药物动力学复习题及答案

药物动力学药物动力学习题习题 一、名词解释一、名词解释 1药物动力学；2隔室模型；3单室模型；4外周室；5二室模型； 6三室模型；7.AIC 判据；8混杂参数；9稳态血药浓度；10负荷剂 量； 11维持剂量；12坪幅；13达坪分数；14.平蚜稳态血药浓度； 15蓄积系数；16波动度；17波动百分数：18.血药浓度变化率 19生物利用度；20绝对生物利用度；21相对生物利用度；22生物等 效性；23延迟商 二二、单项选择题、单项选择题 1最常用的药物动力学模型是 A.隔室模型 B.药动一药效结合模型 C非线性药物动力学模型 D.统计矩模型 E生理药物动力学模型 2药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律 A.药物排泄随时间的变化 B药物药效随时间的变化 C药物毒性随时间的变化 D.体内药量随时间的变化 E药物体内分布随时间的变化 3关于药物动力学的叙述，错误的是 A.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重 要的作用 B药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大 作用 C药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度 随时 间的变化 D药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学 E药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很 长的 路要走 4反映药物转运速率快慢的参数是 A肾小球滤过率 B.肾清除率 C速率常数 D.分布容积 E药时曲线下面积 5关于药物生物半衰期的叙述，正确的是 A具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关 B代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短 C药物的生物半衰期与给药途径有关 D药物的生物半衰期与释药速率有关 E药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关 6通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是 A给药剂量 B尿药浓度 C血药浓度 D唾液中药物浓度 E粪便中药物浓度 7关于表观分布容积的叙述，正确的有 A表观分布容积最大不能超过总体液 B无生理学意义 C表观分布容积是指体内药物的真实容积 D可用来评价药物的靶向分布 E表观分布容积一般小于血液体积 8某药物的组织结合率很高，因此该药物 A半衰期长 B半衰期短 C表观分布容积小 D表观分布容积大 E吸收速率常数大 9某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后 At1/2 增加，生物利用度也增加 Bt1/2 减少生物利用度也减少 Ct1/2 不变，生物利用度减少 Dt1/2 不变，生物利用度增加 Et1/2 和生物利用度均无变化 10.能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是 A分布速度常数 B半衰期 C肝清除率 D.表观分布容积 E吸收速率常数 11下列模型中，属于单室模型血管外给药的是 12关于单室模型错误的叙述是 A单室模型是把整个机体视为一个单元 B单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等 C在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体 D符合单室模型特征的药物称单室模型药物 E血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响 13关于清除率的叙述，错误的是 A清除率没有明确的生理学意义 B清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积 的血 液中的药物 C清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参 数 D清除率的表达式是 Cl=(-dX/dt)/C E清除率的表达式是 Cl=kV 14关于隔室划分的叙述，正确的是 A隔室的划分是随意的 B为了更接近于机体的真实情况，隔室划分越多越好 C药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边 室 D隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的 E隔室的划分是固定的，与药物的性质无关 15测得利多卡因的消除速度常数为 0.3465h-l，则它的生物半衰期为 A.0.693hB.1hC.1.5hD.2.OhE.4h 16某药静脉注射经 3 个半衰期后，其休内药量为原来的 A.1/2 B.1/4 C.1/8 D.1/16 E.1/32 17某药静脉滴注经 3 个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的 A.50% B.75% C.88% D.94% E.99% 18静脉注射某药物 lOOmg，立即测得血药浓度为 1pt,g/ml，则其表观分布 容积为 A.5L B.10L C.50L D.100L E.1000L 19欲使血药浓度迅速达到稳态，可采取的给药方式是 A单次静脉注射给药 B多次静脉注射给药 C首先静脉注射一个负荷剂量，然后恒速静脉滴注 D单次口服给药 E多次口服给药 20.