前列腺癌化疗.ppt

,前列腺癌化疗,全球发病率数据,WesternEurope,94.2,Cen39:121-130,mCRPC化疗的指南推荐,分层因素：基线疼痛水平：中位PPI评分2或平均镇痛评分（AS）10vs.PPI2或AS10KPS评分:70vs.80,TAX327：研究设计,R,多西他赛30mg/m2,d1,qw强的松10mg/d每周方案，给5周歇1周为1个周期，共5周期,米托蒽醌12mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案，共10个周期,MP组,n=337,n=334,多西他赛75mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案，共10个周期,n=335,D1P组*,D3P组,mHRPC未化疗过n=1006,TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212,主要终点：OS次要终点：疼痛缓解QoL改善PSA缓解肿瘤缓解,*每周方案未获批准,TAX327：患者基线特征（1）,TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212,TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212,*疼痛定义为PPI评分2或AS10#患者可能存在一个以上的疾病进展指征,TAX327：主要终点OS（2008年）,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1,2,3,4,5,6,7,时间（年）,OS（%）,D3P组D1P组MP组,BertholdDR,etal.JCO2008;26:2425,TAX327：次要终点疼痛和PSA缓解率,TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212,*疼痛缓解定义为PPI评分下降2分且AS无升高，或者AS下降50%且PPI无评分升高，且都持续3周,TAX327：次要终点肿瘤缓解和QoL改善,TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212,*QoL改善定义为至少相隔3周的2次评估显示FACT-P评分比基线时改善16点,TAX327：结论,与米托蒽醌联合强的松3周方案相比，多西他赛联合强的松3周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清PSA缓解率，以及改善患者的生活质量OS延长（19.2vs.16.5个月，HR=0.79，P=0.004）提高PSA缓解率（45%vs.32%，P0.001）提高疼痛缓解率（35%vs.22%，P=0.01）改善生活质量（22%vs.13%，P=0.009）多西他赛3周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致,BertholdDR,etal.JCO2008;26:2425,TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212,分层因素：进展类型：可测量或评估的转移性疾病vs.仅有PSA升高疼痛分级：1级vs.2级vs.3级vs.4级SWOGPS评分：0-1vs.2vs.3,SWOG9916：研究设计,PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.,R,米托蒽醌12mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案,MP组,n=384,多西他赛60mg/m2,d1,q3w雌二醇氮芥280mg/d,d1-5,q3w地塞米松20mg3,多西他赛前使用3周方案,n=386,DED组*,mAIPCn=770,主要终点:OS次要终点:PFSORRPSA缓解率,SWOG9916：患者基线特征,PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.,SWOG9916：主要终点OS,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,时间(月),OS率(%),米托蒽醌+强的松(235例死亡；中位15.6个月),多西他赛+雌二醇氮芥(217例死亡；中位17.5个月),P=0.02,PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.,SWOG9916：次要终点PFS,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,时间(月),PFS率(%),多西他赛+雌二醇氮芥(311例事件；中位6.3个月),米托蒽醌+强的松(312例事件；中位3.2个月),P0.001,PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.,SWOG9916：次要终点PSA缓解率*,PSA缓解率(%),P0.001,*血清PSA降低50%的患者比例,PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.,SWOG9916：研究结论,与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近2个月，这就支持该方案在mAIPC患者中的使用OS延长（17.5vs.15.6个月，HR=0.80，P=0.02）提高PSA缓解率（50%vs.27%，P225mg/m,多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的mCRPCn=755,deBonoJSetal.ASCO2010.Abstract4508,主要终点:OS次要终点:PFSRR毒性,TROPIC：主要终点OS（截至2010年3月10日）,OS(%),80,60,40,20,0,100,0,6,12,18,24,30,中位随访时间：13.7个月死亡危险降低28%,月,Natrisk,deBonoJSetal.ASCO2010.Abstract4508,TROPIC：研究结论,对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的mCRPC患者，cabazitaxel组的OS显著优于米托蒽醌组15.1个月vs.12.7个月死亡危险降低28%(HR=0.72,P0.0001)OS获益在各亚组是一致的次要终点PFS、RR和TTP也有显著获益安全性可控推荐积极处理不良反应（中性粒细胞减少和腹泻）,对于多西他赛为主方案治疗失败后的mCRPC患者，cabazitaxel是第一个显示有生存获益的治疗方法,deBonoJSetal.ASCO2010.Abstract4508,Agentsusedoff-labelinthesecond-linesettingincludemitoticspindleagents(vinorelbine,estramustine,others),etoposide,cyclophosphamide,mitoxantrone,andthesetherapieshavebeenreviewedextensivelyelsewhere.Referralforclinicaltrialsremainsapriorityinthissecond-linesetting,giventhelackofaprovenstandard(/ct2/show/CT00417079).,ArmstrongAJ,GeorgeDJ.Optimizingtheuseofdocetaxelinmenwithcastration-resistantmetastaticprostatecancer.ProstateCancerProstaticDis.2010Jun;13(2):108-16.,前列腺癌治疗