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冠心病论文摘要范文冠心病论文摘要写 目的:研究冠心病患者的冠心病危险因素的特点及临床表现,探讨冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素相关性.方法:行冠脉造影的连续住院的患者731例.通过冠脉造影确定为冠心病者674例为冠心病组,57例冠状动脉粥样硬化患者狭窄程度,50%者为对照组.记录纳入样本的临床资料,分析心血管病危险因素,包括高敏C-反应蛋白hs-CRP水平、左心室射血分数等.分析冠心病危险因素与冠脉狭窄程度的关系.结果:冠心病组患者中男性、2型糖尿病和吸烟与冠心病相关P均等于0.00,OR(95%CI)分别为18.692(12.59927.733)、17.533(10.42129.500)和48.200(19.982116.854).2型糖尿病,吸烟与冠脉病变严重程度相关P均等于0.00,OR(95%CI)分别为7.18(1.5282.220)、10.09(1.9982.527).冠心病患者伴随左心室射血功能减退P等于0.00,OR为1.041,95%CI(1.0361.045),肌酐清除率下降P等于0.00,OR为2.051,95%CI(5.13717.594),hs-CRP水平升高P等于0.00,OR为2.125,95%CI(1.8632.423),而且这些参数变化与冠脉病变严重程度相关.结论:在传统的冠心病危险因素中,吸烟、男性及2型糖尿病与冠心病患者联系更加紧密,而且心肾功能下降和hs-CRP水平升高与冠脉病变严重程度具有一定相关性. 1研究目的 1.1使用系统评价的方法分析中药治疗冠心病合并糖尿病的疗效特色,明确中药治疗冠心病合并糖尿病的临床疗效. 1.2基于大型数据库,通过收集以冠心病为第一诊断的住院患者,对合并/不合并糖尿病患者的中医证候要素、症状、中药使用等方面进行对比研究,分析糖尿病对冠心病患者在证素、证型、用药等方面的影响,并试图探索中医证素与理化指标之间的关系,希望能为以后中西医结合的研究奠定基础. 2研究方法 2.1使用RevMan5.1.6统计软件对系统评价部分的数据进行统计. 2.2利用SQL Serverxx工具对数据库进行合并、提取、清理并加载成目标数据库,利用Clementine数据挖掘软件进行数据挖掘. 3结果 本文使用系统评价的方法分析了中药治疗冠心病合并糖尿病的疗效特色,结果显示,联合中药治疗冠心病合并糖尿病在临床症状和心电图改善两方面优于单纯西药治疗,且不良反应少. 数据挖掘结果提示单纯冠心病和冠心病合并糖尿病患者均以中老年人为主,主要集中在55岁以后,在小于55岁的患者中,男性患者数的条件概率是女性的2倍,而当年龄超过70岁时,女性患者数的条件概率是男性患者的1.8倍,合并糖尿病的冠心病患者性别、年龄分布规律与单纯冠心病患者的分布规律基本相同. 冠心病患者的症状以胸闷、胸痛、气短、乏力、心悸、头晕为常见症状,而合并糖尿病的患者乏力、汗出、口干、便秘、耳鸣、耳聋、眼花、下肢水肿、肢麻、胃寒、少尿等症状较单纯冠心病患者发生比例高.单纯冠心病患者舌质紫暗,有瘀斑的现象比合并糖尿病患者更多见,合并糖尿病的冠心病患者少津,有裂纹的舌像更突出.单纯冠心病患者的弦、细、结、代脉较合并糖尿病的冠心病患者多见,而滑、沉、数、弱、缓脉在合并糖尿病的冠心病患者中更为突出. 冠心病的证素以心、阳虚为主,在合并糖尿病的冠心病患者中,病性为气虚、阴虚、血虚,病位在肝、肾的患者较单纯冠心病患者多见,无论合并糖尿病与否,冠心病证候类型均表现为肝肾阴虚(血虚)、心阳虚、痰浊阻肺、气阴两虚、脾胃病变、气滞、血瘀七类. 