在线性药物动力学模型中，与给药剂量有关的参数有 A.k Bka Cv D.Cl EAUC 21多剂量函数的计算公式为 22多剂量给药的血药浓度一时间关系式的推导前提是 A单室模型 B双室模型 c静脉注射给药 D.等剂量、等间隔 E血管内给药 23以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是 A.达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值 B平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算术平均 值 C平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度 D.增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少 E半衰期越长，稳态血药浓度越小 24多剂量血管外给药的血药浓度-时间关系式是 25以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是 26可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是 27以近似生物半衰期的时间间隔给药，为了迅速达到稳态血浓度，应将首 次剂量 A.增加 0.5 倍 B.增加 1 倍 C增加 2 倍 D.增加 3 倍 E增加 4 倍 28进行药物动力学研究时，往往采用各种软件进行数据处理，下列软件中 不属于统计学软件的是 A.3P97 B.NONMEN C.Pharsight D.DAS 29在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物为 A.家兔 B犬 C大鼠 D.小鼠 30缓控释制剂药物动力学参数中 HVD 是指 A.延迟商 B.波动系数 C半峰浓度维持时间 D.峰谷摆动率 31SFDA 推荐首选的生物等效性的评价方法为 A.药物动力学评价方法 B药效动力学评价方法 C体外研究法 D.临床比较试验法 32. I 期临床药物动力学试验时，下列哪条是错误的 A.目的是探讨药物在人体内的吸收、分布、消除的动态变化过程 B受试者原则上应男性和女性兼有 C年龄以 1845 岁为宜 D.-般应选择目标适应证患者进行 三、多项选择题三、多项选择题 1以下情况下可考虑采用尿药排泄数据进行动力学分析 A大部分以原形从尿中排泄的药物 B用量太小或体内表观分布容积太大的药物 C用量太大或体内表观分布容积太小的药物 D.血液中干扰性物质较多 E缺乏严密的医护条件 2采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件 A.有较多原形药物从尿中排泄 B有较多代谢药物从尿中排泄 C药物经肾排泄过程符合一级速度过程 D.药物经肾排泄过程符合零级速度过程 E尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比 3单室模型静脉注射给药，药物的消除速率常数的求法有 A.血药浓度对时间作图，即 Ct 作图 B血药浓度的对数对时间作图，即 lgCf 作图 C当药物代谢产物的消除速率常数大于原形药物的消除速率时，药物代谢 产物 血浆浓度的对数对时间作图，即 lgCmf 作图 D.尿药排泄速度的对数对时间作图，即 lg(Xu/At)一 tc 作图 E尿药排泄亏量的对数对时间作图，即 lg(Xu一 Xu)一 t 作图 4多剂量函数式是 5药物在体内达到稳态水平某一百分比所需的时间与以下因素有关 A.半衰期 B.给药次数 C生物利用度 D.负荷剂量 E维持剂量 6.以下有关多剂量给药的叙述中，错误的是 A.体内药量随给药次数的增加，累积持续发生 B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率 C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静脉注射维持剂量 D.口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量 E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度 逐渐下降 7.某药具有单室模型特征，多剂量血管外给药时 A.稳态的达峰时等于单剂量给药的达峰时 B稳态时，一个给药周期的 AUC 等于单剂量给药曲线下的总面积 C每一次给药周期的峰浓度在两次给药间隔内 D.已知吸收半衰期、 消除半衰期和给药间隔可以求出达坪分数和体内药物蓄 积 程度 E平均稳态血药浓度仅与给药剂量、给药间隔时间有关 8.关于等剂量等间隔时间多次用药，正确的有 A.首次加倍可迅速达到稳态浓度 B达到 95%稳态浓度，需要 45 个半衰期 C稳态浓度的高低与剂量有关 D.稳态浓度的波幅与给药剂量成正比 E剂量加倍，稳态浓度也提高一倍 9应用叠加法原理预测多剂量给药的前提是 A.-次给药能够得到比较完整的动力学参数 B给药时间和剂量相同 C每次剂量的动力学性质各自独立 D.符合线性药物动力学性质 E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同 10.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是 A.