PGCMR

领先、快速、简便的检测项目PG、CMR,Company Confidential 2010 Abbott,雅培市场部 屠春艳,2,Company Confidential 2010 Abbott,主要议题,雅培胃癌早期检出方案胃蛋白酶原PG,CMR,敏感的心脏标志物TnI 、BNP,急性肾损伤的早期标志物uNGAL,3,Company Confidential 2010 Abbott,雅培肿瘤标志物,4,Company Confidential 2010 Abbott,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物（ tumor marker, TM ） 是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和 / 或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质， 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等， 存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,肿瘤标志物顾名思义，它与肿瘤的发生与进展存在一定的联系肿瘤标志物水平高 癌症的发生,5,Company Confidential 2010 Abbott,肿瘤标志物的应用,复发及疗效监测筛查癌症高风险人群的确认组织学鉴别诊断预后恶性肿瘤风险程度评估,6,Company Confidential 2010 Abbott,优势 1: 完整性,针对于肺癌及卵巢癌的独有标志物为患者提供在经济上可接受的且有助于癌症早期检出的解决方案,优势 2: 检测质量表现,极佳的批间一致性,HAMA效应HOOK效应的消除,优势 3: 全新独有标志物,2,1,3,雅培肿瘤标志物检测特点,ARCHITECT平台上可实现对于最常见癌症进行多达12个项目的完整检测菜单,7,Company Confidential 2010 Abbott,雅培肿瘤标志物检测菜单,肺癌,* 研发中,2010,2011,HE4,Cyfra*,PIVKA*,CA 15-3,AFP,ProGRP,CA 19-9,PSA,F- PSA,CA 125,Pepsinogen I,SCC,Pepsinogen II,B2M,CEA,优势1: 完整性,NSE*,8,Company Confidential 2010 Abbott,你是否仍然挣扎于如何赢取与罗氏在肿瘤标志物方面的竞争？,一般认为罗氏拥有“最丰富”的肿瘤标志物检测菜单，这种观点是完全错误的雅培诊断拥有更为“丰富完整”的肿瘤标志物检测项目，能够为用户提供一系列罗氏所不具有的独有标志物以及更有价值的诊断方案!！,9,Company Confidential 2010 Abbott,肿瘤标志物检测菜单比较,Under Development,Abbott Novel Marker,General Marker,10,Company Confidential 2010 Abbott,ARCHITECT肿瘤标志物菜单,已上市产品AFPCEAtPSAfPSACA199CA125CA153SCCPepsinogen IPepsinogen II,独有标志物,2. 即将上市产品ProGRP 2011.5月HE4 2011.12月Cyfra 21.1 2012.Q2,肺癌标志物组CEA，SCC，ProGRP，Cyfra 21.1妇科肿瘤标志物组CA125，SCC，HE4消化肿瘤标志物组CA199，PG I，PG II,11,Company Confidential 2010 Abbott,出众的检测表现,ChemiFlex 技术减少HAMA效应及嗜异性抗体的干扰避免HOOK效应减少来自于甲状腺激素自身抗体的干扰灵敏度及线性表现的优化减少定标频率增强试剂机上稳定性,优势2: 检测质量表现,12,Company Confidential 2010 Abbott,肿瘤标志物: 竞争优势,批间一致性 为病人的長期监测增强信心,WHO标准获得可靠准确的结果,两步法检测将干扰物质的影响最小化,独特的抗体选择(所有ARCHITECT检测都使用单抗) 增加灵敏度与特异性,PSA等分子检测 可靠的% 游离PSA检测结果,13,Company Confidential 2010 Abbott,批间一致性,14,Company Confidential 2010 Abbott,优势3: 雅培独有标志物,ARCHITECT ProGRP：小细胞肺癌标志物ARCHITECT Pepsinogen：胃癌癌前病变标志物ARCHITECT HE4：卵巢癌标志物ARCHITECT SCC：宫颈癌标志物,15,Company Confidential 2010 Abbott,胃蛋白酶原PG,宣传彩页:,16,Company Confidential 2010 Abbott,竞争对手,ELISA Method,BIOHIT Pepsinogen (ELISA),CC Method,G-cell & Kanto Pepsinogen (CC),与他们相比，雅培的Pepsinogen是全自动化学发光免疫检测试剂，且具有更好的朔源性和可靠性,17,Company Confidential 2010 Abbott,日本胃癌早筛,日本胃癌早筛从上个世纪60年代开始.,60年代,90年代,钡餐造影,血清胃蛋白酶原检测法,18,Company Confidential 2010 Abbott,日本运用胃蛋白酶原PG的实例,从1991年起，日本开始应用血清胃蛋白酶原检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛,Miki K. et al : Long-Term Results of Gastric Cancer Screening using the Serum Pepsinogen Test Methodamong an Asymptomatic Middle-aged Japanese Population, Digestive Endoscopy(2009)21, 7881,1991年到2005年(15年期间)N=101,892 (85,578名男性,16,314名女性/平均年龄48.7岁),（Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009）,19,Company