冠心病患者首次中药多使用活血化瘀之药,如桃仁、红花、丹参、川芎等,合并糖尿病的冠心病患者在活血化瘀的基础上注重使用健脾化痰之茯苓、半夏.单纯冠心病患者首次方剂最常用的药对为桃仁-红花、瓜萎-薤白、麦冬-五味子、当归-地黄,在三药联合使用时,多在活血化瘀基础上增加温阳之薤白、益气之黄芪、理气化痰健脾之陈皮、半夏、瓜蒌、茯苓,在四药联合使用时更注重活血化瘀之法.冠心病合并糖尿病的患者首次方剂最常用的药对为桃仁-红花、陈皮-半夏、麦冬-五味子、瓜蒌-薤白,在三药联合使用时在活血化瘀的基础上更注重使用健脾益气之法. 憋气、咳痰、胸痛、胸闷、头晕、舌苔白、乏力等症状对于痰浊的预测较为重要;乏力、气短、心悸、喘息、头晕、汗出、下肢水肿、纳食差、畏寒、尿频、耳鸣、耳聋、腹胀等症状对于气虚的预测较为重要;胸痛、便秘、眠差、口干、胁胀、下肢水肿、烧心、胸闷、头痛、憋气、口臭等症状对于血瘀的预测较为重要;耳聋、眼花、头晕、心悸、便秘、气短、肢冷、畏寒、肢麻、舌苔厚、眠差、舌苔薄等症状对于血虚的预测较为重要;胸闷、憋气、胸痛、心悸、下肢水肿、胃胀、少尿等症状对于阳虚的预测较为重要. 在证素与理化指标关系方面,本研究发现不同的冠脉病变支数其证素的分布规律是相同的,以阳虚为主,血瘀、痰浊次之;合并糖尿病患者左心室射血分数均值均较单纯冠心病患者低,痰、阴虚证素左心室射血分数均值最低;合并糖尿病的患者气虚、阴虚CRP均值明显较单纯冠心病高;合并糖尿病的冠心病气滞、痰、血瘀TC均值明显高于单纯冠心病患者.但由于理化检查数据缺失严重,尚未找到比较合适的挖掘方法探讨证素与理化指标间的关系,需要进一步的研究. 4结论 4.1本文使用系统评价的方法分析了中药治疗冠心病合并糖尿病的疗效特色,认为中医治疗冠心病合并糖尿病在临床症状及心电图改善方面有较好的疗效, 4.2本文通过多种数据挖掘方法探讨了单纯冠心病和冠心病合并糖尿病证治规律的区别与联系,在证素分布和证素决策方法方面取得了一些有意义的结果,为以后的研究奠定了基础. 研究背景: 冠心病是严重危害人类健康的常见疾病,一直雄踞世界的主要死亡原因前列.我国近年来的发病呈逐年增长趋势.冠心病也给社会和家庭带来了沉重的医疗费用负担,冠心病的预防和控制,一直是卫生管理领域一个重要的课题. 冠心病二级预防是冠心病防治工作的基本策略之一.具体措施可归结为二个方面:优化的药物治疗和认真改善生活方式(戒烟、健康膳食、适当体力劳动、控制体重、调节血脂、控制血压).优化药物包括使用阿司匹林、-受体阻滞剂、血脂调节药(主要是他汀类)和ACEIs/ARB等.然而相当多的冠心病患者二级预防药物的依从性并不乐观,从而降低了药物治疗的效能致使预后不佳. 中医学对于冠心病的认识有着系统的理论,长期的临床实践证实了其对冠心病治疗的巨大优势.中医的“治未病”思想,如“未病先防、既病防变、病后防复”,对冠心病的防治有着极其重要的影响. 对慢性非传染性疾病进行健康管理是公认的有效措施,但目前国内冠心病中西医结合的类似健康管理平台明显不足. 研究目的: 通过调研,完成冠心病PCI术后健康管理系统的需求分析报告,结合现代计算机信息技术,开发一套具有中医特色的,集预防、诊疗、随访、宣教于一体的,系统化、智能化、网络化的冠心病PCI术后健康管理系统,以此为平台,实现对冠心病PCI术后患者全面、连续、主动、积极的健康管理,以期加强冠心病PCI术后患者自我管理能力、控制危险因素、提高冠心病PCI术后二级预防药物使用的依从性,以促进健康,延缓疾病进程,减少并发症,降低伤残率,延长寿命,提高生活质量;同时通过本研究积累的数据库资料的统计分析,为探讨冠心病PCI术后患者的中、西医临床特征,丰富中、西医理论内涵提供依据;为临床选择有效、经济、合理的防治措施决策提供参考依据,为该领域的临床及社区医疗卫生工作提供有意义的参考及研究思路. 