坪幅 B波动百分数 C波动度 D血药浓度变化率 11.下列哪些参数可用于评价多剂量给药缓控释制剂的质量 A.根据药时曲线求得的吸收半衰期 B血药波动程度 C根据药时曲线求得的末端消除半衰期 D.AUC E给药剂量 四、填空题四、填空题 1药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除， 则该药属_模型药物。 2对于单室模型药物，若想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必符 合 _动力学过程，否则，则应该用_求算吸收速率常数。 3静脉滴注稳态血药浓度 Css。主要由_决定，因为一般药物的 _和_等参数基本上是恒定的。 4单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为_。 5达峰时间是 _； AUC 是指 _； 滞后时间是指_。 6.达到稳态血药浓度时，体内药物的消除速度等于 _。 7.静脉滴注给药时，血药浓度达到稳态血药浓度的 95%需要_个 t1/2。 8与尿药排泄速率法相比，亏量法的主要特点有： _。 _。 五、是非题五、是非题 1若某药物消除半衰期为 3 小时，表示该药消除过程中从任何时间的浓度 计算，其浓度下降一半所需的时间均为 3 小时。 2某药物同时用于两个患者，消除半衰期分别为 3 小时和 6 小时，因后者 时间较长，故给药剂量应增加。 3亏量法处理尿排泄数据时对药物消除速度的波动较敏感。 4药物的消除速度常数尼大，说明该药体内消除慢，半衰期长。 5静脉注射两种单室模型药物，剂量相同，分布容积大的血药浓度大，分 布容积小的血药浓度小。 6肾清除率是反映肾功能的重要参数之一，某药物的清除率值大，则说啁 药物清除快。 7药物在胃肠道中崩解和吸收快，则达峰时间短，峰浓度高。 8当药物有相当多的部分以原形从尿中排泄，则可采用尿药速度法处理尿 药排泄数据。 9达峰时只与吸收速度常数颤和消除速度常数 k 有关。 10静脉滴注给药经过 3.32 个半衰期，血药浓度达到稳态浓度的 90%。 六、问答题 1试述药物动力学在药剂学研究中的作用。 2表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？ 3某药物在体内符合单室模型，以下各项陈述是否正确，为什么？ 对患者给药，在治疗剂量下该药物的生物半衰期为 4 小时，则： A.该药物消除速率常数为 0.173h -l。 Bi.V.给药，16 小时后 87.5%的药物被消除。 C给药 0.5g 消除 0.375g 所需的时间是给药 l.Og 消除 0.5g 所需时间的两 倍。 D.完整收集 12 个时的尿样，可较好地估算经尿排泄的原形药物的总量。 E一定时间内消除了多少药物，取决于给药剂量。 4下图分别为某药物口服单剂量给药的血药浓度一时间曲线和体内药量 时间曲线。当参数发生以下五种情况的变化时，这两种曲线会如何改变，试作出 改变后的曲线。 (1)F 减小；(2)Ka 增加；(3)某一因素引起了 CI 增加，k 也增加；(4)某一 因素引起了 CI 减小，k 也减小；(5)某一因素引起了 v 增加，k 减小。 5静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度时间曲线随时间的变化有何 特点？为什么？ 6以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 7隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？ 8试述血管外给药二室模型药物的血药浓度时间曲线的特征。 9试画出血管外给药三室模型示意图，并写出各隔室药物的转运速率方程。 10多剂量给药的血药浓度一时间关系式是在什么前提下推导出来的？ 11 何谓达坪分数？血管外给药达坪分数与静脉注射给药达坪分数的求算公 式有何不同？为什么？ 12哪些因素对多剂量血管外给药稳态峰浓度有影响？ 13药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内 消除较慢的药物？ 14描述血药浓度波动程度的参数有哪些？ 15进行新药药物动力学研究时，应如何确定取样时间点？对结束时间点的 确定有哪些要求？ 16简述用于新药动力学研究的生物样本测定方法的评价指标。 17生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？ 18简述临床前药物动力学研究对新药研究的意义。 19在统计学评价生物等效时，为何要对数据进行对数转换？ 20 简述缓、 控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。 21 对一种新的对乙酰氨基酚制剂， 设计一个该药品和市售药品比较的方案。 用什么标准去证实新制剂的生物等效？ 22在比较同一药物口服试验制剂和参比制剂（上市制剂）的生物等效性试 验后，观察到试验制剂比上市制剂有更大的生物利用度。 (1)能否批准该试验制剂上市，并认为它优于注册制剂？ (2)能否认为两个制剂有一致的药效？ (3)服用试验制剂是否会引起服用上市制剂不会出现的治疗问题？ 七、计算题七、计算题 1已知某单室模型药物在患者体内的 tl/2 为 4 小时，v 为 60L，给该患者 静脉注射 lOmg 药物，试求半小时后血药浓度是多少？ 2静脉注射某单室模型药物 80mg，立即测得血药浓度为 lOmg/ml，4 小时 后血药浓度降为 7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期。 