青藤碱论文关于青藤碱给药后家兔血液关节液中药物浓度变化的关系论文范文参考资料VIP

青藤碱论文关于青藤碱给药后家兔血液关节液中药物浓度变化的关系论文范文参考资料 位置8。 2.2.2 动物分组 将家兔随机分为3组，分别为灌胃组（第1组）、腹部皮肤给药组（第2组）、膝关节处皮肤给药组（第3组）。实验前1天用8% BaS溶液将第2组家兔腹部皮肤脱毛，将第3组家兔膝关节皮肤脱毛，并涂上凡士林防止皮肤干燥，备用。 2.2.3 给药及采样策略 探针植入后以0.8 L/min的速度进行灌流，先用林格液灌流90 min，平衡后，第1组灌胃给予青藤碱混悬液50 mg/kg，第2组在腹部皮肤处给予相同剂量青藤碱凝胶剂，并用纱布适当包扎，第3组给药部位为膝关节处皮肤，给药剂量相同。给药结束后立即开始采样，采样间隔为30 min。采样结束后继续用林格液灌流，直至采集的透析液中检测不到青藤碱，再用已知浓度的青藤碱林格氏液进行灌流，平衡90 min后收集4份透析液用于测定探针体内回收率。2.3 微透析样品处理 微透析样品非常纯净，可不采用特殊处理，直接进样，按上述液相色谱-质谱条件进行检测，并通过体内回收率的校正将测得的浓度换算成真实的药物浓度。 3 结果 3.1 色谱图 青藤碱对照品溶液及微透析样品的两个子离子的总离子流色谱图见图1，青藤碱的保留时间约为2.35 min。 3.2 微透析样品浓度结果 以校正后的真实药物浓度对采样时间的中点作图，得到结果见图2。 采用DAS2.0药动学软件对所得数据进行处理，由结果可知，与灌胃给药相比，经皮给药后药物吸收比较慢，但药物浓度比较平稳，在同一水平维持的时间比较久。从药物浓度的变化趋势来看，三组实验动物血液和关节液中的药物浓度变化趋势是相似的，但组间差异经t检验分析显示，第1组和第2组实验动物血液和关节液中药物浓度差异有统计学作用（P 0.05），此结果提示青藤碱用于治疗关节炎比较合理的给药方式为膝关节处皮肤经皮给药。 4 讨论 4.1 关于青藤碱的吸收方式的探讨 药物通常以循环系统作为桥梁输送到靶部位，关节炎的病变靶部位为膝关节。从本实验结果可以看出，第1组和第2组青藤碱给药后药物先吸收进入全身循环系统，再输送到关节液中，造成关节液中的药物浓度低于血液中的药物浓度，而膝关节处皮肤给药后，一部分青藤碱吸收进入血液并随着全身循环进入关节腔，而一部分药物直接透过膝关节处皮肤吸收进入关节液中，两种途径吸收的药物叠加使关节液中的药物浓度与血液中的药物浓度相当。 4.2 利用微透析技术进行采样的优势 在血药浓度法中，要考察药物在动物体内的浓度随时间的变化规律，只能在不同的时间点采集全血测定药物浓度，采血的过程会使动物体内的血容量不断减少，对实验结果造成影响，而且血液样品的处理过程也很繁琐。 如要考察关节液中的某物质的水平，传统的药动学研究策略一般是抽取关节液或切开关节腔用生理盐水浸泡后进行分析，一只动物只能得到一个数据，且无法与血药浓度法同步进行，无法考察血液和关节液中的药物浓度变化的关系，而微透析技术可以在同一动物体内多个部位同时进行长时间采样，连续跟踪关节内药物量随时间的变化，每只动物可获得大量数据。近两年来，微透析技术在国内发展迅速，应用越来越广泛。马张庆等9应用微透析技术研究*马多在小鼠额叶皮质细胞外液中的药动学。刘洋等10测定了大鼠脑微透析液中的多巴胺。谢毅11建立昆明鼠H22肝癌皮下肿瘤动物模型，以微透析技术为采样策略，对羟基喜树碱磁性热敏脂质体制剂进行肿瘤局部药动学研究。微透析技术在关节腔局部的应用较少，不过已有相关报道，如邵继征等6将微透析探针分别植入家兔耳缘静脉和关节腔中，以青藤碱为研究药物，建立了液-质联用测定血液及关节液中青藤碱的策略。张璟等12将微透析技术引入大鼠关节腔部位的取样过程，建立了大鼠关节腔透析液中双氯芬酸钠的HPLC-ESI-MS的测定策略。通过一定的技术，还可以将微透析系统用于自由活动的实验动物身上，并与其他检测系统联用，实现在线分析检测，易于自动化。 _ 1 黄国栋，李家邦，黄媛华，等.青藤碱治疗类风湿关节炎100例临床研究J.中国中医急症，xx，16（4）：421. 2 杨惠琴，陈礼荣.青藤碱注射液对兔膝骨性关节炎关节液及血清IL-6水平的影响J.中医药导报，xx，13（10）：62-63，72. 3 凌家俊，李锐，周莉玲.青藤碱微透析回收率测定策略体外模拟实验J.广州中