药理学解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs,解热镇痛抗炎药,一、概念二、药物的分类按化学结构的不同，将NSAIDs分为：,是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物，称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)，也称为“阿司匹林类药物”。,水杨酸类苯胺类吡唑酮类吲哚类其它有机酸类,NSAIDs发展简史,1750年：柳树皮苦味苷-名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,柳树是著名的风景树，又有人说它是多情树、生命树。柳树确实与人类健康密切相关。,我国六朝时候，柳枝已被用来治疗牙痛和头痛，唐代进一步用于治疗小儿寒热及皮肤疮疖。美印第安人拿柳树皮捣烂了敷在额头上,治头痛。,柳树皮是西药阿司匹林的“祖先”，能消炎、明目、祛风。历来是人们治疗感冒的良药。,解热镇痛抗炎机制：通过抑制环氧酶（COX）-抑制前列腺素（PG）的合成,非甾体抗炎药的共同作用,前列腺素(prostaglandin,PG),PG是一族含有一个五碳和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸；广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中；参与多种体内功能的调节。,PGE2,PGF2a,合成和释放,体温调定点体温升高致痛、致痛物质的敏感性参与炎症反应,PG,膜磷脂,花生四烯酸(AA),PGG2,PGH2,PGI2,PGF2,PGE2,TXA2,LTs(白三烯),血管,血小板,血管舒张痛敏感血小板解聚,支气管收缩,诱发炎症发热致痛收缩子宫,血栓形成血管收缩,支气管收缩血管通透性,环氧化酶(COX),磷脂酶A2(PLA2),SAIDs(),脂氧化酶(LO),NSAIDs,COX-1structuraltype结构型,Cyclooxygenase,COX,COX-2derivationaltype诱导型,参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节,在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用,NSAIDs对COX的选择性作用,NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同是其药理作用和不良反应不一致的原因；对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；对COX-2的抑制作用越强，其解热、抗炎、镇痛效果就越显著。,非甾体类抗炎药的共同作用：,解热作用：特点：降低发热病人的体温对正常人的体温无影响,正常体温的调节,细菌毒素病毒等,粒细胞吞噬、处理,内热原,CNSPG合成与释放,体温调定点,产生、释放,370C,发热,解热机制,aspirin,正常,NSAIDs与氯丙嗪对体温影响的比较,药物解热正常体温散热产热作用机制,NSAIDs氯丙嗪,+-COX+体温（加物理降温）调节中枢,作为解热药应注意：对热度过高和持久发热者可使用解热药不可用量过大，尤其是对老人和小儿解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗,注意,非甾体类抗炎药的共同作用：,镇痛作用：特点：镇痛作用的部位在外周中等程度(躯体慢性钝痛)镇痛不产生欣快感，无成瘾性,镇痛机制,组织损伤局部炎症,局部释放,致痛物质PG等,（+）,痛觉感受器,疼痛,NSAIDs,痛觉增敏,NSAIDsCOXPG镇痛,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,非甾体类抗炎药的共同作用：,抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。起效快，减轻炎症反应，缓解疼痛，改善功能。不能根治原发病，不影响愈后，可延缓病程发展。对病原菌所致的炎症无效主要用于风湿性和类风湿性关节炎,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,NSAIDs,1.解热作用：2.镇痛作用：3.抗炎作用：,非甾体类抗炎药的共同作用：,起效快，减轻炎症反应，缓解疼痛，改善功能。不能根治原发病，不影响愈后，可延缓病程发展。,作用的部位在外周中等程度(慢性钝痛)不产生欣快感，无成瘾性,降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响,解热镇痛药分类及代表性药物,非选择性COX抑制剂水杨酸类:乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类:对乙酰氨基酚（扑热息痛）吡唑酮类:保泰松其它有机酸类:吲哚美辛（消炎痛）选择性COX-2抑制剂塞来昔布、尼美舒利,包括水杨酸钠（1875年）和乙酰水杨酸（1898），乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin），是最常用的药物。,水杨酸类,水杨酸,阿司匹林,阿司匹林(aspirin),Aspirin是常用的非处方药之一资料报道：全球每年消耗量高达45吨，每天约有3000万人服用，老年人约占10%-20%。,血浆蛋白结合率8090,组织,关节腔,脑脊液,胎盘,口服吸收迅速，大部分在小肠上段吸收。被酯酶水解为乙酸和水杨酸，水解后以水杨酸盐的形式存在，分布到全身各组织。,体内过程,水杨酸主要在肝脏代谢Aspirin1gt1/2=2-3h(恒比消除)Aspirin1gt1/2=15-30h(恒量消除)易中毒大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。,水杨酸主要自肾排泄尿液pH值对水杨酸排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。,药理作用及临床应用1解热镇痛常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，可与其他药物配成复方头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经用于感冒发热儿科用于川崎病治疗,川崎病定义：又称皮肤粘膜淋巴结综合征,是好发于5岁以下儿童的急性发热性疾病,治疗方法是静脉注射免疫球蛋白与阿司匹林,临床表现：,2.