3某药物半衰期 8 小时，表观分布容积为 0.4L/kg，体重 60kg 的患者静脉 注射600mg后24小时内消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时 的血药浓度为多少？ 4某药物 0 至 0.5 小时内尿中排出量为 37.5mg，在 0.25 小时血浆中药物 浓度为 lOug/ml，求 Clr。 5已知磺胺嘧啶半衰期为 16 小时，分布容积 20L，尿中回收原形药物 60%， 求总清除率 Cl，肾清除率 Clr，并估算肝代谢清除率 Clb。 6某药物的生物半衰期为 40.8 小时，则该药物每天消除体内剩余药量的百 分之几？ 7 某药物静脉注射给药 50mg， 测得 03 小时的 AUC0-3 为 5.lmg h/L， AUC 为 22.4mgh/L，累计排泄尿量为 llmg。那么，(1)在给药 3 小时后有百分之 多少的药物留在体内？(2)总清除率 Cl 是多少？(3)肾清除率 Clr 是多少？(4) 以肾清除方式排泄的药物所占的比重是多少？ 8对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,v=100L，若要使稳态血 药浓度达到 4Ug/ml，应取 k0 值为多少？ 9 某单室模型药物， 生物半衰期为 5 小时， 静脉滴注达稳态血药浓度的 95%， 需要多少时间？ 10头孢曲松是种半合成头孢菌素，对新生婴儿给药 184mg(50mg/kg)，血 药浓度数据见下表： (1)作血药浓度经时曲线图，估算生物半衰期。(2)计算 AUC。(3)计算 Cl。 (4)计算 V。 11.某药物的治疗窗为 0.92.2ug/ml，已知 V=30L，t1/2=55h。对一患者先 静脉注射该药物 l0mg，半小时后以每小时 l0mg 速度持续滴注，那么，进行滴注 2.5 小时后是否达到治疗所需浓度？ 12.某患者口服某药物 500mg 后，测得血药浓度如下： 已知 F=1，求 k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。 13.已知某药物口服完全吸收，k 为 0.07h-1，口服给药 250mg 后测得 AUC 为 700ug.h/ml，求 V。 14.普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物， 其给药方式为静脉注射、 口服和肌内注射，治疗窗血药浓度范围为 48ug/ml。已知：健康受试者静脉注 射 750mg 剂量后，消除半衰期为 3h，表观分布容积为 140L，尿药排泄百分数为 65%，代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为 35%；健康受试者口服 250mg 剂量的普鲁卡 因胺片剂后，吸收速率常数为 2.8h-1，血药浓度一时间曲线的截距为 1.665ug/ml，吸收分数为 85.54%。 提示：药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等 参数与给药途径无关。根据以上信息，解决以下问题： (1)计算口服 250mg（1 片）和 500mg（2 片）剂量的普鲁卡因胺片剂后血药 浓度的达峰时间和峰浓度。 口服 1 片或 2 片规格为 250mg 的片剂所达到的血药峰 浓度是否能够控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片剂(250mg 规格)才足以控制心律失常？ (3)口服 500mg 片剂后，在药物吸收速率等于消除速率时，吸收部位可被吸 收的剩余药量以及体内药量分别是多少？ 15某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静脉注射给药 75mg 后，血 药浓 度与时间的关系如下：C=Ae-at+Be- t，该式中 A=4.6mg/LB=0.60mg/L， a=1.2h-l， =0.05h-l，试求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)给药后经 5 小时血药 浓度为多少？ 16某二室模型药物，静脉注射 lOOmg，测得血药浓度一时间数据如下： t(h)0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L)43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52 试求 ， ，A，B，k12,k21，k10，Vc。 17卡那霉素的最小有效浓度为 l0 g/ml，最大安全治疗浓度为 35 g/ml， 消除半衰期为 3 小时，某患者以 7.5mg/kg 的剂量静脉注射该药后测得 Co=25 g/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该 患者的稳态血药浓度在治疗范围内？ 18已知头孢噻肟的消除半衰期为 1.5 小时，表观分布容积为 0.17L/kg。 给某患者(体重 75kg)连续 3 日每天静脉注射 3 次该药 1g，问所得的血药峰浓度 为多少？ 19在单室模型中，多剂量静脉注射给药，给药时间间隔为 ，给药剂量 为 Xo。 求 t1/2 和 =2tl/2 时的 Xssmax； 达到 50%、 75%和 90%的 Xssmax， 需要多少个 tl/2? 