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雄黄论文关于雄黄灌胃给药后砷在孕大鼠脏器内的分布排泄途径论文范文参考资料 关键词:雄黄;孕大鼠;砷含量;电感耦合等离子体质谱法;电感耦合等离子体发射光谱法;体内分布;排泄 1005-5304(xx)08-0034-04 雄黄(Realgar)是一味常用的矿物类中药,具有燥湿、祛风、杀虫、解毒等功效。雄黄临床应用广泛,xx年版中华人民 _药典(以下简称“药典”)收载的含雄黄的中成药有33种,占全部中成药的6.3%。雄黄有毒,被列为72种有毒中药之一,药典记载“内服宜慎,不可久用,孕妇禁用”1。了解雄黄在体内的吸收、分布、代谢以及排泄等情况对于理解其毒性机制具有重要作用。 本研究结合雄黄灌胃给药生殖毒性段试验,测定各剂量组妊娠不同时间点24 h粪尿样品和解剖时孕大鼠的全血、心、肺、肝、脾、肾、子宫、胎盘以胎仔的砷含量,分析砷在各脏器的分布和蓄积情况以及排泄途径,并探讨其与生殖毒性、血液生化及病理指标的关系。 1 实验材料 1.1 药物 供试品雄黄饮片,产地湖南石门雄黄矿业,上海封浜中药饮片厂加工炮制成饮片,批号Hxx052401,上海市食品药品检验所提供。经测定雄黄含量为95.5%,可溶性砷含量为3.60%,价态砷1.56%。灌胃前雄黄用0.5%羧*纤维素钠(CMC-Na)稀释助悬。 1.2 动物 清洁级SD大鼠由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供,许可证号SCXK(沪)xx-0016。购入后饲养于屏障系统,饲养环境指标制约在国标规定的范围内。动物自由摄食、饮水,12 d换水1次,1周换2次垫料。适应性饲养57 d后,观察无异常用于实验。 1.3 仪器 7700ce型电感耦合等离子体质谱仪,美国Agilent公司;OPTIMA-DV5300型电感耦合等离子发射光谱仪,美国Perkin Elmer公司;Mars5型微波消解仪,美国CEM公司。 1.4 试剂 砷标准溶液0.100 g/L,标准编号为GBW(E)080622,批号110811,购自上海计量测试技术研究院;硝酸、盐酸均为优级纯,Merck公司;水为经Milli-Q处理的去离子水。 1.5 气体 高纯液态氩气(纯度99.99%)和氦气(纯度为99.999%),上海成功气体工业有限公司提供。 2 实验策略 2.1 分组、给药与取材 按照生殖毒性段的试验方案,雌性SD大鼠交配后随机分成高(550 mg/kg)、中(250 mg/kg)、低(125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5% CMC-Na),妊娠第6日开始,每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10 d。于妊娠第20日处死大鼠,进行生殖毒性段试验。在给药第2日(妊娠第7日)、给药第10日(妊娠第15日)、停药第4日(妊娠第19日),用代谢笼收集各剂量组和阴性对照组孕大鼠24 h粪、尿总量。妊娠第20日,处死各剂量组和阴性对照组孕大鼠(每组10只),用肝素抗凝管采全血,取大脑、心、肝、脾、肺、肾、子宫、胎盘、胎仔等称重,分装容器,保存于-20 冰柜内。 2.2 样品处理与分析 取各脏器进行匀浆,粪便研细,血液和尿液分别混匀,称取0.5 g,精密称定,置微波消解罐中,加入硝酸4 mL和盐酸1 mL,放入微波消解仪中进行消解,取出放冷,转移至50 mL聚四氟乙烯材料的量瓶中
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