抗炎抗风湿,大剂量（3-4g）有明显抗炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一药量接近轻度中毒，应监测血药浓度,药理作用及临床应用,阿司匹林,3抗血栓形成,药理作用及临床应用,血小板中COX对阿司匹林的敏感性远较血管中COX为高,小剂量,高浓度,药理作用和应用,每天口服50100mg可以防止血栓形成，治疗缺血性心脏病，心绞痛，心肌梗塞，降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形成,抑制血管COX，减少PGI2生成。PGI2是TXA2生理对抗剂，PGI2生成减少可能促进血栓形成,阿司匹林一级预防对象：,肥胖,家族史,高血脂,吸烟,糖尿病,高血压,缺乏运动,高龄,不良反应,1.胃肠道反应:恶心、上腹部不适、疼痛长期大量应用可诱发或加重溃疡病及胃出血,原因:较大剂量刺激CTZ抑制PGs合成，消除其对胃粘膜的保护作用,预防：饭后服改用肠溶片,2.加重出血倾向,原因：TXA2/PGI2下降常用量:可抗血小板聚集,延长出血时间。大剂量:可以抑制凝血酶原形成,预防措施:用维生素K禁用于肝功不全，低凝血酶原血症，维生素K缺乏,不良反应,血小板：COX长久抑制，TXA2减少；血管：可合成COX，PGI2抑制短暂,3.过敏反应：如皮疹，血管神经性水肿，过敏性休克阿司匹林哮喘（用肾上腺素无效,可用抗组胺药或糖皮质激素）,原因:白三烯,禁用:1阿司匹林过敏者2哮喘,鼻息肉,慢性荨麻疹,不良反应,4.水杨酸反应：头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视、听力降低。严重时酸碱平衡失调，精神错乱。,原因5g/d水杨酸中毒的表现,措施:碱化尿液,5.瑞夷（Reye）综合征：严重肝功不全合并脑病(急性肝脂肪变性-脑病综合征)患病毒感染患儿不宜应用,不良反应（姨为您扬名）,乙酰水杨酸的药物相互作用,合并药物相互作用机制双香豆素出血竞争与血浆蛋白结合甲酰丁脲低血糖同上糖皮质激素更易诱发溃疡同上甲氨喋呤毒性抑制其从肾小管分泌速尿水杨酸积蓄中毒竞争肾小管分泌系统,苯胺类-对乙酰氨基酚（Acetaminophen）,（扑热息痛，Paracetamol）解热镇痛：与乙酰水杨酸相似抗炎作用：不明显对胃无刺激性主要作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。5%在肝脏经羟基化为对肝脏有毒性的代谢产物过量中毒可引起肝损害,强生：泰诺；中美史克：新康泰克拜耳：白加黑,吡唑酮类保泰松,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,1.吸收快而完全；2.血浆蛋白结合率90%；3.可穿过滑膜在关节腔内浓集,T1/2=50-65h4.肝脏代谢,诱导肝药酶保泰松羟基保泰松,抗炎、抗风湿作用强解热镇痛作用弱,1.胃肠道反应2.水钠潴留3.过敏反应4.其他,其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；T1/2=2-3h,肾排泄,最强的一类PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。仅用于对其他药物不能耐受或无效者,胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应,芳基丙酸类-布洛芬(ibuprofen),【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应】,口服吸收良好，1-2h达峰值，几乎均与血浆蛋白结合；肝代谢；肾排泄，T1/2=2h,明显的解热、镇痛、抗炎作用，治疗类风湿性关节炎和骨关节炎,胃肠反应阿司匹林、吲哚美辛长期用药可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状,中美史克-芬必得,选择性COX-2抑制药,塞来昔布（Celecoxid）,特点:?应用:风湿性,类风湿性关节炎和骨关节炎手术后疼痛,牙痛,痛经,常用解热镇痛抗炎药比较（1）,常用解热镇痛抗炎药比较（2）,感冒药多为复方制剂，主要包括以下五类药物：1解热镇痛药，主要是对乙酰氨基酚、阿斯匹林、布洛芬等，作用机理是抑制前列腺素的合成而产生退热、缓解头痛、全身酸痛、关节痛等不适症状。2肾上腺素受体激动剂，主要为盐酸伪麻黄碱；消除鼻粘膜充血引起的鼻塞3抗组胺药，主要使用氯苯那敏、苯海拉明等，其作用主要是减轻感冒所致的流涕、打喷嚏等过敏症状。4镇咳祛痰药，感冒药中镇咳成分主要选用右美沙芬，本药为中枢性镇咳药，可通过抑制延髓咳嗽中枢发挥作用，其镇咳作用与可待因相等或略强。5抗病毒药，主要使用的是金刚烷胺，本药能阻止病毒侵入细胞，可减轻病毒的感染程度。,抗感冒药常用的复方制剂,白+黑,对乙酰氨基酚0.325g0.325g伪麻黄碱30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg,白片黑片,快克对乙酰氨基酚250mg金刚烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黄10mg咖啡因15mg,三九感冒灵颗粒维C银翘片,小结：中枢神经系统用药,镇静催眠药：剂量依赖性、耐受性、成瘾性,大发作：首选苯妥英钠、卡马西平、扑米酮癫痫持续状态：首选安定，次选苯妥英钠、苯巴比妥小发作：首选乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮。大发作合并小发作：首选丙戊酸钠。抗惊厥药：硫酸镁（高血压、导泻）,抗癫痫病药的选用,口服,L-dopa,司来吉兰,（-）,抗帕金森药,1%极少量,血脑屏障,90%被外周MAO（MAO-A）代谢,多巴胺,多巴脱羧酶,外周不良反应,DA受体,、受体,10%进入血液、外周组织,（-）,L-dopa,多巴脱羧酶,多巴胺,高香草酸,脑内,托卡朋,（-）,抗精神病药的作用,阻断D2样受体,抗精神病药,抗精神病作用,体位性低血压,口干、便秘、视力模糊,阻断受体,阻断M受体,结节漏斗通路,黒质-纹状体通路,中脑-皮质通路,中脑-边缘系统通路,催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少,锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍,抗抑郁药和抗躁狂药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类（Tricyclicantidepressants,TCAs)丙米嗪（imipramine，米帕明）NA再摄取抑制药