20已知某药物符合单室模型特征，半衰期为 12 小时，V 为 280L，根据体 外实验，抑菌浓度为 1.5mg/L，若每天给药 3 次，试求该药的有效剂量是多少？ 21某药物符合单室模型特征，消除半衰期为 6 小时，静脉注射 lOOmg 后， 测得血药浓度初始值为 12mg/L，现每隔 6 小时静脉注射 85mg 该药直到稳态，求 稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度。 22已知磺胺噻唑为单室模型药物，消除半衰期为 3.0 小时，表观分布容积 为 7L，现每隔 6 小时静脉注射 250mg，求第 31 小时末的血药浓度？ 23符合单室模型特征的某药物，消除半衰期为 6 小时，表观分布容积为 40L，以 2lOmg 的剂量多次静脉注射给药，欲使平均稳态血药浓度维持在 4mg/L， 求给药间隔时间。 24己知洋地黄毒苷的消除半衰期为 7 小时，表观分布容积为 25L，平均稳 态血药浓度为 0.0lmg/L，若每隔 6 小时静脉注射一次，求维持剂量；若每 次静脉注射剂量为 0.2mg，求给药间隔时间。 25已知氨苄青霉素胶囊剂的 F 为 0.5，吸收半衰期为 0.25 小时，消除半 衰期为 1.2 小时，表观分布容积为 10L，若每隔 6 小时口服给药 500mg，试求从 开始给药治疗 38 小时的血药浓度？ 26.已知某口服药物具有单室模型特征， ka=l.0h-1， k=0.lh-1， V=30L， F=1， 每隔 8 小时口服 0.5g 该药物，第 7 次口服给药后 3 小时的血药浓度是多少？ 27.某女患者体重 8lkg，口服盐酸四环素，每 8 小时服药一次，每次 250mg， 服用 2 周。该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=l0h，ka=0.9h-l。 求：达稳态后第 4 小时的血药浓度；稳态达峰时间；稳态最大血药浓度； 稳态最小血药浓度。 28.已知某药物符合单室模型特征，每次口服 400mg，每 6 小时服一次，已 知 V=10L， F=0.8，吸收半衰期为 20 分钟，消除半衰期为 1.5 小时，请计算治疗开始后 第 40 小时末的血药浓度是多少？ 29。某药物的平均稳态血药浓度为 40 g/ml，其口服吸收率为 0.375，清除 率为 87.5ml/h，给药间隔时间为 6 小时，试求给药剂量。 30.某药物符合双室模型特征，其体内的中央室表观分布容积为 5L，中央室 表观一级消除速率常数为 0.lh-1，口服后胃肠道吸收率为 80%，该药的最佳血药 浓度为 20 g/ml，若以每 8 小时给药一次作长期口服，试估计每次服用的剂量。 31已知胍乙啶的消除半衰期为 10 天，假定 F=1。某门诊患者的治疗给药 方案，一开始剂量为每日 10mg，经 1 周治疗后，效果不明显，然后按每周增加 1020mg(即第 2、3、4 和 5 周的剂量分别为每日 20、30、50 和 70mg)，5 周后 产生疗效，求维持剂量。 32.给体重为 60kg 的患者应用某抗生素，已知该药物符合单室模型特征，消 除半衰期为 3.7 小时，稳态最小血药浓度为 3mg/L，表观分布容积为 1.8L/kg， 每 8 小时静脉注射给药 1 次，求：维持剂量；负荷剂量。 33.某单室模型特征药物静脉注射的最低有效血药浓度为 10 g/ml，t1/2 为 8 小时，V 为 12L，若每隔 8 小时给药一次。试拟定给药方案；若给药间 隔由原来的 8 小时改为 4 小时，试计算其负荷剂量及维持剂量。 34已知某符合单室模型特征药物的 ka 为 0.7h-1，后为 0.08h-1，若每次 口服给药 0.25g，每日三次，请计算负荷剂量。 35 某成年患者， 体重 60kg， 口服氨茶碱片， 已知 F=100%， ka=1.5h-1， V=30L， Cl=0.05L/(kgh)。该患者氨茶碱有效血药浓度在 1020 g/ml 范围。治 疗理想浓度为 14 g/ml。该片剂现有 250mg 及 300mg 两种规格，应如何设计该 患者的给药方案？ 【习题答案】 一、名词解释一、名词解释 1药物动力学，是应用动力学原理与数学处理方法，研究药物通过各种途 径（如静脉注射、静脉滴注、口服等）给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄 过程（即 ADME 过程）量变规律的学科，致力于用数学表达式阐明不同部位药物 浓度（数量）与时间之间的关系。 2隔室模型，亦称房室模型，是经典的药物动力学模型。将整个机体（人 或其他动物）按动力学特性划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成 的一种足以反映药物动力学特征的模型， 称为隔室模型。 隔室的划分不是随意的， 它是由具有相近药物转运速率的器官、组织组合而成，同一隔室内各部分的药物 处于动态平衡。 3单室模型，又称一室模型，是指药物在体内迅速达到动态平衡，即药物 在全身各组织部位的转运速率相同或相似，将整个机体视为一个隔室的药动学。 单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻的药物浓度都一样， 但要求机体 各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。 4外周室，又称外室、同边室。在经典药动学双室模型和多室模型中，按 照速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的独立隔室， 即中央室和外 周室。中央室由一些血流比较丰富、膜通透性较好、药物易于灌注的组织组成。 