Confidential 2010 Abbott,日本运用胃蛋白酶原PG的实例,胃蛋白酶原检测人数： 101,892,建议进行后续内镜检查：20%,实际接受内镜检查人数：13,789,检出罹患胃癌患者： 125,80处于胃癌早期,20,Company Confidential 2010 Abbott,胃癌各期别5年生存率统计,J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(3):351-365,5年生存率（%）,21,Company Confidential 2010 Abbott,胃蛋白酶原与胃癌,胃蛋白酶原 I/II = 胃癌癌前病变标志物,22,Company Confidential 2010 Abbott,当前胃癌筛查手段的不足,胃镜受检查者经验影响某些对象依从性差某些禁忌症或相对禁忌症活检部位前后不统一萎缩的胃镜下结果与病理符合率为38%-78%,Kim S, et al.Dig Liver Dis, 2004, 36: 286291,23,Company Confidential 2010 Abbott,胃癌新型筛查方式胃蛋白酶原(PG)检测,可作为胃镜检查前的胃癌初筛指标1，识别胃癌高风险人群有助于早期胃癌的检出2,J Digestive Dis. 2007;8:8-14.Digestive endoscopy.2009;21:78-81,胃蛋白酶原 II,24,Company Confidential 2010 Abbott,25,Company Confidential 2010 Abbott,雅培心脏标志物,心衰诊断的指向标,心梗诊断的金标准,26,Company Confidential 2010 Abbott,关于心梗,27,Company Confidential 2010 Abbott,心肌梗死患者心脏标志物的释放,1小时内升高10小时恢复正常,2-8小时内升高24小时达到峰值2-3天恢复,2-8小时内升高12小时达到峰值7-10天恢复,0 1 2 3 4 5 6 7 10,MI发病后的天数,肌红蛋白,CK-MB,cTnI,LDH,28,Company Confidential 2010 Abbott,2007年ESC/ACCF/AHA/WHF联合提出了心肌梗死的通用定义3：生物标志物检测（最好是肌钙蛋白）升高和/或降低，至少1次测定值超过第99百分位值，伴有下列至少一项： 缺血症 ECG改变 影像学证据,心肌梗死诊断标准的重新定义,Thygesen(2007) European Heart Journal 28. 2525,The European Society of Cardiology(ESC) The American College of Cardiology Foundation(ACC) The American Heart Association(AHA) The World Heart Federation(WHF）心脏肌钙蛋白 是诊断急性心梗的首选生物学标志物,29,Company Confidential 2010 Abbott,心脏守护者 肌钙蛋白I,肌钙蛋白I是特异性最好的心脏损伤标志物有助于心肌梗死的早期诊断对标本采集和处理技术比较敏感AxSYM肌钙蛋白 I-ADV和ARCHITECT STAT 肌钙蛋白-I 都是在下列机构的指导下开发的NACBIFCC/AACCESC/ACC国际肌钙蛋白结果标准化委员会,30,Company Confidential 2010 Abbott,高敏cTn提早AMI诊断时间,NEJM 2009;361:858-67,Diagnostic Accuracy of Cardiac Troponin Assays at presentation According to Time since Onset of Chest Pain,31,Company Confidential 2010 Abbott,特异性,NEJM 2009;361:858-67,ARCHITECT肌钙蛋白 I 的特异性明显高于罗氏第五代肌钙蛋白T,ARCHITECT TnI 竞争对手 vs.TnT,32,Company Confidential 2010 Abbott,cTnI 对心梗诊断的高敏感性及高特异性,Diagnostic Accuracy of Single Biomarker Testing for Acute Myocardial Infarction.,Source：Keller et al. N Engl J Med 361 (9): 868-877, August 27, 2009,33,Company Confidential 2010 Abbott,Beckman：贝克曼停止在DxI 800上使用TnI因为该检测试剂会给出有偏差的结果贝克曼发出通知信警告Access II用户无法保证FDA将允许在其仪器上继续使用当前TnI试剂 目前中国市场的BEC TnI试剂不是高敏感试剂,ARCHITECT TnI 竞争对手 vs.TnI,34,Company Confidential 2010 Abbott,TNI产品定位,卖点:雅培独特的设计 : 肌钙蛋白-I 可溯源至 NIST 美国国家标准技术研究院可溯源的结果有可比性,可以相互比较ARCHITECT STAT TnI 提供99th百分位值截断值,改变肌钙蛋白诊断标准的时间来临,ARCHITECT STAT TnI 截断值99th百分位值：0.028 ng/mlMI 截断值： 0.3 ng/ml,See also Christenson Clin Chem 2006,35,Company Confidential 2010 Abbott,关于心衰,心衰 心脏不能有效向其他其余部位泵血，因此心脏失去其正常的泵血功能。