分析方法的验证和确认与转移

GMP学习之 分析方法的验证、确认与转移,KarenHUEmail:,主要内容,分析方法的验证Validation分析方法的确认Verification分析方法的转移Transfer方法验证、方法确认和方法转移的文件管理分析方法的验证内容,法规要求,法规要求,分析方法验证、确认与转移相关指南,USP 39 Transfer of Analytical MethodUSP 39 Verification of Compendial ProcedureUSP 39 Validation of Compendial ProcedureUSP 39 Chromatography ICH Q2 (R1) Validation of Analytical Procedure中国药典 9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品GMP指南（2010年版）,验证的定义,确认的定义,转移的定义,分析方法验证、确认和转移的区别与联系,背景介绍,方法验证的内容,准确度 Accuracy精密度 Precision专属 Specificity检测限Limit of Detection; LOD定量限 Limit of Quantitation; LOQ线性 Linearity范围 Range耐用性 Robustness,方法验证准确性Accuracy -CP2015 ,定义,方法验证准确性Accuracy,方法验证准确性Accuracy,测试方法与报告要求,-CP2015,方法验证准确性Accuracy,数据要求：,-CP2015,方法验证精密度Precision,定义,精密度与准确度的关系,精密度是保证准确度的先决条件；精密度不符合要求，所测试的结果不可靠，失去衡量准确度的前提。精密度高不能保证准确度高。,方法验证精密度Precision,验证方法,方法验证精密度Precision,数据要求,-CP2015,方法验证专属性Specificity,定义,-CP2015,方法验证专属性Specificity,验证方法与数据要求,-CP2015,方法验证检测限 Limit of Detection; LOD,定义,验证方法,数据要求,-CP2015,连续进6针，报告每一针的信噪比，对准确性和精密性无要求,方法验证定量限 Limit of Quantitation; LOQ,定义,验证方法,数据要求,-CP2015,连续进6针，报告每一针的信噪比，对准确性和精密性有要求,LOQ RL,方法验证线性Linearity,定义,验证方法,方法验证线性Linearity,验证方法举例,数据要求,杂质的定量：50120% USP39,方法验证范围 Range,定义,方法验证耐用性Robustness,定义,-CP2015,方法验证耐用性Robustness,示例,方法验证,在做耐用性的研究时，每一种变化条件均应考察系统适用性。,系统适用性的RSD%,需要验证的检验项目分类USP39,各类方法需要验证的项目USP39,各类方法需要验证的项目CP2015 ,方法验证举例,某公司某制剂的有关物质测试分析方法验证方案目录,方法验证举例,某公司某制剂的溶出度测定分析方法验证方案目录,方法验证举例,某公司某制剂的含量测定分析方法验证方案目录,方法确认 Method Verification-USP39,确认要求应建立在对方法和方法应用的产品的复杂性评估基础上。尽管不需要对一个药典方法进行全面再验证来确认方法在实际使用条件下适用，但是章节表2列出的一些分析性能参数可以用于确认目的。仅需要评价那些被认为是适合于方法确认的性能参数。确认过程的程度和范围可能取决于使用者的培训情况和经验水平、方法的类型和相关设备或仪器、具体的操作步骤以及被检测的产品。,方法确认 Method Verification-USP39,举例，专属性评价是确认药典方法是否适用于评价原料药和制剂产品的关键参数。例如，色谱法可接受的专属性可以通过符合系统适用性分离度要求（如果方法中有规定）来确认。但是不同供应商的原料药会有不同的药典检测方法没有提到的杂质谱。类似的情况，制剂产品中的辅料会因生产商不同而差别很大，可能会直接干扰方法或产生药典检测方法中没有提到的杂质。此外，含有不同辅料、抗氧化剂、缓冲剂或包装浸出物的制剂产品可能会对药典方法产生潜在干扰。在这些情况下，需要进行更加详尽的评价，证明方法适用于特定的原料药或制剂产品。其它分析性能参数，比如杂质方法的检测限/定量限和精密性评价，对证明药典方法在实际使用条件下适用非常有用。,分析方法转移程序（TPA）,分析程序转移（TPA），通常也被称作分析方法转移，是指当一个实验室（接受方）在使用由另一个实验室（转移方，也称作转出方）所开发的分析方法前，确保接受方实验室具有系统的知识和能力来转移该方法资格的一系列文件记录过程。分析方法转移的类型包括对比测试、再验证或者部分再验证、转移豁免。,分析方法转移程序的类型-USP39,方法转移方式选择流程图,方法转移,已验证？,有接收方吗？,共同验证,能豁免吗？,能使用对比测试吗？,重验证,转移免除,对比测试,NO,YES,YES,NO,NO,YES,YES,方法转移的步骤-USP39,方法转移的步骤-USP39,方法转移-QC-030分析方法验证,确认及转移上海恒瑞医药有限公司,分析方法验证、确认与转移的管理,分析方法验证、确认与转移的管理,某公司某制剂的有关物质测试分析方法验证方案目录,分析方法验证、确认与转移的管理,某公