医学免疫讲义yxmyx_jy1001

口腔执业医师资格考试辅导 医学免疫学 免疫应答大纲要求一、基本概念二、固有免疫应答三、适应性免疫应答四、B细胞介导的体液免疫应答五、T细胞介导的细胞免疫应答一、基本概念（一）免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化，并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程。正常情况下，识别“自己”与“非己”，维持内环境稳定；某些情况下，也可能对机体造成损伤（超敏反应或其他免疫相关性疾病）。（二）免疫应答的类型固有免疫应答：是指机体遇到病原体后，迅速（96小时内）发挥的非特异性免疫应答。适应性免疫应答：是机体接受抗原刺激后产生的针对抗原的特异性免疫应答。体液免疫应答（B细胞介导）细胞免疫应答（T细胞介导）（三）免疫应答的过程免疫应答发生在外周免疫器官/组织，分三个阶段：识别阶段：在抗原处理和递呈后进行。活化阶段：T或B细胞在识别抗原后，经复杂的信号传递被激活、增殖分化为效应细胞，产生效应分子（细胞因子、抗体）。效应阶段：效应分子和效应细胞将抗原物质清除。二、固有免疫应答（一）概念是生物在长期种系进化过程中形成的、对入侵病原体迅速发挥的非特异抗感染效应，并通过递呈抗原参与适应性免疫应答、亦可清除体内损伤、衰老或畸变细胞的一系列防御机制。（二）固有免疫识别模式识别受体（PRR）：指存在于固有免疫细胞表面和血清中，可识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面共有特定分子结构的受体。如：膜型PRR包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体；分泌型PRR有MBL和C-反应蛋白（CRP）。病原相关分子模式（PAMP）：PRR识别的配体，是病原体及其产物共有的、高度保守的特定分子结构。模式识别受体（PRR）包括：Toll样受体（TLR）：TLR111。如巨噬细胞表面TLR2识别G+菌肽聚糖和磷壁酸等；TLR4识别G-菌脂多糖（LPS）。甘露糖受体（MR）：识别病原体表面甘露糖和岩藻糖残基。清道夫受体（SR）：识别G-菌LPS、G+菌磷壁酸、凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸等。（三）固有免疫组成包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子。组织屏障皮肤黏膜及其附属成分：物理屏障：机械阻挡化学屏障：分泌杀菌物质微生物屏障：正常菌群拮抗作用体内屏障：血-脑屏障、血-胎屏障。固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、T细胞、B1细胞、肥大细胞等。中性粒细胞：IgG Fc受体、C3b受体单核-巨噬细胞：单核细胞和巨噬细胞。作用：吞噬杀菌、提呈抗原、分泌细胞因子参与炎症反应（IL-1、IL-6、TNF-等促进炎症反应；IL-8、MCP-1、MIP-1/等趋化、活化吞噬细胞发挥抗感染作用）及适应性免疫应答。树突状细胞：摄取、加工处理和递呈抗原，启动适应性免疫应答。包括成熟和未成熟DC。自然杀伤细胞（NK）：分布于外周血和脾脏。非特异性杀伤；杀伤机制与CTL相似。T细胞：分布于黏膜和皮下组织，在皮肤黏膜局部免疫中发挥作用。B1细胞：CD5+、mIgM+的B细胞，具有自我更新能力，在早期抗感染和维持自稳中发挥作用。固有免疫分子：补体系统细胞因子抗菌肽及酶类防御素：直接杀伤细菌、真菌等病原体。溶菌酶：破坏G+菌细胞壁导致溶菌。乙型溶素：破坏G+菌细胞膜。（四）功能1.补体系统：2.细胞因子：3.抗菌肽及酶类：（1）防御素；（2）溶菌酶；（3）乙型溶素（五）与疾病的关系TLR7和TLR9过度激活 系统性红斑狼疮TLR4过度激活 脓毒血症休克三、适应性免疫应答（一）概念：即T、B淋巴细胞经TCR、BCR特异性识别结合抗原表位后诱导的特异性免疫应答。分三个阶段：1.识别阶段：T/B细胞分别通过TCR/BCR精确识别抗原，其中T细胞识别的抗原必须由APC来递呈。2.活化增殖阶段：T/B细胞活化、增殖分化为效应细胞/效应分子（Ab、CK等）和记忆细胞。3.效应阶段：效应细胞和效应分子清除Ag。（二）分类B细胞介导的体液免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答（三）特点特异性耐受性：识别“自身”与“非己”记忆性四、B细胞介导的体液免疫应答外来抗原诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，称为特异性体液免疫应答。（一）TD抗原诱导的体液免疫应答1.抗原识别：BCR对抗原的识别与TCR不同。