晚期胃癌免疫新药治疗进展刘小军.ppt

晚期胃癌免疫新药治疗进展,刘小军兰州大学第一医院肿瘤科,本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。,P-HER-2020.04-325ValidUntil2022.04,晚期胃癌治疗策略演变,甘肃最常见的10大肿瘤,刘玉琴,等.2013年甘肃省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病与死亡分析J.中国肿瘤,2018,27(04):246-255.,单药免疫治疗，在晚期胃癌三线治疗中获得疗效确认,存在的问题：免疫新药和阿帕替尼都是中国晚期胃癌三线治疗的标准，免疫新药和阿帕替尼那个更好？免疫新药联合阿帕替尼是否优于各自单药？,三线,KN-061未达到主要终点：二线K药不优于紫杉醇单药,存在的问题：CPS截断值；K药联合紫杉醇是否优于紫杉醇？,二线,二线联合治疗REGONIVO:Nivo+瑞戈非尼,研究设计：一项开放-标签、1b期试验，初步探讨Nivo联合瑞戈非尼对进展期胃或结直肠癌患者的安全性和疗效,主要终点：第一个疗程内的剂量限制性毒性(DLT),以此来判断最大耐受剂量(MTD)和推荐剂量(RD)次要终点：客观缓解率(ORR)，无进展生存期(PFS)、总生存(OS)、疾病控制率(DCR),80mg瑞戈非尼联合纳武利由单抗为二线治疗的最佳推荐剂量。,2020ASCO-GI数据更新:OS,胃癌患者中位OS为12.3个月，1年的OS率55.3%,80mg瑞戈非尼为最佳剂量,ASCO-GI数据更新:MSS胃癌患者ORR为44%,悬念：更大规模的三期研究正在计划进行,二线联合治疗NivoRam:Nivo联合雷莫芦单抗治疗进展期胃癌,背景瑞戈非尼雷莫芦单抗单药、或者联合紫杉，是欧美二线治疗的标准,二线联合治疗NivoRam:Nivo联合雷莫芦单抗治疗进展期胃癌,结论：该方案值得进一步临床验证效用存在的问题：有待RCT证实,双免疫联合:Nivo+Ipilimumab(CheckMate-032)研究设计及初步疗效,ORR在8-24%,KEYNOTE-062结果带来的思考,一线,胃癌一线维持治疗：JAVLINGastric100结果阴性,主要研究终点：OS曲线出现交叉，ITT人群中两组无统计学差异,遗憾：即使在一线治疗没有进展的患者（优势人群），在PD-L1+（TPS1%）人群，两组无统计学差异,探索性终点：CPS1患者中Avelumab有OS获益趋势,TPS和CPS有别,不同疾病阶段胃癌免疫治疗临床研究概览,免疫治疗的探索之路：机遇与挑战并存,免疫治疗是否有望推进至前线？正在进行的研究：一线，辅助，围术期二线和三线，IO联合治疗能否提高疗效？联合化疗联合抗血管联合曲妥珠单抗IO治疗的Biomarker如何寻找？MSI-H/dMMRPD-L1CPSTMBEBV,如何选择Biomarker：MSI-H/dMMR,Pembro单药在MSI-H人群中的疗效分析(KN-059,KN-061,KN-062),如何选择Biomarker：CPS,如何选择Biomarker：TMB,如何选择Biomarker：EBV,根据MSI/EBV状态绘制的瀑布图,分子标志物重要吗？,Attraction-2研究是特例？,基于Biomarker的胃癌精准免疫治疗,总结,免疫治疗在胃癌三线的疗效与安全性得到临床确认免疫治疗在胃癌二线：单药未显示出优于标准化疗的优势，多种联合方式的探索可见疗效提高和生存获益，安全性可控。免疫治疗向胃癌前线治疗推进过程中，困难与希望并存联合治疗、探寻生物