研究方案: 采用理论研究和验证研究相结合的方式进行,本研究共3个部分: 首先对冠心病PCI术后健康管理相关的理论的研究.对冠心病及PCI手术治疗、术后二级预防及中西医健康管理理论进行文献研究,并对现阶段的各种健康管理体系进行探讨. 第二部分以专家调研、讨论会等形式,完成冠心病PCI术后健康管理系统的需求分析调研,给出需求报告,设定系统开发的功能目标、性能目标,并探讨其可行性.在软件工程师的协助下完成以数据库系统为主要依托平台的中西医结合健康管理系统. 第三部分是对建立的系统平台进行验证研究,探讨其实用性,发现不足,以期今后进一步完善. 研究结果: 文献研究方面,通过文献研究,发现我国冠心病防治面临极大的压力,挤占了巨额的卫生医疗资源,严重影响着我国社会、经济的可持续发展战略.虽然目前介入治疗成为冠心病血运重建的重要手段,但术后的健康管理存在不足,术后的二级预防药物使用不足,依从性不够.忽略了患者术后改善生活方式的重要性、健康宣教力度不够、对患者术后的心理变化不够重视.此外,通过总结中医中药文献,认识到中医学对于冠心病的认识有着系统的理论,长期的临床实践证实了其对冠心病治疗的巨大优势.中医的“治未病”思想,注重精神、生理调养并重的思维模式,重视情志、环境、生活习惯等因素在疾病发生、发展、预后方面所起的作用等对冠心病的防治有着极其重要的影响.最后,通过对健康管理文献的研究,发现目前国内虽然有一些类似的慢性疾病管理平台,但有不少明显的不足之处,故构建更为科学、合理的中西医结合的冠心病PCI术后健康管理系统显得尤为必要. 系统研发方面,通过对临床、护理、科研、软件开发工程师、患方等多方面从业人员的调研、座谈,形成了本系统构建的需求分析报告,制定了系统开发的功能目标与性能目标,并对其可行性进行了论证.按照上述要求,在软件开发工程师的协助下完成了系统开发,冠心病PCI术后健康管理系统由病历系统、门诊随访系统、健康宣教系统、大众传媒平台系统和效果评估系统等几部分组成.并辅之以健康教育讲座、博客、微博等平台开展健康教育,介绍冠心病相关防治常识、中医体质学说、饮食养生、八段锦、五禽戏等内容,帮助患者树立健康的生活方式,减少并发症. 系统验证方面,通过选择符合标准的冠心病患者进行验证,测试系统的运行情况,结果表明,我们开发的冠心病PCI术后健康管理系统其功能基本达到了需求分析所设定的目标,同时通过运行系统,对收集的数据进行统计分析,得到了一些较为有价值的信息;通过与对照组对比,纳入健康管理系统的患者的服药依从性、心理评分、自我效能评分、西雅图心绞痛量表评分经统计学检验均优于对照组,显示了该健康管理系统的有效性. 研究结论: 1.目前我国冠心病防控工作任务繁重,构建中西医结合的冠心病PCI术后健康管理系统有其必要性、紧迫性. 2.中西医结合的冠心病PCI术后健康管理系统对于加强疾病健康管理、收集相关数据、改善预后均有重要意义. 3.本研究形成的健康管理系统具有明显的中医特色,具有整合患者信息、数据分析的功能,具有网络化、智能化的的特点,而且能够结合飞信、博客、微博等大众传媒加强对冠心病患者的术后健康管理系统,是冠心病防治领域的一种有益探索与创新. 4.通过验证研究,证实了本系统具有实用性、创新性,通过系统干预后的冠心病患者在服药依从性、心理抑郁状态、自我效能、西雅图心绞痛量表积分等方面得到了改善. 5.由于条件随访时间较短,收集的样本含量较小,本研究调研难免有一定的不足之处,后继研究应该进一步完善. 