炽灼残渣检查法.ppt

七、炽灼残渣检查法检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入非挥发性的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)，炽灼残渣是经炽灼至完全灰化所残留的物质。1.原理样品炭化后+H2SO4湿润700800炽灼至恒重炽灼残渣（硫酸灰分）残渣限量一般为0.1%0.2%,2.操作方法,3.注意事项,（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。,（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（3）若残渣需留作重金属检查，则500600炽灼至恒重，否则重金属检查结果偏低。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。,例1.炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为（C）A.500600B.600700C.700800D.8001000E.10001200,例2.炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为（A）A.500600B.600700C.700800D.8001000E.10001200,例3.炽灼残渣的限量一般为（E）A.1B.0.51C.0.40.5D.0.20.3E.0.10.2,例4.炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为（C）A.灰分B.残渣C.硫酸灰分D.炽灼灰分E.残余灰分,八、溶液颜色检查法控制药物中有色杂质限量的方法。ChP(2000)采用三种方法检查。第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察,标准比色液的配制,观察方法平行原则,第二法分光光度法单一波长定量分析第三法色差计法全波长范围定量本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。测色仪器一般为光电积分型色差计,九、易炭化物检查法检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。方法：H2SO4炭化后与对照液比较。,对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；（3）高锰酸钾液,比色：同置白色背景前，平视观察比较。酸度，温度，时间按规定严格控制。,十、澄清度检查法,检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药的纯度检查一般应作此项检查。,1.检查方法对照法,2.浊度标准液的配制中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。,1.00硫酸肼溶液与10乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液浊度标准原液浊度标准液（5个级号）,3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物澄清度检查强调用“新沸过的冷水”,十一、干燥失重测定法干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，以百分率表示，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：,（一）常压恒温干燥法,适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105。,干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。,炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼.5h后进行。（二）干燥剂干燥法适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5。,（三）减压干燥法,适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。干燥温度低，时间短。除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。,例15A干燥失重测定法B炽灼残渣检查C两者皆是D两者皆不是1.有机物杂质检测法（D）2.不溶物的测定法（D）3.杂质检查法（C）4.有机药物中不挥发无机物的检测法(B)5.药物中挥发性物质的检测法（A）,例6.干燥失重测定的方法有（BCDE）A炽灼（500600）法B常压恒温干澡法C减压干燥法D干燥剂干燥法E减压干燥剂干燥法,例7.干燥失重测定中应注意哪几个方面（ABCD）A.供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mmB.干燥温度一般为105C.可用干燥剂干燥D.主要指水分和挥发性物质E.测定时间不超过3小时,（四）热分析法热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选,热重法（TGA）热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的热分析技术，以重量变化来研究物质的组成和化学变化。记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t)。,m,热重天平：灵敏度高达1g以下，可测最大量200mg，一般取样1-20mg，温度可达1000-1500。特点：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。,2.差热分析法（DTA）差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和惰性参比物之间的温度差（T）与温度(或时间)之间的关系的一种技术。惰性参比物：石英砂，煅制MgO本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度。,差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差(T)，T=Ts-Tr，横坐标为温度。T0为放热峰，T0为吸热峰，T=0，无热效应。峰面积反映热效应大小，峰的最高点和最低点反映热效应完成的温度，根据吸热峰或放热峰的数目、形状和位置，可定性，并估测纯度。,T,3.差示扫描量热法（DSC）差示扫描量热法是在程序控制温度下，保持样品和惰性参比物相同温度，测定维持在相同温度条件下所需能量差。,样品放热时，温度升高，则供给能量较参比物少：样品吸热时，温度降低，则供给能量较参比物多。本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和水分等的测定。根据峰的数目形状和位置，可以对样品进行定性，并估测纯度。,十二、有机溶剂残留量测定法1.有机溶剂残留量测定法是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。,2.检查方法中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂色谱条件：固定相：直径为0.250.18mm的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球,载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器检测柱温：80170色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。,（1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数应大于1000；（2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5；,（3）用内标法测定时，每个标准溶液（限量待测溶剂与内标液）进样5次，待测物与内标物峰面积之