第二章 药物效应动力学pharmacodynamics

,第二章药物效应动力学pharmacodynamics,目的与要求,1.掌握：药物的治疗作用、不良反应、药物的量效关系、如何评价药物的安全性、药物的作用机制、受体激动药和拮抗药。2.了解:受体的类型及调节,第一节药物的基本作用,一药物作用与药理效应二药物的作用方式三药物作用的双重性,1.药物作用和药理效应药物作用（drugaction）：是指药物对机体的初始作用药理效应（pharmacologicaleffect）：是指药物作用的结果2、药物的基本作用兴奋与抑制,二、药物作用方式,1.直接和间接作用2.局部和吸收作用3.药物作用选择性,抑制腺体分泌松弛内脏平滑肌扩瞳、调节麻痹心率加快扩张血管、改善微循环,3.药物作用的选择性（slectivity),M,阿托品(Atropine),三、药物作用的双重性,（一）防治作用1、预防作用2、对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病3、对症治疗：用药目的在于改善症状,不能根除病因（二）不良反应,不良反应（AdverseReactions）,1.副反应（sidereaction）：药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的反应.2.毒性反应（toxicreaction）：在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应.一般毒性急性毒性和慢性毒性致癌、致畸、致突变,海豹儿,3.后遗效应(residualeffect)：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。4.停药反应(withdrawalreaction)：指突然停药后原有疾病加剧。,5.变态反应(allergicreaction)：是与药物作用无关的一类病理免疫反应6.特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应,第二节药物剂量与效应关系,药理效应与剂量在一定范围内呈比例关系量-效曲线表示：对称“S”型曲线1量反应量效曲线2质反应量效曲线,（1）量反应量效曲线：最大效应(Emax）半最大效应浓度（EC50）,50,50,100,100,EC50,Emax,Emax,E(%),E(%),剂量达阈值方产生效应,在一定剂量范内，效应与剂量成正比,最大效应(maximumeffect),E,C,效能(maximumefficacy),E,C,100%,50%,0,最小有效量（阈浓度）,半数有效量(EC50)引起50%最大效应的浓度,C,E,利尿药的作用强度及效能比较,1000,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,剂量(mg),200,0,50,100,150,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,200,0,50,100,150,环戊噻嗪,(2)质反应量效曲线：半数有效量（ED50)半数致死量（LD50),衡量药物的安全性指标：治疗指数=LD50/ED50可靠安全系数=LD1/ED99安全范围=LD5ED95,第三节药物的作用机制,一、药物作用机制分类（一）非特异性作用机制（二）特异性作用机制1、参于干扰代谢过程2、影响物质转运3、影响酶的活性4、作用于受体,二、受体作用理论,受体的概念和特性受体与药物的相互作用作用于受体的药物分类受体类型细胞内信号转导受体的调节,受体的概念和特性1.受体(receptorR)内源性:神经递质2.配体外源性:药物,特性：特异性；灵敏性；饱和性；可逆性；多样性,Receptor,受体药物反应动力学1.药物与受体的相互作用的规律：K1D+R=DREK22.KD：反应达到平衡时的解离常数（药物与受体结合一半时所需要的药物剂量）,受体与药物的相互作用,意义：KD表示药物与受体的亲和力，当KD越大时药物与受体的亲和力越小，成反比关系。KD的负对数即为亲和力指数“pD2”pD2=-logKD，pD2值越大，药物与受体的亲和力越大，成正比关系。,药物与受体结合产生效应的条件：有亲和力（KD）有内在活性()“”是决定药物与R结合时产生效应大小的性质。通常01,三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较A图亲和力:a=b=c;内在活性:abc,B图亲和力:xyz;内在活性:x=y=z,y,z,(A),(B),（一）激动药（二）拮抗药,作用于受体的药物分类,1.竞争性拮抗药,2.非竞争性拮抗药,激动药：特点：与R既有亲和力又有内在活性（1）完全激动药：（=1）（2）部分激动药：（1）,激动药递增剂量的竞争性拮抗药,激动药,LogC,E,竞争性拮抗药,竞争性拮抗药：特点：药物与R的结合是可逆的可使激动药的量效曲线平行右移，最大效应不变作用强度可用拮抗参数“pA2”表示,非竞争性拮抗药：特点：最大效能降低。可使激动药的量效曲线右移压低。,非竞争性拮抗药,激动药,E,LogC,受体类型,（一）G蛋白偶联R（二）配体门控离子通道型R（三）酪氨酸激酶R（四）细胞内R（五）其他酶类R,G蛋白偶联R,配体门控离子通道型R,酪氨酸激酶R：,细胞内R：,第一信使：多肽类激素,神经递质等细胞外信使物质第二信使：cAMP；cGMP；DAG；IP3；Ca2+第三信使：生长因子、转化因子,细胞内信号转导,1.受体脱敏：长期使用一种激动药后,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象2.受体增敏：因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成的受体敏感性增高的现象