目的探讨延续性自我管理教育在冠心病介入治疗患者心脏康复过程中的作用.方法选取接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病患者124例,随机分为干预组和对照组.两组均接受常规健康教育,干预组在此基础上接受综合自我管理教育,包括4期心脏康复训练和冠心病危险因素控制.观察出院6个月、12个月及24个月时,两组冠心病康复知识知晓情况及二级预防行为、冠心病危险因素达标率及心脏事件发生情况.结果冠心病康复知识及二级预防行为得分:干预组在6个月、12个月及24个月明显高于对照组(P,0.01).冠心病危险因素达标率比较:6个月时干预组低密度脂蛋白(LDL-C)、运动达标率好于对照组(P,0.05),12个月和24个月时冠心病危险因素达标率均好于对照组(P,0.05),与入院时比较,干预组6个月、12个月及24个月戒烟和运动达标率均显著增高(P,0.05),而对照组仅6个月时戒烟达标率增加明显(P,0.05).PCI治疗后2年,干预组急性心肌梗死、不稳定性心绞痛和符合介入治疗或搭桥手术指征的患者少于对照组(P,0.05).治疗6个月后,两组患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及hs-CRP水平间差异有统计学意义(P,0.05).结论早发冠心病急性心肌梗死患者采用瑞舒伐他汀10 mg/d或阿托伐他汀20 mg/d治疗的近期疗效相近,均可通过降低血脂、减轻炎症反应及改善内皮功能等协助改善早发冠心病急性心肌梗死患者的预后. 目的研究血清同型半胱氨酸(HCY)与冠心病的相关性,并初步探讨其致冠心病的机制.方法纳入109例冠心病患者,其中急性冠脉综合征患者(ACS组)71例,稳定型心绞痛患者(SAP组)38例,入选同期71例正常受试者作为对照组(NC组).调查入选对象存在的心血管疾病危险因素,包括:性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、高胆固醇血症史及吸烟史,检测受试者血清HCY、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、血清总胆固醇(TC)及血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-DT),对冠心病的多重危险因素采用非条件logistic回归模型进行分析.结果ACS组、SAP组与NC组患者血清HCY、hs-CRP、血浆FIB、D-DT水平差异有统计学意义(P,0.05),且SAP组与NC组血清HCY及hs-CRP水平差异也具有统计学意义(P,0.05).ACS组及SAP组患者中高HCY血症发生率显著高于NC组(P,0.01).多元Logistic回归分析显示HCY为冠心病的独立危险因素,相关系数为3.665,相对危险度(OR)为1.118(P,0.01).冠心病患者中血清HCY水平在不同性别之间具有差异(P,0.05),在是否合并高血压、糖尿病、高胆固醇血症及吸烟史之间均无统计学差异(P,0.05).血清HCY水平与hs-CRP、FIB、D-DT呈正相关(P,0.05).结论高HCY血症是冠心病的独立危险因素,HCY可能通过炎症反应及致机体处于血栓前状态,增加冠心病的发病风险. 通过左冠状动脉前降支放置Ameriod环制备冠心病慢性心肌缺血动物模型,并结合冠脉造影等方法确立中医血瘀证证候,采用现代核磁共振(NMR)和模式识别技术,分析冠心病心肌缺血血瘀证模型与假手术组小型猪4星期血清的共振氢谱,及相应代谢物谱群的变化,开展中医血瘀证候学的研究.