药品微生物实验室的质量管理及质量保证-上海药检所-钱维清.ppt

1、药物微生物实验室质量管理和质量保证上海药品检验所唐纬，2、药物微生物学检验质量保证加强要求对药品安全状况的要求2005药典2010药典要求新药传递审查中的药品GMP要求3354国食品监督管理案2007648号馆药品GMP认证检查评定标准，3，无菌4.无菌检查和微生物限度检查的性质和特性药物的无菌及微生物限度检查按照一定的检查程序和质量控制措施，确认需要杀菌的样品中是否有活的微生物(定性测试3354第一次检测不能再测试)检查周期14日！或单位(g/ml)样本中存在的微生物数量(定量测试)和是否有某种病原体(定性测试不能再测试)，确定7天的检查周期，微生物检查质量保证的高水位* 5，检查质量是什么？根据产品的质量标准，可以提供客观反映检验样品本质的准确可靠的检验数据。微生物实验室的检验质量是什么？能准确反映检验样品的微生物状态。6、如何保证微生物实验室的检查质量和结果的准确性？第一，有完善、合理、科学的实验室设施，可以满足工作的任务。(硬件)第二，有一整套科学有效的管理和标准运营法规(SOP)可供遵循。(软件)第三，高度训练的检查员。(人)第四，进行检查系统的适用性验证。(法)第五，参与能力验证和实验室之间的比较。(质量保证活动)第六，进行质量控制样品评价。(质量保证活动)，7，1，有完善、合理、科学的实验室设施和设备，能满足工作任务。(硬件)，8，确保实验环境洁净室(无菌室)，隔离系统，净化工作台，生物安全柜。实验无菌设备高压蒸汽灭菌器，电热恒温烤箱准备。适合微生物生长和储存的温度调节装置(培养箱、冰箱、低温冰柜等)。9，实验用一般仪器电均质器，电热恒温水浴箱，离心机，无菌检查集菌器，薄膜过滤装置，显微镜等实验用玻璃仪器3354试管，三角烧瓶，刻度吸管，双盘培养皿等。菌株鉴定机构。等全国微生物核心实验室的建立正在积极进行，有10，2，可遵循的，一套科学有效的管理规范和标准运行规范。(软件)，11，规定质量方针、目标、管理系统的要素、要求、责任和路径质量指南实施系统的各个要素时，处理各部门管理系统程序文件质量活动的程序(谁、什么、何时、何地、如何)标准操作程序操作的技术详细信息(操作说明，)(cnas-cl 0933 36006)实验室现场审查验证表药品GMP认证检查评定标准 2010药典附录q药物微生物实验室规格指南。13，设施，设备，菌种，培养基，样品，微生物实验废物等。微生物实验室管理主要有：14，(a)微生物实验室洁净室管理清洁实验室的建设要求，药品GMP要求3354国食药净值2007648号附件检测和校准实验室能力认可准则在微生物检测领域的应用说明中的1101.1102.1301.1401。* 1501.1504 * 1505。* 1601.1602.1603.1701。* 1801.1901。* 1903.2802等法规，15，(cnas-cl 0933 36006)药品GMP认证检查评定标准对实验室设施的要求是获得可靠生物测试结果的重要依据。实验室的整体布局及各部分的布局应有助于减少潜在对样品的污染和对人员的危害。16，需要清洁条件的工作区域必须明确识别。可以有效地控制、监视和记录实验室之间的有效隔离，并有防止交叉污染的适当措施。进入无菌或净化等特定地区的人员，要有效地控制处理处置样品和危险废物的设施和制度，还要注意生物安全。17，微生物实验洁净室(分区)必须具有高效的单向空气过滤设备和除湿功能。1万级运营室和10万级人群，缓冲间，物流，缓冲空间。操作室应该有100个工作区。每个相邻的房间保持5 10pa的差压。室内温度应控制在18 24 ，湿度应在4560%。有可以达到空气消毒的紫外线灯和照明灯，照度为300勒克斯。18，完整合理的实验辅助区域：样本接收和存储区域、实验准备工作区域标准菌株存储区域、细菌/真菌实验室(阳性控制室)、培养室、培养基和设备准备区域实验项目灭菌处理区域污染物处理区域3354各个区域需要明确识别。