外周室由一些血流不太丰富、 药物转运速度较慢的器官和组织 （如脂肪、 肌肉等） 组成， 这些器官和组织中的药物与血液中的药物需经过一段时间方能达到动态平 衡。外周室与中央室的划分具有相对性模糊性。 5二室模型：二室模型由中央室和周边室组成，中央室一般由血流丰富的 组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官 和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；而周边室一般由血流贫乏、不易 进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在 这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。药物 在中央室与周边室之间进行可逆的转运，药物的消除主要发生在中央室。 6三室模型：三室模型由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高 灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室（第 1 室） ；以较慢的速度进入浅外 室（第 2 室） ，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的 速度进入深外室（第 3 室） ，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂 肪等，又称深部组织隔室，也包括那些与药物结合牢固的组织。药物消除一般也 发生在中央室。 7 AIC判 据 ： AIC是 由Akaike等 所 定 义 的 一 种 判 据 (Akaikeinformationcriteria)。AIC=NInRe+2P，该式中，N 为实验数据的个数； Re 为权重残差平方和； P 是所设模型参数的个数， 其值为模型隔室数的 2 倍。 AIC 值愈小，则模型拟合愈好。 8混杂参数：通常将分布相混合一级速度常数 a 和消除相混合一级速度常 数称为混杂参数(hybridparameters)，分别代表分布相和消除相的特征，由模 型参数（K12、k21，K10)构成。 9稳态血药浓度：多次重复给药，随着给药次数，z 的增加，血药浓度不 断增加，当 n 充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平，这时的血药浓度称 为稳态血药浓度。 10负荷剂量：为尽快达到有效治疗的目的，通常第 1 次给予一个较大的剂 量，使药浓度达到有效治疗浓度，这个首次给予的较大剂量，称为负荷剂量。 11维持剂量：在负荷剂量之后，按给药周期给予的用来维持有效血药浓度 水平的剂量。 12坪幅：重复给药达稳态时，在一个给药周期内，稳态血药浓度的渡动幅 度称为坪幅。 13达坪分数：指九次给药后的血药浓度 Cn 与稳态血药浓度 Css。的比值。 14平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内， 血药浓度一 时间曲线下面积除以给药间隔时间所得的商称为平均稳态血药浓度。 15蓄积系数：指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值。 16波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓 度的 比值。 17波动百分数：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差占稳态最大 血药浓度的百分数。 18.血药浓度变化率：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差占稳态 最小血药浓度的百分数。 19生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入体循环的速度和程 度。 20绝对生物利用度：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以 静脉给药制剂(通常认为静脉给药制剂生物利用度为 100%)为参比制剂获得的药 物活性成分吸收进入体内循环的相对量。 21相对生物利用度：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制 剂 （如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对 量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 22生物等效性：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，给予 相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。 23延迟商：是缓控释制剂稳态时血药浓度波动情况的评价指标之一，为受 试制剂与参比制剂半峰浓度维持时间的比值，可表示血药浓度时间曲线峰的宽 度，它与药物动力学模型无关，与生物利用度没有直接关系。 