结果显示,该方法制备的模型4星期后确立为稳定的冠心病慢性心肌缺血血瘀证模型,PCA方法清晰地将模型组与假手术组动物分别,血清1 HNMR谱的主成分分析(PCA)、两组动物代谢谱各不相同.假手术组与模型组比较发现,血清中内源性代谢物柠檬酸、肌酸、-氨基丁酸、乳酸、肉碱、葡萄糖等含量上升,低密度脂蛋白(LDL)与极低密度脂蛋白(VLDL)等脂质代谢物的浓度下降.可见,在血瘀证早期糖代谢与脂类代谢紊乱,两者互为因果,导致能量代谢中三羧酸循环(TCA)平衡的破坏,最终加重并恶化了冠心病血瘀证的进程,这些代谢物的特征组合模式可成为临床诊断与防治冠心病血瘀证的诊疗指标. 研究背景:中医学是几千年来中国人民和疾病作斗争的经验总结,其发展和进步与历代医家的贡献密切相关.各个时代优秀医家的学术思想、临床实践经验和技术专长,是促进中医理论不断完善发展和临床疗效不断提高的保证,是中医学保持长久生命力的关键.因此继承和挖掘名老中医的学术经验,是保持和加快中医发展的重要途径. 雷忠义主任医师从事中西医结合内科临床科研工作50余年,学验俱丰,医术精湛,医德高尚.主要致力于心血管疾病的中西医结合科研和临床研究,尤其对冠心病心绞痛(胸痹)的临床诊治有独到的见解和经验.在临床中坚持中医理论,强调辨证论治,先后创制了养心活血汤、加味瓜蒌薤白汤、丹曲饮、心悸宁方、心衰病方、百合知母地黄汤等多首行之有效的方剂. 冠心病心绞痛属中医胸痹心痛范畴,老师根据历代医家论述及临床经验认为:冠心病患者多为中老年人,脏气亏虚,气血阴阳不足,气虚运血无力,血行瘀阻;气机失调,气滞血瘀;寒邪侵袭,寒凝血瘀;痰浊内生,痰瘀互阻,热毒内聚,热壅血瘀.本病属本虚标实,虚实夹杂.本虚有气虚、气阴两虚、阴阳两虚,标实有血瘀、寒凝、痰浊、气滞、热毒.老师早在70年代就致力于活血化瘀研究,运用活血化瘀法治疗冠心病心绞痛效果显著.依据临床所见,提出把胸痹心痛的痰浊说与瘀血说溶为一体的痰瘀互结说,认为从痰瘀立论是治疗胸痹的基础.痰浊和瘀血常相兼为病,两者既是病理产物,又是致病因素,相互交结,在冠心病发生发展中起着非常重要的作用.近年来,随着中医理论的发展与临床实践,发现部分患者临床表现有:胸闷痛,有灼烧感,心烦,易怒,头晕,少寐,五心烦热,大便干结,舌红苔腻等症,多为久病不愈者,老师认为此为痰瘀互结日久,生热化毒,郁热毒邪内伏致营卫不和,气血亏虚,脏腑衰败,形成痰瘀互结与热毒互为因果的恶性循环,促进了冠心病的恶化,因而提出了痰瘀热毒互结的观点,与现代医学认为冠状动脉粥样硬化发生机制与炎症相关相吻合.认识和抓住此点,可能对防治本病发展与恶化有着极其重要的意义. 研究目的:1、系统总结雷忠义主任医师从医50余年来治疗冠心病心绞痛的学术思想和临床经验,便于更好地继承和发扬老中医宝贵经验,丰富中医学胸痹证治,提高临床诊治水平.2、通过对胸痹痰瘀毒互结证的临床研究,以期改善冠心病稳定型心绞痛患者的预后,提高中医对胸痹证治规律的认识,增加治疗胸痹的手段和经验,提高辨证论治的水平,最终提高中医药疗效以造福人民. 研究方法:第一部分:通过研究老师的论文、著作、医案、医话以及跟师临床实践,结合文献研究和理论分析,论述雷忠义主任医师对胸痹(冠心病心绞痛)的中医病因病机认识及其学术思想渊源. 第二部分:系统总结雷忠义主任医师治疗冠心病心绞痛的学术思想和临床经验. 第三部分:观察丹曲饮治疗痰瘀毒互结型冠心病稳定型心绞痛的有效性和安全性,进一步阐述雷忠义主任医师胸痹痰瘀毒互结病机的理论基础和活血化瘀、宣痹化痰、清热解毒法对冠心病稳定型心绞痛的临床疗效.临床观察60例冠心病稳定型心绞痛痰瘀毒互结型患者,随机分为治疗组和对照组各30例.病例选择标准参照中药新药临床研究指导原则确定.