盐酸克伦特罗在动物体内代谢与残留规律

盐酸克伦特罗在动物体内代谢与残留规律 王开雄 何天武 (云南省镇雄县动物卫生监督检验所 657200 ) 刘 琴 (昆明市动物检疫站 650041 ) 盐酸克伦特罗(CL) ,俗名 “瘦肉精”,是一种强效选择性 2受体兴奋剂,作为饲料添加剂能提高胴体瘦肉率,但其残 留积聚在动物体内,人食用这类肉制品和内脏后可引起中 毒,因此,国家农业部明文规定,禁止使用 “瘦肉精” 养殖生 猪。但仍有不法分子在生猪饲养中非法添加,使得 “瘦肉精 中毒” 事件偶有发生,去年上海的 “瘦肉精中毒” 事件造成上 海9个区336人次中毒,东莞发生 “瘦肉精中毒” 事件6人中 毒1人死亡。掌握盐酸克伦特罗在动物体内的代谢、 衰减、 残留分布规律,有助于对盐酸克伦特罗的监管工作。 1 盐酸克伦特罗毒性 成年人服用2. 5g以上克伦特罗就会产生反应,按平均 60 kg的体重换算,人出现反应的最低剂量约为42 ng/ kg体重。 人食用克伦特罗超标的肌肉或内脏后会导致肌肉兴奋 性增强,肌肉震颤,重症者腓肠肌痉挛,同时引起心肌收缩加 强,心率加快;“瘦肉精” 将脂肪分解成游离脂肪进入血液,使 血管壁弹性降低,引起血压升高,微循环血管膨胀,压迫刺激 周围的神经,引起头痛头晕;引起人内脏横纹肌和平滑肌兴 奋性增强,表现呕吐和腹泻;破坏K+、Ca2 +、Na + 和Mg2 +等 离子平衡,导致细胞膜对离子通透性改变,心电图可呈 “T波 倒置或底平” 、“S2T” 段下移等。 2 盐酸克伦特罗的吸收、 代谢 盐酸克伦特罗经口服或注射后均易被吸收,很快分布于 全身各组织。大部分动物口服CL后,血浆浓度一般在2 3 h内达到峰值,但牛血浆的达峰时间则需16105 h。狗、 兔、 鼠、 牛口服14C标记的CL ,48 h后尿液中放射性物质的回 收率分别为71. 9 %、74. 7 %、74. 7 %、41. 5 % ,表明其吸收特 性在物种间存在差异。Smith等(1999)研究证实克伦特罗的 总吸收率达75 %(阉猪)和60 %(母猪)。 CL在代谢过程中的结合反应主要有:-羟基和脂肪胺 的葡萄糖醛酸化、 苯胺基的硫酸化和-羟基的乙基化,其主 要的代谢产物有二元醇CL、 马尿酸CL、 硫酸化CL、 葡萄糖 醛酸CL。代谢产物很可能在某种条件下重新转化为CL。 由于CL分子中苯环上有卤素原子取代物,使得CL比其他 -激动剂具有更高的亲脂性,并使这些分子不能与一些生物 酶结合,从而阻止了该物质的代谢失活,导致其在体内长期 存留。一般认为CL部分在肝中脱甲基后从尿液中排出,部 分以原形从尿中排出。Smith等(2000)实验表明有一部分克 伦特罗或其代谢物是通过胆汁排泄的。 3 盐酸克伦特罗衰减 CL在动物体内消除较缓慢,存在种属差异和组织差异。 血浆中CL降解较快,奶牛血浆中半衰期为55 h(Stoffel等, 1993) ,人血浆中半衰期为25. 5 h( Kopitar等,1976) ,兔子血 浆中仅为9 h。尿液、 肌肉和血浆中克伦特罗分解速度较快, 肝脏、 肾脏、 心脏等器官分解速度相对较慢(A. Malucelli等, 1994) ,羽毛、 眼睛中克伦特罗降解速度最慢。 组织中CL消除规律呈双相性,小牛肝、 肾中CL在停药 后48 h之内降解速度最快,但之后下降,第一消除半衰期分 别是41 h和31 h ,第二消除半衰期分别为170 h和153 h (Sauer等,1995) ;尿液中半衰期相比其他组织器官短 ,猪尿 液中CL第一消除半衰期为18 h ,第二消除半衰期为108 h; 牛肝、 肾中CL消除半衰期大于尿液及血浆中的消除半衰期, 也呈双相性。在鸡上停药开始的7 d内盐酸克伦特罗降解较 快,后期较慢(Smith等,1998)。 但方炳虎研究得出猪血浆中CL的消除半衰期为3. 15 h , 这可能与二者所用剂量及持续时间不同有一定关系。 4 残留分布 CL在动物体组织内的蓄积呈剂量、 时间依赖型,即残留 量随使用剂量的增加而增加,随停药时间的延长而下降。肝 脏中的残留普遍高于肾脏,且残留时间也较长。Smith等 (2000)给猪日粮中添加1 ppm的14C标记的盐酸克伦特罗, 连用1周,休药期分别为0、3、7 d ,休药期0 d肺脏的残留量 最高,达286 ppb ,是肾脏的2倍,是脂肪、 骨骼肌的15倍;休 药期7 d ,肝脏中残留量达3 ppb、 肺脏中残留量为2. 2 ppb均 超过国家的残留限量标准。7 d休药后,肝脏中总放射性物 质残留量降至15 ppb ,是肺脏、 肾脏、 脂肪组织总残留量的3 倍还多,是肌肉组织总残留量的13倍。鸡羽毛中CL含量在 停药(1 mg/ kg拌料)43 d后其残留量为44 ppb ,是眼中残留 的20倍,说明羽毛中CL的显著积累性和消除的缓慢性。杨 志凌(2001)连续30 d给猪应用5 mg/ kg日粮的CL ,停药 39 d猪肝中的CL浓度高达3. 1 ng/ g。 在较长的停药期下,CL在毛发中的残留仍能被测出。 眼睛(视网膜和脉络膜)、 羽毛、 毛发中CL残留量高于其他没 有颜色的组织、 且消除缓慢,这与CL和黑色素的高亲和性有 关(Sauer等,1995 ;Smith等,1997)。 Smith等(1998)给3周龄的肉仔鸡分别饲喂0. 5、1. 0、 2. 0 ppm的14C标记的盐酸克伦特罗,连用2周,休药14 d后 屠宰低浓度组肾脏检不出CL ,2 ppm组(没有停药期)残留量 达211. 5 ppb。猪饲料中添加1 ppm的CL连用7 d ,停药7 d 后眼睛盐酸克伦特罗的残留量仍然达200 ppb (Smith等, 2000)。Malucelli给肉仔鸡饲喂 1 ppm的盐酸克伦特罗,连 用20 d ,残留量最高的组织是羽毛,达224 ppb ,停药2周后 所有器官均检不出克伦特罗。 牛使用剂量为16g/ mg BW ,停药期39 d ,克伦特罗残 留仍在1 ppm以上,停药56 d后,残留量仍在1 ppb以上 (Eiiiot等 ,1993)。 综上所述,盐酸克伦特罗性质稳定,半衰期长,残留危害 大。从衰减规律来看,羽毛、 毛发、 眼睛中CL半衰期长,残留 量大;尿液中半衰期相对较短,而当前盐酸克伦特罗检