19、洁净室洁净度验证要求单向流空气区和工作台定期根据国家标准GB/T16292-16294-当前版制药行业洁净室(地区)悬浮液颗粒、浮游生物和沉降细菌测试方法进行清洁度验证。洁净室(区)每年重新验证洁净度。保存各验证结果记录，以后确认！20，洁净室使用管理1，建立洁净室使用和清洁维护标准操作程序。例如：SIFDC-SOP-GL-025清洁室验证、使用和清洁维护标准操作程序SIFDC-SOP-JY-025B清洁室(分区)使用标准操作程序，21，清洁室使用SOP示例。(1)继续运行净化设备。否则，每次实验前至少打开机房一小时以上，同时打开净化站和紫外线灯。(2)进入洁净室(无菌室)的所有物品进入物流第一缓冲室时，对外部表面消毒灭菌，然后在物流第二缓冲内设置紫外线灯，通过额外灭菌空气干燥后，通过物流传递窗送到无菌室。纤维和灰尘多的物品不能带到净化实验室。*，22，(3)实验者不得进入洁净室(区)，佩戴化妆、手表、戒指等首饰，吃食物或嚼口香糖。要先洗手。在第一个缓冲室，戴上消毒单独鞋，戴上灭菌手套，换上的，换上灭菌打底裤帽(避免暴露头发、袖子、手表等)，戴上灭菌口罩。换成第二个灭菌手套，进入第二个垫子之间时，换第二个消毒隔离拖鞋。再进无菌室。*，23，(4)观察温度计、湿度计上显示的温度和湿度是否在规定范围内，并用实验原始数据记录。发现问题要及时找出原因，及时向实验室负责人报告，记录维修的原因和结果。*，24，(5)在每个实验中，病房和化粪池都用微生物浸出菌进行测定和记录。*方法如下：内镜90mm盘的无菌操作，将融化的肉汤琼脂培养基制成20ml，在30 35 下提前培养24小时无菌生长。预培养的六个琼脂盘，三个净化室的左边，中间，右边，三个净化站的左边，中间，右边。开始检查工作后，将打开6个碟子盖，实验结束后盖上盖子。在30 35 培养48小时后测定菌落数。3只洁净室的平均集落数不得超过3个，单碟型集落数不得超过4个。净化台3只碟形群的数量平均不得超过0.5个。*，25，(6)必要时，在实验室和净化站都测量浮游植物。方法见浮游生物分析仪操作程序。标准：10，000级必须在100 /m3以上，100级必须在5 /m3(7)以下，为了确保清洁能力，必须一年更换一次新的紫外线灯，每两年检查并更换高效滤光头。请保存交换结果记录，以后确认！26，清洁房间清洁，维护SOP实例(1)每次测试后使用消毒溶液清洁工作台、地板、直通窗、门把手。清洁消毒程序从内部外部，高清洁区域到低清洁区域。(2)每月月末一次，用消毒溶液清洗工作台、地板、墙壁、天花板、进给窗、门、门把手等。清洁消毒程序从内部外部，高清洁区域到低清洁区域。27，(3)为了防止微生物耐药性，需要定期更换消毒剂品种。5-20倍稀释碘酒溶液，0.1%尼日尔消化液，1: 50 84消毒液，75%乙醇溶液，3%利血酸溶液，5%石炭酸(利水)消毒液，派拉本酒精消毒液(处方：)(4)消毒剂浓度与实际消毒效果密切相关，应按照规定正确配制。(5)要注意每个消毒溶液的消毒容量(能力)和需要消毒的污染程度。一般来说，一个1.5L消毒剂的清洗面积不超过2.5平方米，才能保证清洁和杀菌效果。28，2，建立洁净室使用登记表。例如：使用SIFDC-BG-126D清洁室(分区)，维护登记表SIFDC-BG-083D清洁室(分区)，维护记录表每月保留和定期存档！*，29，(b)微生物实验设备管理高压灭菌锅管理(1)文件编写：立即验收记录调试记录专家责任系统操作程序(SOP)定期验证使用登记维护记录转换或更新记录报废记录。要经历装备的一生。(2)压力计的周期性验证，为了确保消毒质量和使用的安全，计量检定员要定期进行高强度检查。带有绿色合适标志使用。30，(3)灭菌条件的验证：2005年版中国药典附录根据物品的性质，采用杀菌程序：12115分钟，121 30分钟，116 40分钟必须物品杀菌后sal；10-6由合格的部队验证。验证数据存档存储。