西医诊断标准参照国际心脏病学会缺血性心脏病的命名及诊断标准;中医辨证标准,参照中药新药临床研究指导原则及导师临床经验确定.治疗方法及用药:治疗组给予丹曲饮汤剂口服.每次200ml,每日2次.对照组给予舒心片汤剂口服,每次200ml,每日2次.疗程均4周.观察指标:(1)安全性指标:心率、呼吸、血压,血、尿常规,肝功、肾功能,不良事件.(2)疗效性指标:中医症候、心电图、血脂、血凝系列、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白.统计学方法:两组治疗前后进行自身比较和组间比较,计量资料采用“t”检验,计数资料采用“2”检验. 结果:雷忠义主任医师学术思想:(1)重视中医理论,善用辨证论治;(2)遵循整体观念,注重脏腑相关;(3)衷中参西,辨病与辨证相结合;(4)注重经方研究,善用活用经方;(5)详审病因病机,临床灵活施治;(6)重视气血理论,倡导活血化瘀;(7)痰瘀互结立论,创制丹蒌方药;(8)延伸痰瘀认识,痰瘀化热化毒;(9)突出中医特色,强调未病先防;(10)胸痹心痛,重视补先后天.临床经验有:(1)方药研究:对羊红膻的研究,打开了“从肾治心”的新思路;对药和角药应用;经方应用;自拟方应用.(2)用药特点:寓通于补;平衡阴阳;气血双调;善用虫药;重视“风药”;病症结合.(3)临床常用治法:温阳益气法;益气养阴法;益气活血法;活血化瘀法;活血通络、化痰宣痹法;活血化痰、清热解毒法.(4)临床论治:冠心病心绞痛的临床施治;冠心病急性心肌梗死的临床施治;冠心病心律失常的临床施治;冠心病心力衰竭的临床施治;心脏神经官能症的临床施治. 临床研究结果:丹曲饮治疗冠心病稳定型心绞痛四周后,心绞痛疗效总有效率为86.67%,心电图有效率63.33%,优于对照组,但无统计学意义.硝酸甘油停减率、中医证候总有效率均为86.67%,较对照组改善明显,差异显著(P,0.05);两组均能改善胸痛、胸闷、心悸等症状,而丹曲饮组能明显改善心烦、急躁、大便干结症状,两组比较差异显著(P,0.05);瘀暗舌、黄厚腻苔明显改善.治疗后治疗组能显著延长APTT(P,0.05),降低Fib、TG、TC水平(P,0.05),同时能显著降低hs-CRP、HCY(P,0.01,P,0.05). 结论:1、雷忠义主任医师认为胸痹为本虚标实证,痰瘀化热生毒是目前胸痹的重要病机.2、丹曲饮治疗痰瘀毒互结型冠心病心绞痛有确切疗效,具有抗凝和调脂、抗炎、稳定斑块等作用.而且能改善症状,防止心绞痛恶化. 本研究的创新点:1、提出痰瘀互结化热化毒观点,认为痰瘀毒互结证是胸痹的重要证型,活血化瘀、宣痹化痰、清热解毒法是该证型的重要治法,并创制了丹曲方剂.2、通过观察丹曲饮治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效对比分析,从多指标综合研究中药治疗冠心病心绞痛、抗动脉粥样硬化的机理. 本课题组前期研究结果表明冠心病、血瘀证、血小板功能状态三者之间存在极其密切的内在联系,我们采用血小板差异蛋白组学的研究方法,筛查了冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证患者和健康对照人群的血小板差异功能蛋白,建立了冠心病血瘀证血小板差异蛋白表达谱.研究发现,血小板骨架蛋白凝溶胶蛋白(Gelsolin)是冠心病血瘀证与非血瘀证患者的血小板差异蛋白之一,其含量在冠心病血瘀证患者血小板中明显增多,提示血小板骨架蛋白的异常表达在冠心病血瘀证发生发展中可能起到关键作用. 