第二章-注射剂PPT课件

04.06.2020,.,1,第二章注射剂,04.06.2020,.,2,注射剂,概述溶剂热原制备输液注射用无菌粉末,04.06.2020,.,3,第一节概述,定义与分类定义：注射剂（inject）系指由药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬液使用的无菌粉末或浓缩液。,04.06.2020,.,4,第一节概述,分类（分散系统）溶液型注射剂混悬液型注射剂乳浊液型注射剂注射用灭菌粉末（粉针）,04.06.2020,.,5,第一节概述,特点起效迅速，剂量准确，作用可靠适用于不宜口服的药物适用于不宜口服给药的患者可产生局部定位作用定向作用,04.06.2020,.,6,第一节概述,缺点：使用不便、注射疼痛价格贵,04.06.2020,.,7,第一节概述,给药途径静脉注射分静脉推注和静脉滴注肌内注射皮下注射皮内注射皮试脊椎腔注射,04.06.2020,.,8,第一节概述,质量要求,无菌无热原澄明度合格安全性,渗透压（血液）pH（4-9）稳定性降压物质(安全),04.06.2020,.,9,第二节注射剂的溶剂,注射用溶剂注射用水、注射用油、其它注射用溶剂,04.06.2020,.,10,第二节注射剂的溶剂,注射用水原水纯化水注射用水灭菌注射用水,蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或,蒸馏法,灭菌,制药用水,04.06.2020,.,11,第二节注射剂的溶剂,注射用水的质量要求符合蒸馏水的要求通过热原检查制备后12小时内使用-“新鲜的”,04.06.2020,.,12,第二节注射剂的溶剂,注射用水原水处理离子交换法电渗析法反渗透发原水过滤阳离子交换树脂阴离子交换树脂混合床去离子水,04.06.2020,.,13,第二节注射剂的溶剂,离子交换法新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生-强酸、碱,04.06.2020,.,14,第二节注射剂的溶剂,电渗析法化学纯度不如离子交换法，电阻率10万cm,04.06.2020,.,15,第二节注射剂的溶剂,反渗透法USP：注射用水中国：原水处理二级反渗透装置：合格水,04.06.2020,.,16,第二节注射剂的溶剂,蒸馏法制备最经典的方法蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器（2）多效蒸馏水器,04.06.2020,.,17,第二节注射剂的溶剂,（1）塔式蒸馏水器耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：高压蒸气加热耗量低，产量高，质量好,04.06.2020,.,18,第二节注射剂的溶剂,注射用水的收集、保存初馏液不要质检合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80C以上密封保存12内小时用完,04.06.2020,.,19,第三节热原,热原概念：微生物的尸体及其代谢产物G-杆菌（至热能力最强）组成:磷脂、脂多糖、蛋白质内毒素分子量10105,04.06.2020,.,20,第三节热原,含有热原的输液进入体内后，有约30min的潜伏期，就使人体体温迅速上升，伴有寒颤、头痛、出汗、恶心呕吐；严重者体温达40度，出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。,04.06.2020,.,21,第三节热原,性质耐热性滤过性水溶性不挥发性能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏,04.06.2020,.,22,第三节热原,污染途径溶剂主要途径蒸馏器、放置时间过长等原辅料用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄糖，中药提取物，易污染容器和设备制造过程及生产环境输液器,04.06.2020,.,23,第三节热原,除去方法1.除去药液中热原的方法吸附法活性炭兼有助滤和脱色作用，0.1一0.5离子交换法、凝胶过滤法、超滤法,04.06.2020,.,24,第三节热原,2.除去器具上热原的方法高温法玻璃器具，25030分钟以上酸碱法玻璃器具重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理,04.06.2020,.,25,第三节热原,3.除去溶剂中热原的方法蒸馏法反渗透法,04.06.2020,.,26,第三节热原,检查方法家兔法（药典）与人一致对热原的反应细菌内毒素检查法鲎试剂法,凝固酶原内毒素激活凝固酶酶解凝固蛋白原凝固蛋白交联酶凝集成凝胶,04.06.2020,.,27,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,容器和处理方法注射剂容器的种类和式样有颈安瓿粉末安瓿曲颈安瓿刻痕色点曲颈易折安瓿1、2、5、10、20ml等规格,04.06.2020,.,28,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,切割与圆口-安瓿自动割圆机安瓿的洗涤蒸瓶：灌水蒸煮洗涤方法：甩水洗涤法：三次，5ml加压喷射气水洗涤法（质量高）气-水-气-水（4-8次），大安瓿，最后一遍：滤过的注射用水,04.06.2020,.,29,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,干燥：120-140C灭菌：180C，90分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用,04.06.2020,.,30,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,注射液的配制原辅料的质量要求与投料计算配制用具夹层配液锅并装配搅拌器,04.06.2020,.,31,