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文档简介
.,1,先导物优化:药物的潜伏化,.,2,药物潜伏化,将有活性的化合物(原药)转化成非活性的化合物,该化合物在体内经酶或化学作用转变成原药,而发挥原药的药理作用,这种非活性的化合物的转化就是药物的潜伏化。,.,3,前药与生物前体,.,4,目的:,主要为了克服药物制剂和药物代谢以及毒性的问题,.,5,.,6,制剂问题,药物的理化性质味觉刺激性,.,7,药代过程,吸收代谢和首过效应吸收和排泄过快毒副作用作用部位,.,8,改善制剂问题,改善药物的稳定性,.,9,甲醛-乌洛托品,.,10,增加药物的水溶性,.,11,.,12,消除苦味,.,13,改变药代性质,增加吸收,.,14,增加吸收,.,15,.,16,依那普利喷托普利,.,17,增加吸收PenciclovirFamciclovir,.,18,MutualProdrug,.,19,磷酸酯,.,20,改善水溶性,.,21,局部用药,促进角膜吸收角膜吸收1%角膜的结构脂/水/脂LogP23之间较有利于吸收,.,22,.,23,.,24,防止首过效应,.,25,.,26,定向释药,.,27,.,28,.,29,.,30,他汀类药物和HMG-CoA,.,31,Lovastatin对HMG-CoA还原酶无抑制作用,水解形式有抑制作用。Lovastatin生物利用度40%,水解后90%。Lovastatin口服吸收经肝脏时被富集在肝脏。HMG-CoA还原酶主要在肝脏。Lovastatin水解后抑制酶的活性。,.,32,.,33,奥美拉唑的活化,.,34,双前药(doubleprodrug),.,35,.,36,生物前体的转化,.,37,各种可供转
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