金属有机化学课件.ppt

金属有机化学,主讲：李行舟,什么是金属有机化学,无机化学,有机化学,金属有机,碳金属键的形成和反应,B,Si,As,Te为类金属,在很多场合也算作金属。,金属和非金属,金属有机化学中所定义的金属,金属有机化合物的分类,主族金属有机化合物有机锂，有机镁，有机铝，有机硅，有机硼过渡金属有机化合物有机铜，有机锌，有机钯，有机铑，有机钌等。稀土金属有机化合物,金属有机化学的历史回顾主族金属有机化合物及其在药物化学中的应用过渡金属有机化合物及其在药物化学中的应用,主要内容,1760年在巴黎军事药学院，Cadet等利用金属钴盐合成了一种密写墨水。由于钴盐的矿物中含有氧化砷，所以分离后得到砷的化合物:As2O3+4CH3COOK“Cadetsfumingliquid”(含有(CH3)2As2O)这是人类合成的第一个有机金属化合物1807年Zeise盐的发现，NaPtCl3(C2H4)。这是第一个含烯烃配体的有机金属化合物。1899年P.Barbier采用镁作为试剂进行如下反应：,Barbier的学生V.Grignard随后进行了大量这方面的研究，并因此获1912年Nobel奖(Grignard反应)。,1922年T.Midgley和T.A.Boyd首先将Pb(C2H5)4作为抗震剂添加到汽油中，促进了汽车工业的发展，同时也埋下了环境污染的隐患。1930年K.Ziegler研究了有机锂化学以及它们在有机化学反应中的应用。1951年P.Pauson和S.A.Miller各自独立合成出二茂铁(C5H5)2Fe，这是现代有机金属化学的里程碑。1955E.O.Fisher:(C6H6)2Cr:bis(benzene)chromium1955年K.Ziegler采用混合金属催化剂(TiCl4/AlR3)在常温常压下催化乙烯、丙烯聚合；随后，G.Natta发展并深入研究了这个反应。它们在工业上的应用大大改善了人们的生活。1963年K.Ziegler和G.Natta共获Nobel奖,1956年H.C.Brown发现硼氢化反应（1979NobelPrize）1960年M.F.Hawthorne研究了碳硼烷。(1976年Nobel奖)1965年G.Wilkinson采用(Ph3P)3RhCl作为均相催化剂研究了烯烃的氢化反应。1971年W.S.Knowles,Monsanto合成了治疗帕金森特效药L-Dopa,开创了不对称催化的新纪元。1972年H.Werner首次合成出三层夹心结构化合物C5H5)3Ni2+。1973年E.O.Fischer首次合成CarbyneComplex：I(CO)4Cr(CR)。,1981年Nobel奖授予R.Hoffmann和K.Fukui以表彰它们在无机、有机、有机金属化合物分子结构及其反应活性分子轨道理论处理上的成就，即等瓣相似理论(isolobalanalogies)。1983年R.G.Bergman和W.A.Graham发现在过渡金属化合物存在下CH键的活化。1989年Jutzi研究了主族元素环戊二烯类配体化学，如：Cp*2Si。1990年M.Herberhold研究了有机过渡金属硫族化学2001年Nobel奖授予W.S.Knowles,R.NoyoriandK.B.Sharpless,表彰他们在催化不对称还原和催化不对称氧化方面的贡献。,主族元素金属有机化学,与碳原子以极性共价键相连。极性共价键是具有离子键性质的共价键共价键的离子性因为金属的不同而不同。钾、锂、镁、锌、镉的金属碳键的离子特征百分数分别为51、47、43、35、18和15。,金属有机化合物的制备方法,1.卤代烃和金属反应,a直接反应2MnRXRnM+MXn(或RnMXn)2Li+C4H9BrC4H9Li+LiBrMg+C6H5BrC6H5MgBr由于形成MXn具有较高的熵，所以通常以上反应较易进行。,对于重主族元素(M=Tl,Pb,Bi,Hg)，由于这些元素的MC键很弱，上述反应比较困难。但可以通过加入电负性很强的金属来促进这个反应的进行：b混合金属的反应2Na+Hg+CH3Br(CH3)2Hg+2NaBrH=530kJ/mol4NaPb+4C2H5Cl(C2H5)4Pb+3Pb+4NaCl,2.金属有机金属化合物,M+RMRM+MZn+(CH3)2Hg(CH3)2Zn+HgH=35kJ/mol,这个方法适用于M=LiCs,BeBa,Al,Ga,Sn,Pb,Bi,Se,Te,Zn,Cd。RM只能有弱的“放热”而最好具有“吸热”性(例如：(CH3)2Hg,H=+94kJ/mol)。决定这一方法是否可行的关键因素在于RM和RM的自由生成焓(Gf)之差。,3.有机金属化合物有机金属化合物RM+RMRM+RM4PhLi+(CH2=CH)4Sn4(CH2=CH)Li+Ph4Sn由于生成Ph4Sn沉淀，使反应平衡向右移动，易于进行。