二、单项选择题二、单项选择题 1.A 2.D 3.E 4.C 5.B 6.C 7.B 8.D 9.D 10.D 11.D 12.B 13.A 14.D 15.D 16.C 17.C 18.D 19.C 20.E 21.C 22.D 23.C 24.B 25.A 26.B 27.B 28.C 29.A 30.C 31.A 32.D 三、多项选择题三、多项选择题 1ABDE 2ACE 3BCDE 4.AD 5.AB 6.ABD 7.BC 8.BCD 9.ACD 10.BCD 11.AB 四、填空题四、填空题 1单室； 2一级，Wagner-Nelson 法； 3k0，k，V； 4； 5达到峰浓度的时间，血药浓度一时间曲线下面积，给药开始至血液中开 始出现药物的时间； 6药物的输入速度； 7.4.3； 8作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，求得七值较尿排泄 速率法准确。要求收集尿样时间较长(至少为药物的 7 个 tl/2)，且不得丢失 任伺一份尿样数据。 五、是非题五、是非题 1.2.3.4.5.6.7.8.9.10. 六六、问答题、问答题 1药物动力学对于指导制剂的研究与质量评价具有重大作用。通过实验求 出药物新制剂给药后的药动学参数， 把握新制剂给药后药物在体内量变过程的规 律性从而指导新制剂的处方工艺设计；根据受体部位药物效应的定量要求，或对 血药浓度曲线特征的要求，反过来计算出制剂中所需的药物释放规律，为缓释、 控释、速释、靶向、择时等各种药物传输系统的研究提供理论依据；研究药物及 其制剂在体外的物理动力学特征（如溶出度、释放度等）与体内的药动学特征之 间的关系，寻找比较便捷的体外方法来合理地反映药物及其制剂的体内质量；研 究药物制剂的药时曲线是否具有控、缓释特征，速释特征或择时释放特征，药物 分布是否具有靶向特征，以及生物利用度等体内质量指标的测定原理与计算方 法，从而给出药剂内在质量较为客观的评价指标。 2表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，它可 以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。一般水溶性或 极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较 小；亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体 积。 因此表观分布容积不具有直接的生理意义， 在多数情况下不涉及真正的容积， 只是“表观”的。 3A.正确。K=0.693/t1/2=0.173h-l。 B错误。16 小时为 4 个半衰期，在 4 个半衰期内，1-（1/2）4l00%， 即 93.75%的药物被消除。 C正确。给药 0.5g 消除 0.375g 需要 2 个半衰期，而给药 l.0g 消除 0.5g 需要 1 个半衰期。 D.错误。12 小时相当于 3 个半衰期，仅 87.5%的经尿排泄的药物被消除，较 好估算 尿药总量需要 5 个以上半衰期。 E基本正确。对多数药物，在治疗浓度范围内，给药剂量改变，药动学参 数不变。 但在少数情况下，某个或某些药动学参数会发生改变。 4. 5二室模型药物静脉注射给药后，血药浓度曲线先较快地下降，布相，之 后较慢地下降，此为消除相。以血药浓度的对数对时间作图为由两条斜率不同的 直线 相交而成的二次曲线。这是因为在给药后初期药物除了向体外消除，还有向 周边室的分布，所以血药浓度在分布相下降较快；而在给药后末期，药物分布基 本完成，体内过程以消除为主，所以在消除相血药浓度下降较慢。 6以静脉注射给药为例，应用残数法原理求有关动力学参数的原理如下： (1)以末端血药浓度一时间数据求 B 和 ：一般 ，当 t 充分大时， A*e- t 一 0，则。fpC=A*e- t+B*e- t 可以简化为：C=B.e- t；两边取对数， 得：。因此，lgC-t 曲线的尾端直线段的斜率为 ，从斜率可求出 值，截距为 lgB，可求出 B。 (2)求曲线前相的残数浓度：根据该直线方程，可以将此直线外推求出曲线 前相（分布相）各对应时间点的外推浓度值 c ，以对应时间点的实测浓度 c 减 去外推浓度值 c ，即得残数浓度 Cr，Cr=C-C=Ae-at。 (3)根据残数浓度求 A 和 ：对残数浓度取对数，并对时间作图又得到一直 线， ，根据该残数直线的斜率和截距 IgA，即 可求出 和 A。 7隔室数的确定主要取决于：给药途径；药物的吸收速度；采样点 及采样周期的时间安排；血药浓度测定分析方法的灵敏度等因素。模型的判别 应采用以下判据综合判断：一般先以血药浓度的对数对时间作图作初步判断， 如静脉注射给药后，lgC-t 图形为一直线，则可能是单室模型；如不呈直线，则 可能属于多室模型。 选择残差平方和(SUM)与权重残差平方和(Re)最小的模型。 选择拟合度(r2)较大的模型。选择 AIC 判据较小的模型。F 检验，若 F 计 算值大于 F 界值，则说明模型 2 优于模型 1。 8血管外给药二室模型药物的血药浓度一时间曲线图分为三个时相：吸 收相，给药后药物浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要 过程；分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过 程，同时还有药物的消除，药物浓度下降较快：消除相，吸收过程基本完成， 中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物浓度下降较慢。 9血管外给药三室模型示意图如下： 吸收部位及各隔室药物的转运速率方程为： 10多剂量给药的血药浓度一时间关系式是在等剂量、等间隔时间的前提下 推导出来的。 11 达坪分数是指第， z 次给药后的平均血药浓度与平均稳态血药浓度 相比，相当于平均稳态血药浓度的分数，以 fss(n)，表示。