（1）BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多糖、脂类和小分子化合物等。（2）BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象。（3）BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。2.活化：B细胞活化也需要双信号。（1）B细胞活化的第一信号：BCR与特异性抗原表位直接结合，由Ig和Ig把B细胞的激活第一信号传入细胞内。（2）B细胞共受体的辅助作用：CD19-CD21-CD81。（3）B细胞活化第二信号：CD40与CD40L（活化Th细胞表达）。（4）B细胞活化第三信号：Th2细胞通过分泌IL-4和IL-5等细胞因子向B细胞传递第三信号。3.增殖分化：浆细胞和记忆性B淋巴细胞形成4.在生发中心的高频突变、Ig亲和力成熟及Ig类别转换：IgM、IgG、IgA TD抗原诱导体液免疫应答的特点：1.需Th、APC参与；2.产生抗体以IgG为主；3.有Ig类别转换、再次应答及免疫记忆功能。（二）TI抗原诱导的体液免疫应答1.抗原识别：激活初始B细胞无需Th细胞辅助。通常刺激产生IgM类抗体，无Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。分为TI-1和TI-2。2.TI-1抗原诱导的体液免疫应答：TI-1抗原又称B细胞丝裂原，如LPS，通过与B细胞上的BCR和丝裂原受体结合，引起B细胞活化，诱导产生低亲和力IgM。3.TI-2抗原诱导的体液免疫应答：TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构。TI-2仅能激活成熟的B细胞。对TI-2抗原发生应答的细胞主要是B1细胞。由于人体内B1细胞至5岁左右才发育成熟，故婴幼儿易感染含TI-2抗原的病原体。（三）体液免疫应答的一般规律特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答，即再次应答，或称回忆应答。抗体产生的一般规律 初次应答 再次应答 Ab产生的潜伏期 较长（1至数周） 较短（2-3天） Ab总量 低 高 Ab维持时间 短长Ab类别 IgM为主 IgG为主Ab亲和力 低 高五、T细胞介导的细胞免疫应答（一）T细胞活化的双识别、双信号T细胞与APC相互作用的前提是在黏附分子的作用下有效结合，并形成接触面密集TCR-MHC-抗原肽复合物、共刺激分子和黏附分子的免疫突触结构。T细胞活化的双识别：T细胞必须同时识别抗原表位和MHC分子的沟槽两端，才能被活化。T细胞活化的双信号：第一信号（特异性信号）：TCR-CD3 + CD4/CD8 抗原肽-MHC/第二信号（协同刺激信号）：CD28（Th细胞） B7（APC）共刺激分子也可介导负调节，CTLA-4与B7。第三信号：细胞因子及其受体相互作用维持T细胞的激活、记忆分化和效应。T细胞与APC间相互作用分子（二）Th1细胞的效应CD4+Th1细胞活化后主要分泌IL-2、IFN-等细胞因子，促进Th1型细胞免疫应答。1.活化募集巨噬细胞、增强抗胞内病原体感染功能。2.促进CTL、Th1细胞的活化和增殖，放大免疫效应；（三）Th2细胞的效应产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等细胞因子辅助和促进体液免疫应答、参与超敏反应性炎症。（四）CTL细胞的细胞毒效应CTL可高效、特异地杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。1.穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素在靶细胞膜形成孔道，导致靶细胞溶解；颗粒酶通过穿孔素孔道进入靶细胞，导致细胞凋亡。2.Fas/FasL途径：诱导靶细胞凋亡。CTL对靶细胞的杀伤作用T细胞介导的细胞免疫效应为：1.抗胞内寄生菌，如结核杆菌、布氏杆菌和麻风杆菌等。2.抗病毒。3.抗肿瘤。4.引起同种移植物的排斥。5.引起迟发型超敏反应。例题 固有免疫细胞的抗原识别和应答特点是（）。A.PRR识别结合PAMPB.固有免疫细胞可克隆扩增C.固有免疫应答维持时间较长D.可产生免疫记忆E.可形成免疫耐受答疑编号700544100201【答案】A参与TD-Ag刺激机体产生抗体的细胞包括（）A.B细胞B.T细胞和B细胞C.APC、T细胞和B细胞D.APC和T细胞E.APC和B细胞答疑编号700544100202【答案】CB细胞活化的主要协同刺激信号分子是（）。A.CD28与B7B.LFA-1与ICAM-1C.LFA-2与LFA-3D.CD40与CD40LE.CTLA-4与CD80/CD86答疑编号700544100203【答案】D通过释放IF