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,配制方法稀配法原料质量好新鲜注射用水12h,04.06.2020,.,32,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,配制方法浓配法质量较差的原料原料+50%溶剂-加活性碳，调pH，加热-放冷，滤过，加至足量，活性炭澄明度不佳时，一级针用炭，小剂量注射剂尽可能不使用，防止有效成分被吸附吸附：热原、色、药物助滤,04.06.2020,.,33,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,注射液的滤过粗滤精滤,04.06.2020,.,34,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,灌封灌装与封口灌注药液剂量准确、药液不粘瓶增加装量：封口拉封、顶封不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡,04.06.2020,.,35,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,灌封灌装与封口封口手工灌封：单向活塞机械灌封：灌封机单火焰法：双火焰法,04.06.2020,.,36,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,灌封灌装与封口通气问题N2CO2：不适合碱性药物，易爆处理通气-灌药-通气,04.06.2020,.,37,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,灭菌效果-药物稳定性F08批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌配制-灭菌12h,04.06.2020,.,38,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,质量检查检漏污染、泄漏抽真空-颜料溶液装量,04.06.2020,.,39,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,质量检查澄明度微粒、炭黑、纤维素、真菌芽孢、白点、纤维、玻璃屑,04.06.2020,.,40,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,质量检查无菌检查热原检查降压物质检查,04.06.2020,.,41,第四节注射剂的制备,配液滤过灌封灭菌质检包装,注射液的印字、包装品名、规格、批号、厂名等,04.06.2020,.,42,第五节输液概述,输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，体积大于50mL。分类电解质类输液：等渗氯化钠注射液营养类输液：葡萄糖注射液胶体类输液（血浆代用液）：右旋糖酐药物输液：甲硝唑注射液,04.06.2020,.,43,第五节输液概述,质量要求与注射液基本一致。由量大，无菌、无热原及澄明度的要求更严格此外pH接近血浆的pH；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质,04.06.2020,.,44,第五节输液,车间要求洁净技术生产流程配制：1万级；滤过和灌封：100级,配液滤过灌封灭菌质检包装,04.06.2020,.,45,第五节输液,输液瓶硬质中性玻璃、无毒聚氯乙烯等塑料洗涤酸洗、碱洗、水洗水碱水酸水洗灭菌橡胶塞与隔离膜,配液滤过灌封灭菌质检包装,04.06.2020,.,46,第五节输液,配制与安瓿剂相似滤过装置、方法与安瓿剂相同加压过滤法效果较好灌封药液灌注、加膜、盖橡胶塞、轧铝盖,配液滤过灌封灭菌质检包装,04.06.2020,.,47,第五节输液,灭菌配液灭菌4小时。1150C30分钟。F。8分钟，12分钟。质量检查澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查、无菌检查、pH值及含量测定等,配液滤过灌封灭菌质检包装,04.06.2020,.,48,第五节输液,质量检查澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查、无菌检查、pH值及含量测定等包装,配液滤过灌封灭菌质检包装,04.06.2020,.,49,第五节输液,输液存在问题及解决热原反应生产及使用过程澄明度问题原因及解决办法工艺操作方面橡胶塞与输液容器质量原辅料质量,配液滤过灌封灭菌质检包装,04.06.2020,.,50,第六节注射用无菌粉末,定义：用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射溶剂溶解或混悬而制成的剂型，简称粉针,04.06.2020,.,51,第六节注射用无菌粉末,分类（生产工艺不同）：注射用无菌分装产品注射用冷冻干燥制品热比较敏感或在水中不稳定的药物（青霉素、辅酶A、胰蛋白酶）,04.06.2020,.,52,第六节注射用无菌粉末,注射用无菌分装产品将符合注射用要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成,04.06.2020,.,53,第六节注射用无菌粉末,制备流程：粉末分装扣塞压盖质检包装2.制备中存在的问题装量差异、澄明度问题、无菌问题、吸潮现象,04.06.2020,.,54,第六节注射用无菌粉末,注射用冷冻干燥制品也称升华干燥，是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。,04.06.2020,.,55,第六节注射用无菌粉末,冷冻干燥原理在4.6mmHg下，0时水的冰、水、气三相共存。当温度与压力低于该三相点时，水的物理状态只有冰和气，固态的冰可不经液相直接变为水蒸气（即升华过程）,04.06.2020,.,56,第六节注射用无菌粉末,注射用冷冻干燥制品的优点：1、避免药物热分解2、产