,4.有机金属化合物和金属卤化物(盐)交换,RM+MXRX+MX3CH3Li+SbCl3(CH3)3Sb+3LiClM的电正性大于M时，有利于反应的进行,5.有机金属化合物+芳基卤化物RM+RXRX+RMM=LinBuLi+PhXnBuX+PhLi,6有机金属化合物CH酸,CH酸性特别强的化合物可以直接与碱金属发生反应,这种金属化反应的实质是酸/碱平衡反应。较强的RH的酸性有利于反应的进行。,有机镁化合物的反应及其在药物化学中的应用（Grignard试剂）,Grignard试剂的制备方法,格氏试剂是由卤代烃在干醚溶液中，与金属镁粉混合反应所生成，其生成的反应方程式如下,格氏试剂性质极为活泼，在制备和使用时都受到一些严格的限制。在制备时需要严格的无水和无氧条件引发剂：碘，碘甲烷，1,2-二溴乙烷溶剂：乙醚（实验室）四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，甲基叔丁基醚等(工厂),特殊类型格氏试剂的制备,在洁净干燥的1000ml三口瓶中，加入无水乙酸乙酯250ml和氯化镁101g与三乙胺146ml。在室温下充分搅拌1h后，分批加入丙二酸乙酯钾盐86.Og，搅拌05h后放置备用。,常见反应,与活泼氢的反应生成烷烃与金属卤化物的反应生成其它金属有机化合物与羰基化合物的反应生成仲醇与酯或酰氯反应生成叔醇与有机环氧化合物的反应生成醇,常见副反应及其应用,1.格氏试剂的偶联反应,芳香烃基的和烷基的格氏试剂与卤代烃、硫酸酯、磺酸酯等的偶联反应是制备增加烃基的或增加碳原子数的芳香烃和高级烷烃的重要方法,格氏试剂的偶联反应用于辅酶Q10的合成,2.烯醇化反应,如果羰基碳原子上连有较大基团形成较大的空间障碍时，亲核试剂不能有效地攻击羰基碳，转而夺取-H，被作用物生成烯醇式结构。,3.羰基还原反应,格氏试剂与酮的加成对立体效应敏感，当酮和格氏试剂空间障碍增加时，羰基更多地趋向于被还原。,羰基还原反应应用实例,制备其它金属有机化合物,有机锂化合物的反应及其在药物化学中的应用,有机锂化合物的制备和反应,卤代烃和金属反应,锂的有机金属化合物的反应,在化学性质方面，有机锂化合物与Grignard试剂相似，但反应活性更强。,金属取代反应,这是一个制备有机锂化合物的重要方法。可以将RLi作为一个盐来看待，如果RH的酸性较强，那么将有利于此反应的进行。,实际应用的例子,TMEDA是富马酸，也叫反丁烯二酸,用于去质子化,与羰基的加成反应,活性比格氏试剂要高，较少受位阻的影响较小。,对,-不饱和羰基化合物的加成,与羰基的加成反应,与腈基反应,这是制备羰基化合物的好方法。,RLi与吡啶反应,制备2-烷基吡啶的好方法。,制备其它金属有机化合物,有机硅化合物及其在药学中的应用,在GC和GC-MS中的应用,主要作为衍生化方法，将羟基衍生化为硅醚，以降低沸点，提高稳定性，以利于检测。,硅醚在羟基保护中的应用,三甲基硅基醚（TMSOR），二苯甲基硅基醚（DPMSOR），三乙基硅基醚（TESOR），异丙基二甲基硅基醚（IPDMSOR），叔丁基二甲基硅基醚（TBDMSOR），三异丙基硅基醚（TIPSOR），叔丁基二苯基硅基醚(TBDPSOR)，二叔丁基甲基硅基醚(DTBMSOR)。,脱保护一般用氟离子，如Bu4N+F-,三甲基硅基醚（TMSOR）的应用,叔丁基二甲基硅基醚TBDMSOR）的应用,硅烷作为还原剂,过渡金属的有机金属化学,有机金属化学丰富多彩的一面，主要展现在有机过渡金属化学领域。这是因为而过渡金属的(n1)d,np和ns都是价键轨道。这些轨道的部分占有使得过渡金属兼具电子受/授体(electronacceptor/donor)的性质，过渡金属进一步再与授/受(donor/acceptor)配体(如CO，异腈，卡宾，烯烃等)相配合，由此而形成的金属配体MKL键的键级变化丰富多样(授体/受体协同效应，donor/acceptorsynergism)。,有机锌化学及其在药物化学中的应用,锌的电子排布,1s22s22p63s23p63d104s2,Reformatsky类型反应,-溴代羧酸酯或-卤代酮在锌的作用下，与醛、酮或腈反应生成-羟基酸酯或的-羟基酮的反应。,西蒙思-史密斯反应（Simmons-Smithreaction）,有机铜化学及其在药物化学中的应用,铜的电子排布,1s22s22p63s23p63d104s1,有机铜化合物的制备,M=Li,Mg,Al,Pb.R=烷基，烯丙基，乙烯基，芳基,偶联反应,叔卤代烷不反应，仲卤代烷反应较困难,构型保持不变,不影响其它官能团,偶联反应的构型,铜试剂烷烃构型保持，卤代烃或烷基甲磺酸酯的构型发生反转。