细胞凋亡信号通路详细资料与总结ppt课件

生物信号转导细胞凋亡信号通路，(1)Caspase蛋白(2)线粒体凋亡通路(3)通过死亡受体的凋亡通路(4)p53蛋白(5)Bcl-2家族蛋白，电子云密度大，黑， 细胞凋亡途径主要有两条：一条通过胞外信号激活细胞内凋亡的酶caspase一条通过从线粒体释放凋亡的酶激活因子激活caspase，激活caspase家族和凋亡，1、 caspase家族caspase属于半胱氨酸蛋白酶，相当于线虫的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的重要酶，被信号通路激活后会分解细胞内的蛋白质，使细胞不可逆地死亡。 它们具有酶活性依赖于半胱氨酸残基亲核性的特征分解靶蛋白部位是天冬氨酸残基后的肽键，因此命名为caspase (cysteineasyparticacidspecificprotease )， 为方便起见称为凋亡酶均为由2个大、2个小亚基组成的杂四聚体，大、小亚基由相同的基因编码，前体被切断形成2个活性亚基。 caspase超级家族的成员及其对应的基质，启动器(启动器) :接受信号后，通过自断开激活，可以发生caspase级联反应，如caspase-8 执行者(executioner或effector ) :如caspase、6、7，直接分解细胞内的结构蛋白质和功能蛋白质，引起细胞凋亡，但不能自我催化或自我切断活化的细胞也有caspase的阻碍因子，iaps (inhibis ) 它们可以通过BIR结构域(baculovirusIAPrepeatsdomain )与caspase结合，抑制其活性，例如XIAP。 Bcl-2系列，抑制相结合。Caspase本身作为惰性ProCaspase存在，其激活取决于其他Caspase是在天冬氨酸部位开裂激活还是自激活。 Caspase-8自剪切激活，Caspase-3激活，Caspase-7成为细胞凋亡的执行者。 Caspase-3激活了Caspase-6。 Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等。 Caspase分解CAD的调节蛋白质，释放CAD，CAD进入核中分解DNA。 CAD是caspase-activatedDnase (脱氧核苷酸酶)，存在于细胞质中。细胞色素释放引起的凋亡(线粒体凋亡通路)、死亡受体凋亡通路，fas又称为APO-1、TNFR (肿瘤坏死因子受体)和NGF受体家族。 1993年人类白细胞分型国际会议命名为CD95。 Fas蛋白(受体)和Fas配体构成Fas系统，两者结合可引起靶细胞凋亡。 Fas具有三个富含半胱氨酸的胞外区域和三个被称为死亡区域(Deathdomain，DD )的胞内区域。 Fas配体FasL(Fasligand )与Fas结合后，Fas三聚化改变细胞内DD区的结构，并与接头蛋白FADD(Fas-associateddeathdomain )的DD区结合，并与FADD的n末端DED区(deatheffand )结合与Caspase-8 (或-10 )前体蛋白结合，形成disc (death-inducingsignalingcomplex )，自剪切激活Caspase-8、10，启动caspase的级联反应，将caspase-3、-6、-7=TNF，fas又称APO-1，属于TNF肿瘤坏死因子受体和NGF受体家族。 1993年人类白细胞分型国际会议命名为CD95。 Fas蛋白(受体)和Fas配体构成Fas系统，两者结合可引起靶细胞凋亡。，Bcl-2家族，Bcl-2是来源于b细胞淋巴瘤/白血病-2(B-celllymphoma/Leukemia-2，Bcl-2 )的原癌基因。 bcl-2蛋白是膜的综合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。 Bcl-2家族成员含有14个Bcl-2同源域(BH1-4 )，通常在羧基末端有跨膜域(transmembraneregion，TM )。 其中BH4是抗凋亡蛋白特有的区域，BH3是促进凋亡的相关区域。bcl-2基因家族可根据功能和结构分为两类：-bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w、Mcl-1； -促细胞凋亡(pro-apoptotic )，例如Bax、Bak、Bad、Bid、Bim，促细胞凋亡的蛋白质中只包含BH3结构，例如Bid、Bad、PUMA。 当KatjaC.Zimmermann等人2001，Caspase8被激活时，Procaspase3起作用，BCL-2家族成员、BCL-2家族的Bid分裂为两个片段，其中包含BH3域的C-末端片段是线粒体Cytc结合细胞质中的Ced4同源物Apaf-1 (凋亡蛋白酶激活因子apoptosisproteaseactivationfactor )激活Apaf-1，激活的Apaf-1激活Procaspase9，最后引起细胞凋亡p53、p53是抑癌基因，其生物学功能在g期监测DNA的完整性。 如有损伤，可抑制细胞增殖直至DNA修复完成。 如果DNA没有被修复，就会诱导其凋亡。 依赖于P53蛋白的细胞凋亡中，P53蛋白能特异