梗死后心肌组织释放大量肌动蛋白微丝(F-actin)对内皮细胞和微血管产生毒害,血浆Gelsolin可切害()F-actin解聚成肌动蛋白单体(G-actin),并通过肝脏内皮网状系统清除体外而阻止这种细胞毒.前期课题组差异蛋白组学研究发现血小板Gelsolin与冠心病血瘀证明显相关,血小板无转录本信息,故我们推测血小板Gelsolin含量升高是由于血浆Gelsolin()肖耗而引起血小板骨架蛋白反应性重组,这种病理性升高进一步加速血小板活化、变形而参与冠心病血瘀证形成. 本研究拟通过冠心病血瘀证贫、富血小板血浆Gelsolin含量与血小板活化相关性对这一假说进行验证,并借助F-actin诱导血小板活化体外和急性心肌梗死大鼠体内血小板活化实验体系,研究Gelsolin参与血瘀证形成过程及赤芍川芎有效组分配伍对血小板Gelsolin重组的调控及对血小板聚集、活化的影响.本研究将为活血化瘀中药抗血小板活化提供一定实验依据. 本课题研究分为三部分:文献综述、临床研究和实验研究. 1.文献综述:本部分分别从凝溶胶蛋白和心血管疾病、活血化瘀方药和抗血小板治疗两个方面进行综述. 2.临床研究:包括以下两个部分. 研究一冠心病血瘀证血小板差异蛋白Gelsolin的临床鉴定 目的:分别应用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白免疫印迹法(WB),对冠心病血瘀证血小板差异蛋白Gelsolin进行临床鉴定. 方法:冠心病诊断参照1999年及xx年美国心脏病学会(ACC)美国心脏协会(AHA)美国医师学会及美国内科学会(ACP-ASIM)联合协定关于慢性稳定性心绞痛诊疗指南、不稳定性心绞痛、无ST段抬高心肌梗死诊疗指南.同时,参考中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会制定的血瘀证诊断标准.筛选符合冠心病、血瘀证、健康人入选标准的冠心病血瘀证组、冠心病非血瘀证组和健康对照组各30例为研究对象.冠心病血瘀证和非血瘀证患者于冠脉造影前采血,健康对照者于清晨空腹状态下抽取静脉血7mL,前2mL弃用,梯度离心法分别获取富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP).分别应用酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法检测各组人*RP和PPP的Gelsolin含量. 结果:冠心病血瘀证组、非血瘀证组和健康对照组在年龄、性别、体重指数且两疾病组在冠心病类型、冠脉病变支数、合并疾病和用药情况方面无显著性差异,具有可比性.与健康对照组相比,冠心病血瘀证组患者富血小板血浆中的Gelsolin含量显著性升高(P,0.01),贫血小板血浆中的Gelsolin含量明显降低(P,0.05),冠心病非血瘀证组患者贫血小板血浆中Gelsolin含量亦明显降低(P,0.05);与冠心病非血瘀证组相比,冠心病血瘀证患者富血小板血浆中Gelsolin含量明显升高(P,0.05).酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法检测结果一致. 结论:Gelsolin作为细胞骨架蛋白的重要组成部分,在冠心病血瘀证状态下,其在富血小板血浆和贫血小板血浆中的含量分布存在差异性,与前期血小板蛋白质组学研究结果相一致,可能参与了冠心病血瘀证的形成过程. 研究二血小板Gelsolin水平与冠心病血瘀证相关性研究 目的:研究血小板Gelsolin水平与冠心病血瘀证的相关性. 方法:纳入冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证患者各57例和健康对照组45例为研究对象.