温故知新-量体裁衣PPT课件

温故知新，量体裁衣-看地特胰岛素在糖尿病治疗中的优势,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,LR0005,DCCT/EDIC：与常规治疗相比，强化治疗可明显改善T1DM患者微血管以及大血管并发症结局,DCCT/EDICGroup.JAMA2002;287:2563;MartinCLetal.DCCT/EDICGroup.DiabetesCare.2006;29(2):340344Nathan.NEnglJMed2005;353:264353,常规治疗,强化治疗,LR0005,Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53.Stratton.BMJ2000;321:405412,UKPDS：与常规治疗相比，强化治疗可明显改善T2DM患者微血管以及大血管并发症结局,LR0005,NathanDMfortheDCCT/EDICResearchGroup,DiabetesCare2014;37:916NathanDMetal,Diabetes2013;62:3976-3986,在DCCT/EDIC长达30年的随访中，与常规治疗相比，强化治疗可带来长期的获益,DCCT-EDIC：代谢记忆早期的良好血糖控制带来长期获益，血糖控制越早越好,相对风险下降比例（%）,LR0005,UKPDS-followup：代谢记忆早期的良好血糖控制带来长期获益，血糖控制越早越好,在UKPDS长达30年随访中，与常规治疗相比，强化治疗组终点事件比例明显下降,Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53.HolmanRR,etal.NEngJMed.2008;359:1577-1589,LR0005,DCCT/EDIC和UKPDS/UKPDS-followup：以降糖为中心的治疗策略，血糖控制越低越好，越早越好,是否所有的患者血糖控制越低越好呢？,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,ACCORD/ADVANCE/VADT：更为严苛的血糖控制目标，并未带来更多获益,GersteinHC,MillerME,ByingtonRP,etal.NEnglJMed2008;358:25452559.PatelA,MacMahonS,ChalmersJ,etal.NEnglJMed2008;358:25602572.DuckworthW,AbrairaC,MoritzT,etal.NEnglJMed2009;360:129139.,在ACCORD/ADVANCE/VADT试验中，与常规治疗相比，强化治疗组HbA1c下降更为明显，但大血管终点事件发生率并未显著下降,CVD复合终点ADVANCE352:837853.GersteinHC,MillerME,ByingtonRP,etal.NEnglJMed2008;358:25452559.PatelA,MacMahonS,ChalmersJ,etal.NEnglJMed2008;358:25602572.DuckworthW,AbrairaC,MoritzT,etal.NEnglJMed2009;360:129139.,在UKPDS/ACCORD/ADVANCE/VADT试验中，入组人群的Age（年龄）、Bodyweight（体重）、Complication（并发症）以及Duration（病程）存在明显的差异,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,ABCD原则：患者基线特点影响治疗药物选择的多种因素,ABCD四个因素相互关联，存在交叉同时影响治疗药物相关的多种因素低血糖风险体重增加风险药物选择的局限性患者自我管理及依从性根据ABCD的情况选择风险小的治疗药物,PaoloP,RockyS,EnzoB，JDiabetesInvestig.2014March23;5(2):134141.PozzilliP,LeslieRD,ChanJ,DiabetesMetabResRev.2010May;26(4):239-44.,A：age年龄B：Bodyweight体重C：Complication并发症D：Duration病程,LR0005,ABCD：随着患者年龄的增长，低血糖的发生率不断增加,患者年龄（岁）,严重低血糖发生比率（%）,RoyW.,WilliamV.,RichardM.,ClinEndocrinolMetab97:43834389,2012,美国T1DM登记性数据库，共纳入25,833名T1DM患者，其中19,100名患者纳入低血糖分析,LR0005,严重低血糖事件,轻度低血糖事件,UKHypoglycaemiaStudyGroup.Diabetologia2007;50:11407,ABCD：随着糖尿病病程的发展，低血糖的发生率不断增加,5yr,15yr,T1D,T2D,SU,5yr,15yr,T1D,T2D,至少发生一次的患者比例,SU,2yr,至