干燥综合征的临床诊断和治疗

.,干燥综合征的临床诊断和治疗,中山大学附属第五医院血液风湿科侯丽君,.,概述,干燥综合征（SjgrensSyndrome，SS)：是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，以唾液腺和泪腺受损症状为主，还可有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。多见于40-50岁中年女性。儿童和青年少见。,.,分类,原发性干燥综合征：不具另一诊断明确的结缔组织病。继发性干燥综合征：发生于另一诊断明确的结缔组织病（如SLE、RA、DM、SSc、MCTD等),.,病因及发病机理,遗传因素：家族性，与HLA基因可能有关病毒感染：EB病毒、逆转录病毒、丙肝病毒性激素水平免疫功能异常：多种病因综合作用下，体液免疫和细胞免疫异常，B淋巴细胞高度反应性增生，产生大量细胞因子、高球蛋白血症及多种器官特异性和非特异性抗体，导致局部组织炎症及损伤或恶性淋巴瘤的产生。,.,主要病理改变,受累腺体间淋巴细胞的进行性浸润(大量或灶状），腺体上皮细胞先增生，随后萎缩，被增生的纤维组织取代。外分泌腺以外的病变，以血管炎为主，由冷球蛋白血症、高球蛋白血症或免疫复合物沉积血管壁引起。长期的血管炎可导致闭塞性动脉内膜炎。,.,下唇腺活检.H304(4):452-60.,.,美罗华,美罗华初始应用于CD20+B细胞淋巴瘤的治疗，后在自身免疫病治疗中也取得一定疗效。对pSS常规治疗效果不佳的患者，且有严重关节炎、严重血小板减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤均有较好的疗效。还需更长时间、更大样本观察。,MeijerJM,EffectivenessofrituximabtreatmentinprimarySjgrenssyndrome:arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial.ArthritisRheum.2010;62(4):960-8.Ramos-CasalsM,TzioufasAG,StoneJH,SisA,BoschX.TreatmentofprimarySjgrensyndrome:asystematicreview.JAMA.2010Jul28;304(4):452-60.,.,CD22单抗（依帕珠单抗）,B细胞耗竭剂。有研究显示依帕珠单抗可改善pSS患者口干、眼干主观症状及体征。仍需RCT等更多研究证实。,SteinfeldSD,TantL,BurmeisterGR,TeohNKW,WegenerWA,GoldenbergDM,PradierO(2006)Epratuzumab(humanizedanti-CD22antibody)inprimarySjogrenssyndrome:Anopen-labelPhaseI/IIstudy.ArthritisResTher8:R129.SarauxA.ThepointontheongoingB-celldepletingtrialscurrentlyinprogressovertheworldinprimarySjgrenssyndrome.AutoimmunRev.2010Jul;9(9):609-14.Epub2010May7.,.,自体移植,免疫重建改善临床症状，纠正紊乱的自身免疫,ZhangZY,High-doseimmunosuppressionandautologousperipheralbloodstemcelltransplantationforimmunologicalreconstitutionintwopatientswithprimarySjgrenssyndrome.ZhonghuaNeiKeZaZhi.2007Nov;46(11):926-9LengXM,Apilottrialforsevere,refractorysystemicautoimmunediseasewithstemcelltransplantation.ChinMedSciJ.2005Sep;20(3):159-65.BergeronA,Thespectrumoflunginvolvementincollagenvascular-likediseasesfollowingallogeneichematopoieticstemcellt