31，(4)生产SOP实施示例：si FDC-SOP-YQ-207 b垂直压力蒸汽灭菌器标准操作过程(5)记录使用，记录保留：SIF DC-BG-YQ-011高压灭菌锅操作SOP的示例如下：灭菌保证值与污染菌的耐热性及污染量有关，因此，在准备实验所需的无菌产品的所有阶段，必须采取各种有效措施，例如预先沸腾、杀菌过滤、防止污染等，以减少灭菌对象产品中的微生物污染。33.要杀菌的物品的表面必须干净，不污染有机物，三角烧瓶、试管、玻璃容器必须将适当的塞子(乔木螺旋盖、乳胶塞)排列在铁条筐里，并放在外面适当的宽松包皮或储油罐里。灭菌物质进入无菌室前防止再污染。34.放在消毒器里的物品不能排列得太密，必须保证高压蒸汽的流通和有效的渗透力。必须完全排出高压蒸汽灭菌器内的冷气，确保规定的温度。冷空气不排出，压力满足，但温度不满足规定要求，灭菌将不完整。灭菌效果监测：选择物理、化学指示剂和生物指示剂进行灭菌效果监测和验证。底部温度计、3m测试条、Bacillus thermophilus *和灭菌记录，35，从净化工作台管理(1)文件中编写：包装检验记录调试记录责任窗口操作程序(SOP)要经历装备的一生。(2)定期清洁度验证(3)构建操作SOP(4)建立使用记录，维护记录：36，创建净化工作台操作SOP，除了各种型号的使用说明书的操作程序要求外，还包括操作说明内容。净化工作台在启动SOP示例：净化平台之前，用70%的酒精或其他合适的消毒液擦拭层流台的整个内部表面，打开紫外线灯，确保层流台运行30分钟以上。进入洁净室之前，请关闭紫外线灯。检查工作中不能打开紫外线灯。防止影响实验者眼睛、皮肤损伤及实验结果的紫外线的真实性。，37，工人的手、胳膊、头是最重要的污染源，必须戴灭菌手套、帽子、口罩。手套必须盖上袖口。头部绝对不能延伸到运营领域。在工作区域内使用酒精灯之前，必须确认气流方向，防止过度火焰，并影响工作人员和高效过滤器的安全性。38，仔细计划实验程序，防止不必要的项目进入层流区。根据层流方向，无菌要求高的物品要放在上游。对于水平层流，层流区内的操作和项目排放应注意前后(流动方向)叠加，以防止干净的气流被项目阻塞而产生涡流。对于垂直层流，项目必须位于工作区的左侧或右侧，以避免上下重叠。39、层流平台外部及邻近地区有污染空气。人在走动或工作的时候，要轻拍手，轻点，以免对灭菌工作产生不利影响。实验结束后，用消毒药擦拭了整个层流内部表面，然后关闭了风扇的电源。打开电灯。消毒灭菌30分钟以上。根据使用情况定期更换层流空气高效过滤器层。每次更换后，进行清洁度验证，交换日期、清洁度验证结果记录在无菌室使用登记簿上，40，(3)实验菌种管理：检测和校准实验室能力认可准则在微生物检测领域的应用说明 2010年相关规定和(cnas-cl 0933 36006) 中国药典菌株管理的重要性对应于用于微生物检查的菌株和用于物理和化学分析的对照品微生物实验室中的菌种管理除了化学实验室中的对照组管理要求外，还具有菌种保存的特殊性。41、可追溯性、验证性测试、阳性对照测试、培养基适宜性测试等的记录微生物实验室比较菌株，应成为中国医药生物制品检验所中国医疗菌种保存中心(CMCC)系列或美国菌种保存中心(ATCC)系列等菌种保存机构冷冻干燥菌株所产生的形态、生化、血清学特性和稳定性标准菌株集，42，cnas-cl09: 2)实验室必须有记录的菌种管理程序(从原始菌种到日常业务细菌)。a)参考菌株定期传递，并在实验室进行确认测试，包括所需的主要诊断指标吗？记录和保存实验室吗？b)每一参考菌株必须以适当的标签、标记或其他识别方法表示其名称、标准编号、接种日期和传送的代数。(43，c)管理记录包括但不限于：从原始菌株传递到工作菌株的代数；株生长培养基和培养条件；菌株生存条件。必须具有上述a)、b、c)。44，实验室需要执行的质量控制任务：(1) SIFDC-CX-030菌株管理程序(2)诱导菌株保留位置认证(3)菌株转换操作SOP构建，例如SIF DC-SOP-GL-例如：SIFDC-BG-100D菌株存档和以前的检验记录，46，菌株管理示例：1，菌株请求书，负责主任必须同意签署。2、指定负责保管