血液和造血系统药物.ppt

第22章血液及造血系统药物,1）抗贫血药；2）抗凝血药、促凝血药、溶栓药3）血容量扩充药；,2,第一节抗贫血药,贫血：血液中RBC与Hb正常值。分类：1.缺铁性贫血：补Fe2.巨幼红细胞性贫血：恶性贫血：VitB12营养性：VitB12、叶酸3.再障：骨髓造血功能抑制,3,一、铁制剂,一）影响铁剂吸收的因素1.促进吸收的因素：1)胃酸：使铁盐铁离子2)维生素C、果糖等还原物质：Fe3+Fe2+2.防碍吸收的因素：1)胃酸缺乏以及高钙、磷食物、鞣酸等2)四环素类药物,4,二）铁剂作用和用途,1.铁为血红蛋白的主要组分，治疗缺铁性贫血。缺铁一般见于下列情况：急、慢性失血：痔疮、溃疡病需要超过摄入：妊娠、儿童期等胃肠道吸收不良：腹泻、胃肠炎,5,2.铁剂用法：口服铁剂一周后，网织红细胞上升2-4周后血红蛋白明显增加，1-3个月达正常。减半量继续服药2-3个月，以使体内铁贮存恢复正常。,6,三）铁剂的选择,1.硫酸亚铁：PO，常用，吸收率高、价廉，但刺激较重。2.枸橼酸铁铵：PO吸收差，但制成糖浆供小儿或不能吞服病人应用。3.右旋糖酐铁：注射，不良反应多且严重，仅限于少数严重贫血又不能口服者。,7,四）铁剂的不良反应,1.胃肠道刺激症状。2.便秘3.急性中毒：1g以上引起，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、休克、呼吸困难，甚至死亡。需要量：成人1mg/d，一般饮食足够,8,二、叶酸（folicacid）,一）药理作用：四氢叶酸为一碳单位载体1.参与氨基酸代谢；2.使脱氧尿苷酸加甲基为脱氧胸苷酸，合成DNA；3.参与嘌呤环合成，为多种核酸、辅酶和ATP的组成部分。,9,1.巨幼红细胞性贫血但甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血无效，需用四氢叶酸钙；2.恶性贫血可改善血象，对神经症状无效，需与维生素B12合用。,二）临床用途,10,三、维生素B12：缺乏致恶性贫血,红、消化道上皮细胞和神经髓鞘必需一）药理作用1帮助四氢叶酸类辅酶循环利用。2促进合成DNA。3参与三羧酸循环。4使含SH的酶保持活性状态。,11,二）临床用途1恶性贫血主要治疗药。2其他造血系统疾病（巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少、再障）辅助治疗。3神经炎、痛、萎缩等辅助治疗。,12,第二节抗凝血药、止血药和溶栓药,13,凝血过程,高分子激肽原、激肽释放酶等组织损伤aaaCa2+PLCa2+PLaCa2+PL纤维蛋白原a纤维蛋白a,内源性凝血系统,外源性凝血系统,14,一、抗凝血药一）肝素（heparin）,【作用与机制】1)起效快，作用强，体内、外均有效。2)机理：通过增强血浆中抗凝血酶（AT）的作用而抗凝。-AT作用：灭活凝血因子a、IXa、Xa、XIa、Xa。,15,凝血酶：是2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制a、a、a、a、a,16,1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（DIC）：早用3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。4.体外抗凝：如血液标本的抗凝,【临床应用】,17,1.自发性出血：过量表现：轻皮下淤点、淤斑、关节腔血肿，重吐血。处理：轻停药，重鱼精蛋白。（有大量精氨酸残基呈强碱性中和）预防：监测凝血时间，20min减量，30min停药。,【不良反应】,18,2.血小板缺乏：引起血小板聚集3.骨质疏松、自发性骨折：用3-6月4.过敏反应：皮疹、药热【四】禁忌症：肝素过敏，出血性疾病，术后、消化性溃疡等。