,36,Company Confidential 2010 Abbott,BNP的生物学特性,由心室心肌细胞释放的肽段1988首先由猪脑组织中分离出，但是由心室细胞首先合成生理作用：利尿，促尿钠排泄，抑制RAAS系统及交感系统，舒张血管平滑肌，以减少容量负荷BNP是一个心脏激素,37,Company Confidential 2010 Abbott,BNP由心肌细胞分泌产生,Blood,Cardiomyocyte,Mair et al. Clin Chem Lab Med 39:571-88.,38,Company Confidential 2010 Abbott,BNP vs NT-proBNP：更少的干扰、更简便的诊断,39,Company Confidential 2010 Abbott,全球更多 BNP 的 用户,40,Company Confidential 2010 Abbott,诊断 心衰诊断规则 减少心衰诊断的不确定性 显著降低心衰的住院时间及治疗费用 升高的程度与心衰的严重程度成正比指导治疗 指导治疗降低心衰不良事件评价预后 预测心衰不良事件筛查,心衰,评价预后 有效预测急性冠脉综合征患者的死亡率,ACS,临床应用,BNP,BNP临床应用,41,Company Confidential 2010 Abbott,心衰,急性左心功能衰竭临床路径（2009年版）一、急性左心功能衰竭临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为急性左心功能衰竭（ICD-10：I50.1）（二）诊断依据。根据临床诊疗指南-心血管内科分册（中华医学会编著，人民卫生出版社，2009年），欧洲急性心力衰竭临床诊疗指南,42,Company Confidential 2010 Abbott,BNP小结,配合多学科实践指南，BNP检测已成为评估心衰的标准： American Heart Association（AHA）National Academy of Clinical Biochemistry(NACB)European Society of Cardiology(ESC)American College of Cardiology(ACC)BNP Consensus PanelBNP能诊断及监控心衰BNP是高性价比的检测项目,43,Company Confidential 2010 Abbott,Alan H.B. Wu 教授美国临床化学家（DABCC)美国国家临床生化科学院院士（FACB）临床化学及毒理学部 主任 美国 旧金山综合医院 检验医学系 教授 美国 加州大学旧金山分校 Clinica Chimica Acta 共同主编Clinical Chemistry编委会成员AACC标准化委员会CK-MB及心肌肌钙蛋白分会委员,“高敏肌钙蛋白检测”上海检验医学年会（2010年10月9日）,热点争议专家如是说,44,Company Confidential 2010 Abbott,心肌标志物床边诊断是否缩短了样本周转时间？,Study POCTCentral lab, Caragher et al., 2002 38 87 56%Lewandrowski et al. 2003 17 110 85%Collinson, et al. 2004 20 79 75%McCord, et al. 2001 24 71 66%Singer et al. 2005 15 83 85% Mean 23 89 79%,ACC/AHA关于不稳定心绞痛患者的导则Circulation 2000;102:1193-1209“当中心实验室习惯于检测生化心肌标志物时，应该在60分钟内报告结果，30分钟内更佳。”,45,Company Confidential 2010 Abbott,床边诊断 (POCT),床边诊断 vs. 中心实验室? POCT只有在目前样本周转时间未达到要求情况下期望的样本周转时间是多少? 心脏病专家：30分钟。 实验室：60分钟。床边诊断是否如中心实验室一样标准化? 目前尚未。床边诊断 vs. 中心实验室的标志物价值等同吗? 不，差距越来越大。,POCT = point-of-care testing,46,Company Confidential 2010 Abbott,心肌标志物床边诊断 POCT 的优缺点,优点：全血（无需离心）定性和定量的方法无样本传输 样本周转时间短缺点： 成本高 检测性能 & QC问题 : 需要一位实验室协调员。 精密度和灵敏度低于中心实验室的平台。 目前尚无高敏感方法。,47,Company Confidential 2010 Abbott,ARCHITECT urine NGAL,urine NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,急性肾损伤的早期标志物,48,Company Confidential 2010 Abbott,急需改变肾脏的检测手段,Creatinine,Creatinine,AMI诊断手段,AKI诊断手段,46,49,Company Confidential 2010 Abbott,行动起来,中国卫生部2009版急性肾损伤临床路径将uNGAL纳入检查项目,47,50,Company Confidential 2010 Abbott,肾脏检测中的“肌钙蛋白” uNGAL,Urine Neutrophil gelatinase-asscociated lipocalin (uNGAL) 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 NGAL 是一种新型的脂笼蛋白，分子量为25-KD的小分子蛋白肾脏出现缺血及毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞合成NGAL将显著增加，并由肾髓襻及集合管分泌入尿液。,Adapted from Honore, et al. Intensive Care Med 2007, Devarajan, Expert Opin Med Diag 2008 , Waikar, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008,48,51,Company Confidential 2010 Abbott,Adapted from Vaidya, et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2008,uNGAL（尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）-理想的AKI标志物,49,52,Company Confidential 2010 Abbott,12天意味着,1. J Am Soc Nephrol. 200415:1597-605. 2. J Card Fail. 2002;8:136-41 3. J Card Fail. 2003;9:13-25 4. J Am Soc