-R的细胞也是一样。 除代谢功能外，激活INS-R还能刺激癌细胞的增殖和转移。 癌细胞多摄取葡萄糖，不依赖于胰岛素与受体的结合，因此肿瘤细胞激活INS-R后产生的效果可能不是提高葡萄糖的摄取，而是细胞的存活和有丝分裂。31、(1)胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF )轴除了直接作用于胰岛素癌细胞外，高胰岛素血症也可能通过IGF效应间接促进癌细胞的生长。 胰岛素可减少肝脏产生IGF结合蛋白IGFBP-1和IGFBP-2，提高血液循环中更具生物活性的游离IGF-1水平。 IGF-l比胰岛素具有潜在的有丝分裂和抗凋亡作用，在体细胞和癌细胞表达INS-R、IGF-lR和杂交受体时，具有促进生长的作用。 人肿瘤细胞通常表达这些受体。 研究了许多癌细胞系，发现生理浓度的IGF也有促进丝分裂的效果。32，(1)胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF )轴，如其他癌症所见，乳腺癌细胞通常表达INS-R，INS-R水平高于相应配体(胰岛素)与乳腺癌恶化有关。 有研究表明，血清雌激素水平与乳腺痛发生风险有较弱相关性的雌激素受体(ER)-a的表达可能预后良好。 如ER，INS-R可能是鉴别乳腺癌细胞恶性潜在性的标志。 与此相反，最近的大研究认为高INS-R水平与乳腺癌不良预后有关，值得进一步探讨。33，(二)，高胰岛素血症对其他激素的影响，提高血液循环胰岛素水平可以减少激素结合蛋白在肝脏的合成和血液水平，提高具有生物活性的雌激素水平的女性具有生物活性的睾酮增加。 育龄妇女由于高胰岛素血症，卵巢、肾上腺的雄激素合成可能增加。 提高内源激素类固醇水平与绝经后乳腺癌、子宫内膜癌风险的上升有关。34，(三)，高血糖和癌症，Warburg假说的癌症能量驱动学说认为，很多癌症依赖于糖酵解供给能量，对葡萄糖的需求很高(进而对葡萄糖的依赖)。 由于同样的ATP生成，糖化分解比氧化磷酸化过程需要更多的葡萄糖。 因此，未受控制的高血糖可能有利于肿瘤的增殖。 在TIDM动物模型中，由于肿瘤生长受到抑制，至少在胰岛素不足的条件下，高血糖不能促进肿瘤的生长。 高血糖可能是高胰岛素血症的开始。 由于癌发生的分子异质性，未排除肿瘤具有亚型、高血糖有促进生长作用的可能性，合理治疗糖尿病有助于抑制肿瘤的生长。 近期文献报道脂肪组织是活跃的内分泌器官，可产生游离脂肪酸、白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化因子、纤溶酶原激活抑制剂(PAl)-1、脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子a。 这些因子可能在肿瘤恶性转移和进展中发挥病因学作用。 某些因