,19,二）香豆素类,华法林（warfarin）双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol）,20,1.作用慢、长，仅体内有作用。2.机理：为维生素K的拮抗剂，影响维生素K依赖性凝血因子（、V、IX、X）合成中的谷氨酸羧化过程。,【药理作用】,21,抗凝血作用点：对抗VitK,22,防治血栓栓塞性疾病优点：可口服、维持时间长缺点：起效慢、作用过于持久与肝素同用，1-3天后停用肝素。,【临床应用】,23,自发性出血：过量处理：立即停药并用大剂量维生素K对抗；严重出血时应输血。预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其在25-30秒（正常12秒）禁忌症同肝素,【不良反应】,24,1.降低香豆素类抗凝作用苯妥因钠、苯巴比妥通过诱导肝药酶2.增强香豆素类抗凝作用保泰松、甲磺丁脲、阿司匹林因置换血浆蛋白,【药物相互作用】,25,肝素与香豆素类的比较,有效,26,27,二、止血药,一）促进凝血因子生成维生素K（VitamineK）【来源和分类】1)K1：植物，脂溶，吸收需胆汁。2)K2：由肠道细菌产生。3)K3、K4：人工，水溶，不需胆汁。,28,【药理作用】作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子、V、IX、X的合成。谷氨酸羧化,29,【临床应用】,防治VitK缺乏引起的出血，如：1)梗阻性黄疸、慢性腹泻所致出血；2)早产儿、新生儿出血；3)长用水杨酸类、香豆素类药物致出血；4)长用大量广谱抗生素致出血。,30,1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。2)K3较大剂量对新生、早产儿可致溶血及高铁血红蛋白血症；G-6-P脱氢酶缺乏者诱发出血。,【不良反应】,31,二）抗纤维蛋白溶解的止血药,氨甲苯酸、氨甲环酸机制：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性。用途:用于纤溶亢进所致的出血，如术后、产后出血等。,32,三）作用于血管的止血药,垂体后叶素（pituitrin）1.收缩血管平滑肌:毛细血管、小动脉、小静脉。2.用途：肺及消化道出血。3.不良反应：面色苍白、心悸、恶心、腹痛、过敏反应等。高血压、冠心病、心衰慎用。因升压及收缩冠脉,33,1.纤溶系统,纤溶酶原血液激活物尿激酶链激酶纤溶酶凝血酶降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物,三.溶栓药,34,药理作用：SK-纤溶酶原复合物纤溶酶原转变为纤溶酶引起血栓溶解。临床应用：血栓栓塞性疾病心肌梗塞；尽早。不良反应：出血、发热、过敏禁忌：脑出血或有出血倾向患者。,2.链激酶（streptokinase，SK）,35,3.尿激酶,1.直接激活纤溶酶原。2.临床应用和禁忌症同链激酶。3.不良反应发生率较低。4.价格昂贵，主要用于链激酶过敏或耐受者。,36,4.溶栓药研究进展,第二代溶栓药：组织型纤溶酶原激活药（tPA），也叫阿替普酶（alteplase）游离态的tPA与纤溶酶原亲和力低，只有纤维蛋白开始形成时，tPA、纤溶酶原和纤维蛋白才能形成复合体，才能有效将纤溶酶原裂解为纤溶酶，促进纤维蛋白凝块融解。较少引起出血倾向,37,第三代溶栓药雷特普酶、葡萄球菌激酶、安克洛酶等特点：提高选择性溶栓效果、延长t1/2，减少剂量和不良反应。,38,第三节血容量扩充剂,右旋糖酐（dextran）中分子量右旋糖酐（右旋糖酐70）：消除较慢，作用维持12小时。,39,低分子量右旋糖酐（右旋糖酐40）,一.药理作用1.扩充血容量直接补充血容量提高血浆渗透压，