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文档简介
,2.6试根据你在本课程内外所学知识,简述胰酶的腺细胞中消化酶被制造、加工、运输、储存过程和在进餐时发生分泌的信号调控过程,陈立伟、刘鹏程、石寒菡、沈智、唐珏、庞英、金易名、陈正泽、李睿、沈煜如、杨雅婷,Quisquevelitnisi,pretiumutlaciniain,elementumidenim.Crasultriciesligulasedmagnadictumporta.Quisquevelitnisi,pretiumutlaciniain,elementumidenim.Vivamusmagnajusto,laciniaegetconsectetursed.,胰酶合成与加工,1,胰细胞分泌的消化酶,转录,RNA聚合酶在转录因子的帮助下识别、结合DNA转录起始上游部位,移动至转录起始点开始转录,转录终止与加尾修饰同时进行,转录延长,加工,转录起始,转录终止,RNA编辑,DNA双链解开螺旋,形成局部单链区的小泡,合成的RNA按53方向延长,初级RNA转录物经过5端加帽、3端特异位点断裂并加上多聚腺苷酸尾、去除内含子,在RNA前体分子中插入、剔除或置换一些核苷酸残基。,翻译,氨基酰-tRNA与核糖体A位点结合、转肽反应、移位,蛋白质合成的延长,核糖体遇到终止密码子时,释放因子识别终止密码子并结合到A位点,使肽酰转移酶活性改变,P位点上tRNA与多肽链分离,蛋白质合成的终止,在氨基酰-tRNA合成酶作用下氨基酸的羧基与tRNA3端CCA-OH缩合成氨基酰-tRNA,氨基酸活化及特异tRNA的连接,在起始因子和GTP参与下,起始tRNA先与核糖体小亚基结合,然后一起结合到mRNA分子5端帽结构处,小亚基与起始因子分离并与大亚基结合,蛋白质合成的起始,内质网,被转运至高尔基体,04,折叠和装配,02,对胰蛋白酶原进行质量控制,03,胰蛋白酶原在附着核糖体上合成并移位至内质网,01,高尔基体,加工修饰,分选装入分泌小泡,沈煜如、石寒菡,胰消化酶的运输和储存,2,胰消化酶的运输,消化酶的运输,核糖体:合成肽链内质网:折叠、组装、糖基化为比较成熟的蛋白质并运输高尔基体:加工、浓缩成成熟蛋白质细胞膜(外排):分泌特定功能蛋白质,胰消化酶的储存,胰是人类重要的分泌腺,它主要分泌胰液进入肠道帮助消化,胰液的主要作用成分是胰蛋白酶原,是胰蛋白酶的前体。酶原只有在进入消化道活化后才分解蛋白,所以胰分泌酶原而非酶。在某些病理情况下,胰蛋白酶原在胰中被活化,会分解胰的组织细胞,往往成为急性胰腺炎危及生命。,金易名陈正泽,胰消化酶原的激活,3,从胰蛋白酶原到胰蛋白酶,由胰蛋白酶原激活后形成,发挥消化酶作用,胰腺中合成,无活性,随胰液排入十二指肠后被激活,胰蛋白酶原,胰蛋白酶,从胰蛋白酶原到胰蛋白酶,胰蛋白酶原刚合成时,氨基末端有一个六肽胰蛋白酶原激活肽(TAP),故其活性中心基团形不成活性中心,酶原无活性。当它进入小肠后,在Ca2+的存在下,受小肠粘膜分泌的肠激酶作用,赖氨酸一异亮氨酸间的肽键被水解打断,失去TAP,使构象发生一定的变化,成为有活性的胰蛋白酶。一分子的胰蛋白酶原只产生一分子的TAP,被肾脏很快清除,在尿中降解,能特异性反映胰蛋白酶原向胰蛋白酶的转化。这时肽链中的组氨酸(40),天冬氨酸(84)、丝氨酸(177)和色氨酸(193)(括号中的序号是失去六肽后的顺序号)在空间上接近起来,形成了催化作用必需的活性中心,酶具有了催化活性。,胰蛋白酶对多种酶原的激活作用,胰蛋白酶正反馈作用于胰蛋白酶原,产生更多的胰蛋白酶。,糜蛋白酶原离开胰腺进入小肠后,被胰蛋白酶裂解,去掉一部分氨基酸,成为能分解蛋白质的有活性的糜蛋白酶。,氨基肽酶在肽链的N端在胰蛋白酶作用下将多肽水解为氨基酸,具有活性,在胰蛋白酶的作用下转变为胰舒血管素,此酶可将血中激肽原分解为具有活性的激肽。这些激肽能扩张血管,增加血管通透性,致使血压下降。,Quisquevelitnisi,pretiumutlaciniain,elementumidenim.Crasultriciesligulasedmagnadictumporta.Quisquevelitnisi,pretiumutlaciniain,elementumidenim.Vivamusmagnajusto,laciniaegetconsectetursed.,胰液分泌的调节,4,体液调节,人在进食以后胰消化酶的分泌受到体液的调节,起主要作用的是胆囊收缩素。胆囊收缩素由小肠粘膜型细胞释放促进胰腺腺泡分泌各种消化酶,促胆囊收缩,排出胆汁,机体胆囊收缩素的调节,食物可刺激小肠粘膜释放一种胆囊收缩素释放肽,刺激小肠粘膜I细胞分泌CCK,胰蛋白酶可使CCK释放肽失活生理意义在于能够防止胰酶分泌过量,引起CCK分泌的因子由强到弱为:蛋白质分解产物脂肪酸盐HCl脂肪,胰细胞,CCK,CCK,CCK,CCK,CCK,CCK,CCK受体包括CCKA受体,CCKB/胃泌素受体,CCKC受体,甘氨酸延伸性胃泌素受体等,CCK与CCKA受体结合,Gq,PLC,DAG,IP3,PKC,CA2+,CCK与CCKA受体结合的信号传递过程,其他激素,胃泌素:主要刺激壁细胞分泌盐酸,也能刺激胰酶和胆汁的分泌促胰液素:不能直接刺激胰酶的分泌,但是和胆囊收缩素之间具有协同作用,可加强其作用胰岛素:增强胆囊收缩素的促淀粉酶分泌效应,神经调节,VestibulumanteipsumprimisinfaucibusorciluctusetultricesposuerecubiliaCurae;Donecvelitneque,auctorsitametaliquamvel,ullamcorpersitametligula.Nullaquis.,迷走神经可通过其末稍释放乙酰胆碱直接作用于胰腺,也可通过引起胃泌素的释放,间接地引起胰液分泌。迷走神经兴奋引起胰液分泌的特点是:水分和碳酸氢盐含量很少,而酶的含量却很丰富。胰腺内释放的乙酰胆碱可通过:1、直接作用在胰腺腺泡(或同时作用在导管细胞)的毒蕈碱受体上,增加三磷酸肌醇和二酰基甘油的浓度,导致细胞内钙增加,刺激胰酶的分泌。2、促进胃酸分泌和胃排空,使十二指肠酸化,促进小肠内胃肠激素的释放。3、扩张血管,强化胰对刺激肽的反应。4、促进小肠激素的释放。,肾上腺素能神经,可通过二条路径发挥作用:引起胰内血管收缩,减少胰内血流,减少胰分泌;另一方面胰管收缩,直接抑制腺泡细胞分泌酶原颗粒,
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