,与酰氯反应生成酮,不影响羰基和腈基，芳基酰氯收率低，加入正丁基膦后收率改善。,与,-不饱和羰基化物加成,VIII族金属有机化合物和催化反应,实验室规模的均相催化反应,钌(Ru)的外层电子排布,Ru,4d75s15p,Ru,4d85s5p,dsp2杂化轨道正方形,d2sp3杂化轨道正八面体,Ru2+,4d65s5p,铑(Rh)的外层电子排布,Rh,4d85s15p,Ru,4d85s5p,dSp2杂化轨道正方形,4d105s5p,Ru3+,d2sp3杂化轨道正八面体,钯(Pd)的外层电子排布,Pd0,4d105s5p,dsp2杂化轨道正方形,Pd2+,sp3杂化轨道正四面体,4d85s5p,(1)在常温下，只有当中心原子具有18或16价电子时，才能存在“有意义”量的反磁性的有机过渡金属配合物。“有意义”是指能在动力学或光谱研究中检测到。(2)有机金属反应所经历的基元步骤包含有18或16价电子。条件(1)和(2)很大程度限制了一个特定配合物所能经历和发生的反应数目：,16/18VE规则可以帮助构建一个看来合理的有机金属催化反应历程的框架：,Wilkinsonscatalytichydrogenation,第一个用作均相溶液加氢催化剂的配合物是(Ph3P)3RhCl(Wilkinsons催化剂)。它在25，1bar的压力下即可催化烯烃，炔烃和其它不饱和分子的加氢反应。,Wilkinsonreaction的反应机理,(PPh3)3RhCl可催化端烯烃和内烯烃的加氢，而(PPh3)3Rh(CO)H则具有高选择性，只催化端烯烃的加氢：,不对称催化氢化,1968年Horner和Knowles首次独立报道了手性叔磷配体的Wilkinsonscatalytichydrogenation光学收率315，奠定了均相不对称催化加氢的基础。Kagan发明了DIOP,使得该领域取得了突破性的进展，DIOPRh（I）络合物催化-(酰氨基)丙烯酸和酯的均相不对称催化加氢以高达80的ee值得到相应的手性氨基酸。Noyori发现了BINAPRu（II）手性配体，反应收率高、对应选择性好，催化剂易于回收,TheNobelPrizeinChemistry2001fortheirworkonchirallycatalysedhydrogenationreactionsWilliamS.KnowlesRyojiNoyoriSt.Louis,MO,USANagoyaUniversity,Chikusa,Nagoya,Japan1938forhisworkonchirallycatalysedoxidationreactionsK.BarrySharpless1941TheScrippsResearchInstituteLaJolla,CA,USA,1917-,www.nobel.se,常见的手性配体,不对称催化氢化的应用实例,不对称催化氢化的应用实例,手性氨基酸LDopa的合成,催化偶联反应,themostcommontransitionmetalcatalystispalladium,aseitherpalladium(0)orpalladium(II)-thelattergetsreducedinsitutopalladium(0)anyway,CouplingatanAlkenicHydrogenSite-theHeckReaction,CouplingatanAlkenicHydrogenSite-theHeckReaction,Cross-couplingreactionsinvolvingOrganometallics,R1X+R2MR1R2+MX,organolithiums,magnesiums，organozincs，organotins，organoboron,organolithiumsarefartooreactive,magnesiumswork,butduetoahighreactivitytheycanundergoscramblingoftheorganometallicmoietytotheothercouplingpartnergivingundesiredhomo-coupledproducts,thatareveryoftendifficulttoseparatefromthedesiredcross-coupledproduct-inanycasecouplingdoesnotworkwellandgivespooryields-additionallytheGrignardreagentdoesnottoleratethepresenceoffunctionalgroupssuchascarbonyl,esterandnitril.,Cross-couplingofarylzincreagentstoarylhalides:NegishiReaction,zincreagentsareeasilypreparedfromthecorrespondinglithiumormagnesiumreagentandhavealowerreactivity,hightolerancetocertainfunctionalgroups-suchascarbonyl,esterandnitrile,andalowertendencytowardshomo-coupling-butneverthelessinsomecaseshomo-couplingoccursinafewpercent-sufficientlysmalltofacilitatepurification-sooverallofferingmuchimprovedresults-however,zincreagentsarestillmoisturesensitivewhichisapracticaldisadvantageparticularlyonalargeindustrialscale.,thelowdegreeofhomo-couplingandthelowdegreeofdisproportionation(thelossoftheleavinggroupforH)makesarylzincreagentsveryusefulincross-couplingreactionsoneparticularstrengthofthearylzinccouplingsisthehighdegreeofselectivitybetweeniodoandbromoleavinggroups,Oneareaofcouplingreactionsoforganozincs,seeminglynotmatchedbyanyothermetalisthatofalkynylzinccouplingstoarylhalidessuchacouplingisobviouslyusefulfortheintroductionofalkynylunitsbutmoreimportantlythehydrogenationofthecoupledalkynegivesanalkylchain,Cross-couplingsinvolvingOrganoborons:SuzukiReaction,cross-couplingreactionsinvolvingarylboronicacidsandarylhalideswerefirstreportedin1981bySuzuki-henceSuzukiReactionsuchcouplingswere,atfirstglance,justanothermethodologysimilartomagnesiumsandzincs-butSuzukiCouplingshavebecomethemostcommonlyusedaryl-arylbondformingreaction.,unlikemagnesiumsandzincs,arylboronicestersandacidsarestabletoairandmoistureandcanbeisolatedandpurified-manyarenowcommercially-available-suchstabilitymeansthatthecouplingreactionscanbeperformedinaqueousmediawithoutspecialprecautions.,advantageous(a)normallynohomocouplingorsolittle.(b)boronsarenottoxic.(c)organoboronsarestabletoairandmoisture,andcanbepurified,storedandusedasandwhenrequired.(d)couplingstolerateawiderangeoffunctionalgroups,esters,nitriles,carbonyls,nitros,alcoholsandphenols(e)consistentlyhighyieldsforawiderangeofsubstrates.(f)veryefficientevenforstericallyhinderedcouplings.disadvantages(a)someboronicacidspeciesareeasilyhydrodeboronated.(b)selectivitybetweeniodoandbromoleavinggroupsi