冠心病血瘀证和非血瘀证患者于冠脉造影前采血,健康对照者于清晨空腹状态下抽取静脉血12mL,前2mL弃用,梯度离心法分别获取富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP).采用ELISA法分别测定PRP中Gelsolin含量及PPP中Gelsolin、肌动蛋白微丝(F-actin)及维生素D结合蛋白(DBP)的含量;采用流式细胞术(FCM)检测血小板胞浆Ca2+浓度及反映血小板活化程度的CD62p的表达. 结果:冠心病血瘀证组、非血瘀证组和健康对照组在年龄、性别、体重指数且两疾病组在冠心病类型、冠脉病变支数、合并疾病和用药情况方面无显著性差异,具有可比性.与健康对照组相比,冠心病血瘀证患者PRP中Gelsolin含量显著升高(P,0.01),冠心病血瘀证及非血瘀证患者PPP中Gelsolin含量明显降低(P,0.05), F-actin及DBP含量明显升高(P,0.01),血小板CD62p表达及胞浆钙离子浓度显著升高(P,0.01).与冠心病非血瘀证组相比,冠心病血瘀证组患者PRP中Gelsolin含量及胞浆钙离子浓度明显升高(P,0.01),血小板CD62p表达明显增高(P,0.05).对冠心病血瘀证组患者血小板Gelsolin含量与血小板活化标志物CD62p的表达进行相关性分析,结果显示冠心病血瘀证组患者血小板Gelsolin含量与血小板活化标志物CD62p高度正相关(P,0.01). 结论:血小板Gelsolin水平与冠心病血瘀证血小板活化水平高度相关,在冠心病血瘀证血小板活化过程中,细胞骨架蛋白含量也出现了不同程度的变化,集中体现在血小板Gelsolin和其靶蛋白F-actin的异常变化上,推测血浆Gelsolin含量降低与其因切割、清除F-actin而大量消耗有关,这种消耗引起血小板上的Gelsolin病理性重组,同时引起血小板钙离子内流增加,导致血小板变形能力增强而参与冠心病血瘀证的形成,因此血小板Gelsolin可能是冠心病血瘀证的特异性分子靶标之一. 3.实验研究:包括以下两个部分. 研究一赤芍川芎有效组分对F-actin刺激的血小板活化及血小板Gelsolin水平的体外干预效应研究 目的:研究F-actin体外刺激对血小板活化及血小板Gelsolin含量的影响,同时观察赤芍、川芎有效组分的体外干预效应 方法:以人水洗血小板作为研究对象,以不同浓度的F-actin作为体外血小板活化诱导剂,同时以花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)以及凝血酶(Thrombin)作为阳性对照诱导剂.同时以赤芍川芎有效组分芍药苷和川芎嗪联合作为干预药物,以阿司匹林作为阳性对照药物.采用流式细胞术检测血小板活化标志物CD62p的表达,使用血小板聚集仪测定最大血小板聚集率,采用ELISA法测定血小板Gelsolin的含量. 结果:低(2.5mol/L)、中(5mol/L)、高(10mol/L)不同浓度的F-actin以及AA、ADP和凝血酶(Thrombin)均可引起血小板聚集率和血小板活化水平明显升高(P,0.05及P,0.05). 低浓度(2.5mol/L)的F-actin、ADP及Thrombin的刺激对血小板gelsolin含量无明显影响(P,0.05),中(5mol/L)、高(10mol/L)农度的F-actin以及AA均可刺激血小板Gelsolin含量明显增高(P,0.05). 川芎嗪和

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