药理氨基糖苷药物.ppt

一、糖肽类抗生素万古霉素去甲万古霉素替考拉宁泰拉万星,万古霉素和去甲万古霉素二者化学结构、作用机制、抗菌谱和排泄途径均相似抗菌机制：繁殖期杀菌剂。作用于细胞壁合成的早期阶段，与细胞壁粘肽前体侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成,N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物,环丝氨酸,磷霉素,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,胞浆内胞浆膜细胞膜外,体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。抗菌作用时间依赖性，PAE抗菌谱：1.G+菌作用强：对多种抗生素耐药的金葡菌（包括MRSA）、表皮球菌、链球菌2.厌氧菌和G-无效,临床应用：1.用于耐药金葡菌的严重感染。-内酰胺过敏者2.假膜性肠炎。不良反应：毒性反应大。耳肾毒性、静脉炎、过敏反应（红人综合征）,假膜性肠炎,假膜性肠炎是一种急性肠道炎症，因在小肠或结肠的坏死黏膜表面覆有一层假膜，难辨梭状芽孢杆菌，长期使用大量抗生素，能抑制肠道内各类细菌的生长，梭状芽孢杆菌迅速繁殖，产生大量的外毒素，引起黏膜坏死、渗出性炎症伴假膜形成。,替考拉宁（壁霉素）分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。不良反应率明显低于万古霉素。与万古霉素有交叉过敏，耳毒性少见。不易产生耐药性,达托霉素,肽内酯化合物快速杀菌剂具PAEG+效果好，尤其对甲氧西林敏感或耐药金葡菌引起的皮肤感染及心内膜炎；对G-天然耐药不良：注射点局部反应及胃肠道反应。,磷霉素,阻止细菌细胞壁粘肽合成第一步，无交叉耐药和交叉过敏快速杀菌剂，抗菌谱广，G+、G-，作用弱于青霉素和头孢菌素与内酰胺类、氨基糖苷和喹诺酮连用有协同作用。口服或静脉注射，分布广，可透血脑屏障轻中度感染，与其他联用治疗重度感染,N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物,环丝氨酸,磷霉素,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,胞浆内胞浆膜细胞膜外,第二节氨基糖苷类抗生素AminoglycosideAntibiotics,内容提要：1.分类2.共同特点：结构、抗菌作用及机制、抗菌特点、耐药机制、体内过程、不良反应及防治3.代表药：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等,天然氨基苷类链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin),人工半合成氨基苷类阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin),一.分类,二.氨基糖苷类抗生素的共性,1.化学结构：由糖苷键把氨基醇环和氨基糖分子连接而成,碱性,易溶于水,性质稳定（除链霉素）与-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易失活。,2.抗菌谱:属速效杀菌药，静息期杀菌，碱性条件下作用增强。G-杆菌：比-内酰胺类强，有较强的抗生素后效应。如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、志贺杆菌和枸橼酸杆菌。对G+球菌有效。厌氧菌无效,抗菌特点：1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关2.仅对需氧菌有效3.抗菌后效应（PAE）长4.具有初次接触效应（FEE）5.碱性环境中抗菌活性强6.易耐药,3.抗菌机制多环节阻碍细菌蛋白质合成始动阶段：抑制70s始动复合物的形成肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译终止阶段：过早终止肽链合成，产生无意义肽链及无功能蛋白通过离子吸附作用，增加膜通透性,氨基苷类,四环素类,氯霉素类,林可霉素类,大环内酯类,氨基苷类,氨基苷类,4.耐药机制产生钝化酶降低细胞膜通透性作用靶位即核糖体结构改变,胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长，可透过胎盘,5.体内过程,6.不良反应,1.肾毒性表现为尿浓缩使排尿困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等。一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素奈替米星,防止措施：1.定期检查肾功能2.血药浓度检测3.肾功能不良者调整方案4.避免合用其他肾毒性药物,2.耳毒性（第八对脑神经损害）,内耳蓄积，感觉毛细胞病变前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。发生率:新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星耳蜗神经损害：听力减退、耳聋、甚至永久性发生率:新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素链霉素奈替米星,课堂互动,赵某，女，45岁，经诊断为急性肺水肿并发铜绿假单胞菌引起的肺炎，拟用呋塞米和庆大霉素治疗，请分析是否合理？,防止措施：1.用药期间常询问病人是否眩晕、耳鸣等2.定期做听力检查3.避免合用其他耳毒性药4.长疗程血药浓度检测,3.神经肌肉阻断作用（麻木反应）,主要表现口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制机制：与突触前膜钙结合部位结合阻止Ach释放影响神经-肌肉传递（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显可用钙剂或新斯的明治疗.,4.过敏反应,皮疹,发热严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治同青霉素),链霉素streptomycin,抗菌谱1.对G-杆菌作用强，如结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首选）2.对G+卡那霉