静脉注射给药的 达坪分数求算公式为：fss(n)=1-e-nk血管外给药达坪分数求算公式为： 这是由于血管外给药时药物有一个吸收过程，吸收速率常数 ka 的大小会影响药物达到稳态的分数。只有当 kak，在 时吸收基本结束的 情况下，才可以不考虑 ka 对 fss(n)，的影响，此时 fss(n)=1-e-nk 12多剂量血管外给药的稳态峰浓度为： 影响稳态峰浓度的因素有：药物的消除速率常数 k，吸收系数 F，给药剂量 Xo，药物的表观分布容积以稳态达峰时间 tmax，给药间隔时间 。 13 蓄积系数 R 是一个比值， 是稳态血药浓度与第一次给药后血药浓度之比。 蓄积系数不是用来衡量过量剂量的绝对值， 而是用来衡量频繁给药所导致的药物 累积。影响 R 的因素有消除速率常数 k 和给药间隔时间 。若第一个剂量选择 不当， 稳态血药浓度有可能不对， 因此， 必须正确选择给药剂量和给药间隔时间， 避免发生显著的药物累积。对于频繁给药所引起的药物累积，蓄积系数 R 是一个 很有用的指标，它可适用于任何药物，且适用于无论是否有组织结合。 14描述血药浓度波动程度的参数有：波动百分数(PF)、波动度(DF)、血药 浓度变化率。 15根据研究样品的特性，取样点通常可安排 913 个点不等，一般在吸收 相至少需要 23 个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一 个点是 max C ；在 max C 附近至少需要 3 个采样点；消除相需要 46 个采样点。整 伞采样时间至少应持续到 35 个半衰期，或持续到血药浓度为 max C 的 1/10 1/20。 16 生物样品的特点为取样量少、 药物浓度低、 干扰物质多以及个体差异大， 因此必须建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并根据具体目 的对方法进行确证。药物动力学研究时，进行测定方法方法学确证的评价指标包 括：精密度、准确度、特异性、样品稳定性、灵敏度以及标准曲线和定量范围等。 其中精密度主要包括日内和日间精密度，准确度以回收率来体现，灵敏度则主要 以定量下限来表示。 17生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。进行药物生物利用 度评价时的最主要参数包括血药浓度一时间曲线下面积 AUC、 达峰时 tmax和峰浓 度 max C 。其中 AUC 与药物吸收的总量成正比，代表药物吸收的程度， max t 主要代 表吸收的速度， max C 是与治疗效果及毒性反应有关的参数，与吸收速率有关，也 与药物吸收的程度相关。 18临床前药物动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在 药效学和毒理学评价中， 药物或活性代谢物浓度数据及其相关药物动力学参数是 产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒 性）的依据；在药物制剂学斫究中，临床前药物动力学研究结果是评价药物制剂 特性和质量的重要依据；在临床研究中，临床前药物动力学研究结果能为设计和 优化临床研究给药方案提供有关参考信息。 对于未上市的速释、 缓释、 控释制剂， 可以通过临床前药物动力学研究考察单次给药和多次给药后该制剂的药物动力 学行为，并与已上市的被仿制产品或普通制剂比较，考察试验制剂的释药特征。 对新组成的复方制剂， 临床前药物动力学研究则可以提供组方合理性的药物动力 学依据。 19由于生物等效性评价的药物动力学指标中 AUC 与 max C 为非正态分布，接 近对数正态分布，其变异随平均值增大而增大，经对数转换后可成为正态分布或 接近正态分布的参数，使其数据趋于对称，变异与平均值无关。此外，生物等效 性评价主要比较制剂间各动力学参数平均值的比值，而不是比较差值，平均值的 比值经对数转换后可成为平均值的差值。 20缓、控释制剂的重要特征表现在多次给药时血药浓度波动幅度小，且在 治疗所需浓度范围内维持时间长。目前常用的评价缓、控释制剂进行生物利用度 试验时与稳态血药浓度波动相关的参数主要包括：坪时间，包括半峰浓度维持时 间、 治疗维持时间和延迟商等 3 种表示方式； 血药浓度超过平均稳态血药浓度 ss C 的维持时间；峰谷波动百分率或波动度；峰谷摆动率；AUC 波动百分率和波动系 数等。其中由于波动度或峰谷波动百分率通过 ss C 消除了个体及个体间清除率不 同对结果的影响，被认为是一较好的评价指标。 21提示：本习题具有较大的答题自主性，主要考察大家对生物等效性试验 的总体把握。答题时主要的考虑点应包括：试验设计方案如何确定，数据如何获 得，需获得的数据种类，数据如何处理，以及结果如何判断等。主要根据试验药 品和市售药品的 AUC、 max t 和 max C 等参数进行生物等效性评价。 22(1)从题中已知试验制剂的生物利用度好于上市制剂，但茌决定能否批 准上市前应首先考虑两制剂是否生物等效，若统计结果显示两者具有生物等效 性，按照 SFDA 的相关规定则可以批准试验制剂生产上市。若结果为两制剂生物 不等效，则不能认为试验制剂优于上市制剂而批准其上市。 (2)若结果判断为两制剂生物不等效，则两制剂不具有一致的药效。 (3)因为生物利用度的指标包括 AUC、 max t 和 max C 等，当 AUC 和 max C 都有显著 提高 时，服用该试验制剂，对于某些治疗窗狭窄的药物有可能会出现因生物利用 度提高而导致的毒副反应。 七七、计算题计算题 11解：(1)已知该药物符合二室模型，A=4.6mg/L,B=