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神经系统药理概论胆碱药胆碱药肾上腺素药肾上腺素药肾上腺素药,第二章神经系统药理,胆碱受体兴奋药,胆碱酯酶药,胆碱药,直接作用,间接作用,第六章,胆碱受体兴奋药cholinococtopradugs,m胆碱受体胆碱受体兴奋剂.第一节m胆碱受体兴奋剂,吡咯哌卡因(pilocarpine,吡咯卡因),(1)缩瞳(2)调节眼内压(3)痉挛,*1.眼:【药理作用】,汗腺、唾液腺作用最明显,2 .腺体:分泌,YMr、吡咯卡因)、吡咯烷胺、吡咯烷胺、(1)缩瞳、房水:发自睫状体上皮细胞,房水回流:后房前房巩膜静脉窦、毛果芦丁、降低眼内压、调节毛果芦丁、痉挛、睫状肌、悬垂韧带、毛果芦丁、近视物清晰、远物模糊,透镜1 .青光眼闭角型(充血性青光眼)开角型(单纯青光眼) 2 .虹膜炎与放大瞳药交替应用,吸收作用注意:滴眼时内视眼、毛果芸香碱、不良反应),3 .其他阿托品中毒、m胆碱受体激动剂、n胆碱受体激动剂、胆碱受体激动剂、尼古丁(尼古丁)、第二节n胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂、抗胆碱酶直接作用,间接作用,第7章,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第1节AchE水解Ach的过程,AchE,Ach,Ach-AchE,乙酰化AchE,胆碱,醋酸, 乙酰胆碱水解、乙酰胆碱、胆碱、醋酸、胆碱酯酶.第二节抗胆碱酯酶药、易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯类、一、易逆性抗胆碱酯酶药、新斯的明、AchE、Ach、MR、NR、(-)、 ()、新斯的明、1 .机制:抑制胆碱酯酶的药理作用、选择性、药理作用、骨骼肌、强、弱新斯明、2 .特征:最强、胃肠、膀胱平滑肌、心血管、支气管平滑肌、眼、腺体、(1)、(2)直接()、AChE、Ach、NMR、(-)、 (),(3)促进运动神经末梢的Ach释放,骨骼肌兴奋的机制,新斯明,骨骼肌运动末梢板的NMR,() NMR,新斯明1 .口服吸收差异-ih或im,体内过程,2 .对中枢的影响小-难以通过BBB,3 .不易制作缩瞳药物-难以通过血眼屏障,1 )重症肌无力者po,重症者im或ih,新斯明,临床应用, (4)竞争神经肌阻滞药物中毒,(3)发作性室上性心动过速,(2)手术后腹胀和尿潴留新斯明,其他抗胆碱酯酶药物的作用比较,药名,失误明显,作用特点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收,易进入中枢,持久性强,青光眼,安贝氯化铵,强重症肌无力,加兰他敏,与新斯明类似,阿尔茨海默病,效果迟缓,持续时间长,重症肌无力,酚氯化铵,效果好,诊断重症肌无力,抗胆碱酯酶药,易逆性新斯明难逆性有机磷酸酯类,(2)难逆性抗胆碱酯酶药乐果、马拉硫磷强毒:敌畏(DDVP )剧毒:内磷(E1059 )对硫磷(605 )战争毒气:沙林、索曼、塔崩、有机磷酸酯类、中毒机理、老化、有机磷酸酯类、中毒机理、有机磷酸酯类、 有机磷酸酯类与胆碱酯酶共价键结合,形成不易水解的磷酸化胆碱酯酶(失活),体内Ach大量堆积而中毒。、AchE、Ach、MR、NR、(-)、()、思考问题:如何对有机磷酸酯类、有机磷农药中毒的患者进行防治、中毒表现、有机磷酸酯类、急性中毒、慢性中毒、急性中毒、轻度: m样症状、 中度: m样症状n样症状,重度: m样症状n样症状中枢症状,中毒症状,急性中毒,胆碱神经突触,胆碱神经肌接头,中枢神经系统,中毒症状,(-)心血管:心率血压()平滑肌:呼吸系统:呼吸困难消化系统:恶心、呕吐、腹痛/腹泻,便失禁泌尿系统:尿失禁腺体:唾液、汗、 严重口吐白沫眼:瞳孔缩小,针尖样,(1)胆碱神经突触M样症状,、 (2)胆碱神经肌接头N样症状,(3)中枢神经系统先兴奋,后抑制,肌束震颤肌无力,肌麻痹,骨骼肌:AchE活性持续下降的是神经衰弱综合征,慢性中毒, 1诊断:中毒诊断与预防,2.3 .急性中毒的防治,与有机磷酸酯类、临床症状血浆AchE活性接触,严格管理加强防护。 (1)毒物洗净皮肤、洗胃、腹泻、2 )解毒药、有机磷酸酯类注:敌百虫中毒不使用碱性溶液毒性强敌对硫磷中毒不使用高锰酸钾溶液转化为对氧磷,3 .急性中毒的治疗、阿托品AchE复活药、阿托品、特异、 高效解毒剂能迅速消除m样症状,中枢中毒作用弱,无法控制肌肉颤动-与ache复活剂并用,M受体阻断剂,胆碱酯酶复活剂,氯化磷化固定,碘化磷化固定.氯化磷酸固定(PAM-Cl ),药理作用),胆碱酯恢复AchE活性:直接解毒作用:PAM磷酰化AchEAchE磷酰化PAM,PAM有机磷酸酯类磷酰化PAM (无毒),1.迅速控制肌肉颤动2 .对中枢系统症状有一定改善3.m样症状作用弱,氯化磷酸固定应用注意事项1 .提前2 .与阿托品并用碘脱磷定(pralidoximeiodide,棕榈PAM ),特点1 .作用弱,副作用多。 2 .只给予静脉注射,不能进行肌肉内注射。(1)毒物的去除,(2)解毒药,有机磷酸酯类,3 )急性中毒的治疗,阿托品AchE复活药,(3)解毒药的应用原则,并用药
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