替比夫定治疗慢乙肝疗程篇PPT课件

从患者需求选择慢乙肝治疗药物,.,2,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受3年以内的治疗,对于乙肝,您愿意承受多长时间的治疗？（单选）,正在接受抗病毒治疗,N=1257,中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月,.,3,是否自行中断过治疗？如果是,什么原因?(多选),正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%患者自行中断过治疗,N=1257,33.5%,24.7%,19.7%,18.6%,14.6%,10.3%,3.3%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,没有自行中断过治疗,觉得病情平稳了，不想老吃药,担心药费太贵,工作太忙或生活发生变故,担心副作用，例如耐药,想试试其他的办法,无效问卷,63.2%,中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月,.,4,乙肝患者需求的是有限的疗程,长期治疗对许多患者来说是难以做到的对于疗程,何种要求是现实的?,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受3年以内的治疗,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%患者自行中断过治疗,.,5,慢性乙型肝炎的治疗终点是什么您的患者需要接受多长的抗病毒治疗的疗程?,.,6,完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段完全应答定义：HBeAg(+)，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换；HBeAg(-)，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法),中国指南中核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程,中华医学会肝病学分会、感染病学分会.中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.,.,7,APASL指南关于口服抗病毒药物治疗疗程的建议,HBeAg(+)患者,每间隔6个月二次检测HBeAg血清转换及HBVDNA检测不到可以停药(II)HBeAg(-)患者,如果间隔6个月以上三次HBV-DNA检测不到可以考虑停止治疗(II),LiawYF,etal;Asian-Pacific.HepatologyInt.2008;inpress,8,HBeAg血清学转换:核苷（酸）类似物有限治疗的目标研究建议应用核苷（酸）类似物治疗实现HBeAg血清学转换伴HBVDNA检测不到后24到48周可以考虑停药(B1)HBeAg血清学转换后应每隔6个月检测HBsAg,EASL指南提示:HBeAg阳性患者应用核苷(酸)类似物也可以实现有限疗程,EASLClinicalPracticeGuidelines:ManagementofChronicHepatitisB.JournalofHepatology2009;50:227-242.,EASL指南提示:HBeAg血清学转换对于HBeAg阳性患者非常重要,.,9,乙肝患者最现实的治疗终点:HBeAg血清转换与DNA抑制只有实现双达标才有停药的可能目前的治疗药物能否在短期(2-3年)内实现DNA抑制和HBeAg血清学转换?,.,10,HBeAg阳性患者:国际1年临床研究显示替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照（不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法）,1.HEPSERAPrescribingInformation2.ENTECAVIRPrescribingInformation3.TELBIVUDINEePrescribingInformation4.Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17,HBVDNA检测不到率(%),(171,59%)*,(355,57%)*,(354,57%)*,(458,82%)*,(271,87%)*,*：(分析的病例数，亚洲人种的比例),1,2,2,3,4,5,.,11,头对头的病毒动力学研究显示:替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效,12,各核苷类似物中国患者注册试验延长研究HBeAg血清学转换率最高报道,1,3,4,数据源于不同的研究,非直接对照,2,42%,1.姚光弼,等.肝脏,2007,12:81-87.2.MaoYM,etal.APASL2009.FP098.3.YaoGB,etal.JHepatol2008;48:A714.4.JiaJD,etal.APASL2009.FP034.,.,13,中国1年注册临床研究：替比夫定的HBeAg转阴率显著高于拉米夫定,HBeAg转阴(%),HBeAg血清学转换(%),替比夫定n=147,拉米夫定n=143,*,*,*P0.05,HBeAg转阴,HBeAg血清学转换,JLHouetal,Hepatology,2008Feb:47(2):447-454,.,14,基线ALT2ULN患者，2年替比夫定HBeAg血清学转换率显著高于拉米夫定,P0.001,N=295,N=293,N=295,N=293,p=0.022,61%,HBeAg血清转换,HBVDNAPCR检测不到率,Rasenacketal.JHepatol2007Abstract.,随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年.,.,15,中国1年临床研究显示:替比夫定能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换,HBVDNA报检测不到(1年),%,GBYaoetal:,HepatologyInternational,2007,1(3),365-372.JLHouetal,Hepatology,2008Feb:47(2):447-454,HBeAg血清转换(1年),%,基线HBVDNA(log)8.658.779.79.78.658.779.79.7,*P0.001,vsLAM,*,*,LAM,LAM,LAM,LAM,ETV,ETV,LDT,LDT,LAM,ETV,LDT,HBeAg阳性患者,LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n167)或LAM100mg/d（n165）共2年ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d（n261)治疗2年,.,16,HBeAgseroconversion(%),LDTn=40,ETVn=40,ETVn=40,LDTn=40,HBVDNAundetectable(%),Week12,Week24,ShiKQ,etalAPASLposter2009,P=0.043,P=0.284,P=1.0,P=0.302,头对头短期研究显示:替比夫定能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清转换,.,17,基线ALT2ULN和DNA9logHBeAg阳性患者，替比夫定治疗2年近50%患者实现HBeAg血清学转换,患者比例(%),ZeuzemS.etal.Hepatology2007;46:4(suppl.1):681A,18,替比夫定治疗24周早期强效抑制病毒让更多患者实现停药标准,2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBVDNA阴转患者(n=162/293),HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBASAmplicor）,治疗3年疗效,GLOBE研究与015研究中的替比夫定治疗患者完成2年的治疗后有503人进入继续替比夫定治疗2年的2303延长研究其中有293例HBeAg阳性患者,而在24周时有162例患者HBVDNA检测不到.HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.,患者%,19,各核苷类似物停药后的HBeAg持久应答,*,患者百分比（%）,(43/48),49/67,61/74,1,1,1.随机.双盲试验,725例HBeAg阳性慢乙肝随机给予ETV0.5mg/d(n=354)或LAM100mg/d(n=355)至少52周,在48周评估疗效,在48周有应答(HBVDNA检测不到.ALT正常.HBeAg转阴)的患者停止治疗随访24周.ChangTT,etal.NEnglJMed2006;354:1001-1010.2.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准(接受替比夫定治疗至少1年,维持HBVDNA5log.ALT正常.HBeAg转阴至少24周)而停药的患者继续随访年52周.HouJL,etal.APASL2009.FP095.,数据源于不同的研究,非直接对照,2,20,替比夫定停药后,90%的患者能持久HBeAg应答,PegIFNalfa-2a治疗后6个月获得HBeAg血清学转换1.2n69,治疗后随访52周持续HBeAg血清学转换,59/69(86%),替比夫定治疗3获得HBeAg血清学转换n48,替比夫定停药后随访52周持续HBeAg血清学转换,43/48（90）,3.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准(接受替比夫定治疗至少1年,维持HBVDNA1log10IU/mL,26%的患者在3年内可实现HBsAg转阴,24,替比夫定治疗实现HBeAg血清学转换的患者也能获得HBsAg清除,1.多中心随机试验,814例HBeAg阳性慢乙肝患者随机接受PegIFNalfa-2a(180ug/w)+安慰剂或PegIFNalfa2a+LAM(100mg/d)或LAM单药治疗48周随访24周.其中PegIFNalfa-2a(180ug/w)单药治疗组271例患者中87例获得HBeAg血清学转换.LauG,etal.NEnglJMed2005;352:2682-2695.2.GLOBE研究中172例经LdT治疗2年获得HBVDNA检测不到然后进入2303研究HBeAg阳性患者,在3年治疗中93例获得HBeAg血清学转换.K.Wursthorn,EASL2009.Abstract17.,1,2,数据来源于非头对头研究