少发生一次的患者比例,多中心观察性研究，6个英国二级糖尿病中心，纳入383名患者随访9-12个月,LR0005,ABCD：低血糖显著增加大血管以及微血管并发症发生风险,DiabetesCare.2012May;35(5):1126-32,来自退伍军人健康管理数据库的回顾性研究，评价低血糖对并发症和死亡的影响,大血管并发症,微血管并发症,天数,LR0005,ABCD：T2DM患者中BMI与全因死亡风险的关系,曾吸烟人群，排除前4年死亡,从未吸烟人群，排除前4年死亡,BMI分层,BMI分层,入组护士健康研究人群8970名以及医疗健康随访研究人群2457名，平均随访15.8年，利用多变量cox模型评价BMI分层和死亡率之间的关系，排除掉前四年死亡后，曾吸烟人群呈J型（1743死亡/96,999人年).，而从未吸烟人群呈线性关系（1089死亡/79,546人年）,NEnglJMed2014;370:233-44.,曾吸烟人群，排除前4年死亡,从未吸烟人群，排除前4年死亡,BMI分层,BMI分层,入组护士健康研究人群8970名以及医疗健康随访研究人群2457名，平均随访15.8年，利用多变量cox模型评价BMI分层和死亡率之间的关系，排除掉前四年死亡后，曾吸烟人群呈J型（1743死亡/96,999人年)，而从未吸烟人群呈线性关系（1089死亡/79,546人年）,LR0005,ACCORD/ADVANCE/VADT：治疗引起的低血糖与体重增加可能与患者结局相关,GersteinHC,MillerME,ByingtonRP,etal.NEnglJMed2008;358:25452559.PatelA,MacMahonS,ChalmersJ,etal.NEnglJMed2008;358:25602572.DuckworthW,AbrairaC,MoritzT,etal.NEnglJMed2009;360:129139.,强化治疗vs常规治疗,LR0005,ABCD：特殊年龄、长病程和存在并发症患者治疗需求增多，药物禁忌较多,ADA.DiabetesCare2012;35(suppl1):s11-63CaugheyGE,etal.DiabetesResClinPract.2010;87(3):385-393ShorrRI,RayWA,DaughertyJR,etal.ArchInternMed.1997;157:1681-6.2013年版中国2型糖尿病防治指南中华糖尿病杂志2014年7月第6卷第7期,LR0005,LucasN.,ThomasM.CurrCardiolRep(2013)15:418,ABCD：年龄、病程和并发症影响患者的自我管理和依从性,LR0005,根据患者ABCD特征选择疗效好，风险小的治疗药物,随着患者年龄增大、病程延长和并发症的出现，其发生低血糖的风险增加，同时药物选择的局限性越来越大，自我管理的能力也不断下降患者体重的增加也会增加其心血管事件和全因死亡风险根据ABCD原则，选择疗效好，风险小的治疗药物,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,胰岛素治疗可以达到良好的血糖控制但同时会增加低血糖和体重增加风险,AdaptedfromDCCTResearchGroupNEnglJMed1993;329:97786Henryetal.DiabetesCare1993;16:2131.,+8.7kg,p0.001,90,92,94,96,98,100,102,104,体重增加(Kg),基线,治疗6个月后,低血糖,体重,LR0005,权威共识强调:理想的胰岛素治疗应保持血糖控制和低血糖53:161420HermansenK.etal.DiabetesCare2006;29(6):1269-1274.,HbA1c(%),25,.,地特胰岛素是唯一具有体重优势的基础胰岛素,对体重的影响,评价,6个月-3年后体重增加4.8-7.8kg；胰岛素强化治疗体重增加会更多；50%的体重增加会出现在应用的最初3个月,胰岛素,NPH,若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些,甘精胰岛素,3.3kg/年，短期使用时比NPH体重增加少，但1年后两者体重增加相似,地特胰岛素,短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加,JoannaMitri,etal.ExpertOpin.DrugSaf.2009,8(5):573-584,TITRATE研究：在临床试验中，地特胰岛素可以通过剂量优化达到良好的血糖控制,Blonde,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2009,11:623-631,LR0005,TITRATE研究：在临床试验中，地特胰岛素达到更严格的血糖控制目标，并不增加低血糖风险，体重增加也没有差异,NS,NS,BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623,低血糖（事件/患者-年）,FPG4.4-6.1mmol/L,FPG3.9-5.0mmol/L,LR0005,1.3%,3.1mmol/L,0.6kg,在现有OAD基础上起始地特胰岛素的T2DM患者,p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,Solve研究：在临床实践中，地特胰岛素可平衡血糖控制与低血糖和体重增加,Khuntietal.DiabObesMetab2012;14:112936;Caputoetal.EndocrPract2013;19:46270,HbA1c8.9%,FPG10.1mmol/L,体重80.9kg,严重低血糖0.04次/患者年,基线,与基线相比变化,为期24周的多国家的非干预性观察研究，评价起始地特胰岛素的安全性和有效性。共纳入17,374T2DM患者,LR0005,0.07次/患者年,0.87次/患者年,2.1%,4.2mmol/L,0.3Kg,1.6%,2.6mmol/L,0.7Kg,起始地特胰岛素患者,转换地特胰岛素患者,起始或者转换成地特胰岛素的T2DM患者,p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,Zilovetal.DiabetesResClinPract2013;101:31725,HbA1c,FPG,体重,严重低血糖,9.5%,9.3%,11.2mmol/L,9.9mmol/L,基线,与基线相比变化,0.07次/患者年,0.88次/患者年,76.5Kg,76.7Kg,A1CHIEVE研究：在临床实践中，地特胰岛素平衡血糖控制与低血糖和体重增加,为期24周的多国家的非干预性观察研究，评价胰岛素类似物的安全性和有效性。其中15,545名T2DM起始或者由其他胰岛素转换为地特胰岛素。,LR0005,适用糖尿病类型:1型糖尿病患者2型糖尿病患者,适用特殊人群:6岁及以上儿童和青少年患者妊娠患者65岁以上老年患者,地特胰岛素适用于广泛糖尿病人群,地特胰岛素说明书2014年,LR0005,在T1DM儿童和青少年患者中比较地特胰岛素与NPH的试验设计,在347名6-17岁的T1DM儿童和青少年患者中进行的为期26周、2：1随机（地特胰岛素：NPH）、多国、开放、平行对照研究,Robertsonetal.DiabetMed2007;24:2734,LR0005,在T1DM儿童和青少年患者中与NPH相比，地特胰岛素显著降低FPG、夜间低血糖风险以及BMI评分,347名6-17岁的T1DM儿童和青少年患者,Robertsonetal.DiabetMed2007;24:2734,LR0005,门冬胰岛素+NPH(n=158),门冬胰岛素+地特胰岛素(n=152),随机化时妊娠患者n=162,6周随访,0,GW14,GW24,GW36,访视,生产,6W,12W,24W,36W,随机化后妊娠患者n=148,52W,GW812,随机开放标签的平行研究,主要入组标准1型糖尿病HbA1c8.0%(确定妊娠时),NPH,neutralprotamineHagedorn;GW,孕周,在T1DM妊娠患者中，比较地特胰岛素和NPH的RCT研究设计,Mathiesenetal.DiabetesCare2012;35:1-6,LR0005,在T1DM妊娠患者中与NPH相比，地特胰岛素改善HbA1c水平相当，更好降低FPG,310例1型糖尿病妊娠患者,MathiesenER,etal.DiabetesCare.2012Oct;35(10):2012-7.,LR0005,在T1DM妊娠患者中与NPH相比，地特胰岛素不增加母亲低血糖风险，有效改善胎儿结局,MathiesenER,etal.DiabetesCare.2012Oct;35(10):2012-7.Hodetal.Diabetes2011:Abstract62-LBandandADA2011posterpresentation,310例1型糖尿病妊娠患者,LR0005,SOLVE研究：国际多中心、观察性、24周研究，观察评价接受口服降糖药治疗效果不佳的T2DM患者起始加用每日1次地特胰岛素治疗的安全性及有效性，中国总共入组3272名患者（5名患者资料缺失），其中低龄组患者(65岁)n=2565，高龄组(65岁)n=702。,SOLVE研究中国数据：评价地特胰岛素在65岁及以上老年T2DM患者中的安全性和有效性,低龄组患者(65岁)，n=2565,高龄组(65岁)，n=702,口服降糖药治疗,0周基线访视,12周中期访视,24周末期访视,中国142个研究中心3272例T2DM患者男性患者58.0平均年龄(56.210.8)岁糖尿病病程(7.055.22)年服用口服降糖药(6.265.05)年平均体重(69.810.1)kg平均BMI(25.303.30)kg/m2平均HbA1c(8.351.71),潘长玉等.中国糖尿病杂志.2014;22(1):42-46,LR0005,与低龄T2DM患者相比，在老年T2DM患者中，地特胰岛素可有效控制血糖,HbA1c7%患者比例(%),基线值:8.40,8.08,低龄组,高龄组,潘长玉等.中国糖尿病杂志.2014;22(1):42-46,LR00